füsioloogia

Immuunsüsteem

Immuunsüsteemi eesmärk on kaitsta keha väliste sissetungijate eest (viirused, bakterid, seened ja parasiidid), mis võivad tungida selle sisse sissehingatava õhu, söömise, seksuaalsuhete, haavade jms kaudu.

Lisaks patogeenidele (mikroorganismidele, mis on potentsiaalselt võimelised haigust põhjustama), võitleb immuunsüsteem ka kehas olevaid rakke, millel esineb kõrvalekaldeid, näiteks tuumoreid, mis on viirustega kahjustatud või nakatunud.

Immuunsüsteemil on kolm põhifunktsiooni:

  1. kaitseb keha patogeenide eest (välised sissetungijad, kes põhjustavad haigust)
  2. eemaldab kahjustatud või surnud rakud ja kuded ning vananenud punased vererakud
  3. tunneb ära ja eemaldab ebanormaalsed rakud, nagu vähk (neoplastiline)

Tervikuna kujutab immuunsüsteem endast kompleksset integreeritud võrku, mis koosneb kolmest olulisest komponendist, mis aitavad kaasa immuunsusele:

  1. organid
  2. rakke
  3. keemilised vahendajad
  1. organid, mis asuvad keha erinevates osades (põrnas, tüümuses, lümfisõlmedes, mandlites, liites) ja lümfikoes. Neid eristatakse:
    • Primaarsed lümfiorganid (luuüdi ja T-lümfotsüütide puhul tüümust) moodustavad leukotsüütide (valgeliblede) arenemise ja küpsemise koha.
    • sekundaarsed lümfisõlmed haaravad antigeeni ja esindavad saiti, kus lümfotsüüdid saavad kokku tulla ja nendega suhelda; tegelikult näitavad nad retikulaarset arhitektuuri, mis püüab vere (põrna), lümfisõlmede, õhu (mandlid ja adenoidid) ning toidu ja vee (vermiformi lisad ja Peyer-naastud soolestikus) esinevaid võõrmaterjale.

      Süvendamine: lümfisõlmedel on immuunvastuse kujunemisel väga oluline roll, sest nad suudavad lõksu lõhkuda ja hävitada lümfisoonte poolt transporditavad bakterid ja pahaloomulised kasvajarakud.

  2. isoleeritud rakud veres ja kudedes : peamisi nimetatakse valgelibledeks või leukotsüütideks, millest me võime ära tunda mitu alampopulatsiooni (eosinofiilid, basofiilid / nuumrakud, neutrofiilid, monotsüüdid / makrofaagid, lümfotsüüdid / plasma rakud ja dendriitrakud).

    lümfotsüüdidNad vahendavad omandatud immuunsust, võitlevad spetsiifiliste viiruste ja kasvajarakkudega (tsütotoksilised T-lümfotsüüdid) ja koordineerivad kogu immuunsüsteemi aktiivsust (T-abistaja lümfotsüüdid)
    monotsüüdidNad muutuvad makrofaagideks, millel on fagotsüütiline aktiivsus ja stimuleerimine T-lümfotsüütide suhtes
    neutrofiilidNad neelavad baktereid ja vabastavad tsütokine
    basofiileNad vabastavad histamiini, hepariini (antikoagulandi), tsütokiinid ja muud allergilised ja immuunvastused \ t
    nuumrakudBasofiilsed valgeverelibled, mis on seotud allergilise reaktsiooni, astma ja resistentsusega parasiitidele
    eosinofiilideNad võitlevad parasiitidega ja osalevad allergilistes reaktsioonides
    DendriitrakudValged vererakud, mis aktiveerivad immuunsüsteemi antigeenide hõivamise ja nende "tapja" rakkude (T-lümfotsüütide) toimega. Dendriitrakud keskenduvad kudede tasemele, mis toimib väliskeskkonna barjäärina, kus neil on reaalsete "sentinellide" roll. Pärast kokkupuudet välisagentide osadega ja nende kokkupuutumist nende pinnaga rännavad nad lümfisõlmede tasemele, kus toimub T-lümfotsüütide kohtumine.
  3. keemilised ained, mis koordineerivad ja täidavad immuunvastuseid : nende molekulide kaudu on immuunsüsteemi rakud võimelised interakteeruma, vahetades signaale, mis reguleerivad vastastikku nende aktiivsust; see koostoime on lubatud spetsiifiliste äratundmise retseptorite poolt ja ainete, mis on üldiselt tuntud kui tsütokiinid, eritumine, mis toimivad regulatiivsete signaalidena.

