Aminoglükosiidid on looduslike antibiootikumide klass, mis on saadud erinevatest aktinomütseetidest.
Aminoglükosiidsete antibiootikumide eesrind - streptomütsiin - avastas bioloog Selman Abraham Waksman, kes eraldas selle Streptomyces griseus'e kultuuridest.
Näidustused
Mida ta kasutab
Aminoglükosiididel on küllaltki laia toimespektri aeroobsete bakterite suhtes, nii Gram-positiivsed kui ka gramnegatiivsed. Kuid nende iseloomuliku toksilisuse tõttu piirdub nende kasutamine gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud tõsiste infektsioonide ravis.
Tegevusmehhanism
Aminoglükosiidid avaldavad antibakteriaalset toimet, mõjutades bakterite valgu sünteesi.
Proteiinide süntees bakterirakkudes toimub tänu konkreetsetele organoosidele, mida nimetatakse ribosoomideks. Need organellid koosnevad ribosomaalsest RNA-st ja valkudest, mis on omavahel seotud, moodustades kaks alaühikut: 30S-alaühiku ja 50S-subühiku.
Ribosoomi ülesanne on tõlkida sõnumi RNA tuumast ja sünteesida valke, mille jaoks see kodeerib.
Aminoglükosiidid on võimelised seonduma 30S ribosomaalse subühikuga, nii et nad suudavad:
- Vältida messenger RNA seondumist ribosoomiga;
- Niiviisi indutseerib ribosoom sama sõnum RNA "vale tõlgendamise" abil "valesid" valke, mida nimetatakse nonsenssvalkudeks.
Mõned neist mittesensiaalsetest valkudest sisenevad bakterirakkude membraanile, muutes nende läbilaskvust. Bakteriraku membraani läbilaskvuse muutmine võimaldab täiendava antibiootikumi sisenemist samasse rakku, põhjustades valgu sünteesi kogu ploki.
Kõik need mõjud põhjustavad laastavaid tagajärgi bakterirakkudele, mis lõpuks surevad.
Vastupidavus aminoglükosiididele
Bakterid võivad tekitada resistentsust aminoglükosiidide suhtes, muutes nende struktuuri või aktiveerides teatud mehhanisme, sealhulgas:
- Bakteriaalse ribosoomi struktuuri muutused;
- Bakteriraku membraani läbilaskvuse muutused, mis viivad antibiootikumide imendumise vähenemiseni;
- Konkreetsete bakteriaalsete ensüümide tootmine, mis ründavad aminoglükosiidi ja inaktiveerivad seda.
Manustamisviisid
Aminoglükosiidid imenduvad seedetraktis vähe; seetõttu on eelistatud intravenoosne või intramuskulaarne manustamine.
Siiski on olemas aminoglükosiid, mida võib manustada suukaudselt: paromomütsiin . Seda ravimit võib kasutada soolte infektsioonide raviks, mida põhjustavad tundlikud bakterid, soolte parasiitide (nagu soole amoebiasis) raviks ja soole sisu steriliseerimiseks operatsiooni ettevalmistamiseks.
Mõned aminoglükosiidid võib manustada ka paikselt, näiteks - näiteks gentamütsiin ja neomütsiin .
Kõrvaltoimed
Aminoglükosiididel on märkimisväärne toksilisus, eelkõige kõrvas ja neerudes. Eriti võivad need antibiootikumid põhjustada tasakaaluprobleeme, kuulmislangust ja neerutorukese nekroosi. Seda tüüpi toksilisus näib olevat tingitud teatud afiinsusest, et aminoglükosiidsed antibiootikumid omavad neerurakke ja sisekõrva tundlikke rakke.
Aminoglükosiidide poolt esile kutsutud kõrvaltoimed on salakavalad, kuna neid saab ka edasi lükata. Seetõttu võivad patsiendid enne sümptomite ilmnemist juba kannatada.
Lõpuks, pärast aminoglükosiidi antibiootikumide kasutamist, on teatatud curare-tüüpi neuromuskulaarse blokaadi juhtudest. Selline kõrvaltoime võib suurendada lihaste nõrkust patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud myasthenia gravis või eelnevalt Parkinsoni tõbi.