Immuunsüsteemi väga oluline kaitsev tegevus toimub kolmekordse kaitseliini kaudu, mis tagab immuunsuse või võime ennast kaitsta viiruste, bakterite ja teiste patogeensete üksuste agressioonide eest, et võidelda kahjustuste või haigustega .

  1. Mehaanilised ja keemilised tõkked
  2. Innate või määratlemata immuunsus
  3. Immuunsus on omandatud või spetsiifiline

Mehaanilised ja keemilised tõkked

Keha esimest kaitsemehhanismi esindavad mehaanilised-keemilised tõkked, mille eesmärk on vältida patogeenide tungimist kehasse; Vaatame üksikasjalikult mõned näited.

Terve nahk

Epidermise kõige pealiskaudses osas (stratum corneum) olev keratiin ei ole seeditav ega ka enamiku mikroorganismide läheduses.

higi

Happe happelisel pH-l, mis tuleneb piimhappe esinemisest ja on seotud väikese koguse antikehadega, on tõhus antimikroobne toime.

lüsosüümi

Ensüüm esineb pisarates, nina sekretsioonides ja süljes, mis on võimeline hävitama bakterite rakumembraani.

sebo

Naha rasvase näärme poolt toodetud õli avaldab kaitsvat toimet nahale, suurendades selle läbitungimatust ja avaldades kerget antibakteriaalset toimet (mida parandab higi happeline pH).

lima

Viskoosne, valkjas aine, mis eritub seedetrakti limaskestadest, hingamisteede, kuseteede ja suguelundite poolt. See kaitseb meid mikroorganismide eest, kaasates neid ja varjata raku retseptoreid, millega nad suhtlevad, et kasutada oma patogeenset aktiivsust.

Kileeritud epiteel

Ta suudab võõrkehasid kinnitada ja õhku filtreerida. Peale selle hõlbustab see flegma ja selles sisalduvate mikroorganismide väljatõrjumist.

Külmad viirused kasutavad külma mõjuvat mõju nende ripsmete liikuvusele, ülemiste hingamisteede nakatamiseks.

mao happeline pHTal on desinfitseeriv funktsioon, kuna see hävitab palju toiduga kaasnevaid mikroorganisme.
Kommensaalsed soolestiku mikroorganismid:

Nad hoiavad ära patogeensete bakteritüvede proliferatsiooni, lahutades nende toitumise, hõivates soole seintele võimalikud adhesioonikohad ja toodavad aktiivseid antibiootilisi aineid, mis inhibeerivad nende replikatsiooni.

spermiin-Eesnäärme eritistel on bakteritsiidne toime.
Vaginaalsed kommensiaalsed mikroorganismid

Normaalsetes tingimustes esineb vaginas saprofüütiline bakteriaalne taimestik, mis koos kergelt happelise pH-ga takistab patogeensete mikroobide liigset kasvu.

Kehatemperatuur

Normaalne temperatuur pärsib mõnede patogeenide kasvu, mis on veelgi raskem palaviku juuresolekul, mis soodustab ka immuunrakkude sekkumist.

Immuunvastus

Kui esimesed kaitselised tõkked ebaõnnestuvad ja patogeen siseneb kehasse, aktiveerub sisemine immuunvastus . On tuvastatud kahte tüüpi sisemisi immuunvastuseid:

  • sünnipärane (või mittespetsiifiline ) immuunvastus : üldine kaitsemehhanism, mis on olemas sünnist alates, mis toimib kiiresti (minutid või tunnid) ja valimatult mis tahes välise agendi vastu;
  • omandatud (või spetsiifiline või adoptiivne) immuunvastus : see areneb aeglaselt pärast esimest kokkupuudet konkreetse patogeeniga (mõne päeva jooksul), kuid säilitab teatud mälu, et toimida kiiremini pärast edasist tulevast kokkupuudet.
INNATE IMMUNITY

KONKREETSED IMMUNITEET

  • See ei sõltu kokkupuutest nakkusetekitajatega või võõrmolekulidega.
  • mittespetsiifilised
  • Tunnustab ühiseid struktuure
  • Alati töötab
  • Alati sama, takistab infektsiooni
  • Kiiresti aktiveeritud
  • Seda põhjustab kokkupuude nakkusetekitajatega või võõrmolekulidega.
  • spetsifikatsioon
  • Tunneb konkreetseid struktuure
  • Jälgib kontakti
  • Täiustatud korduvate kontaktidega
  • Nõuab infektsiooni
  • Aeglasem aktiveerimine
Sünnipärane immuniteetSpetsiifilised immuunsuse rakud
  • Makrofaagidel
  • granulotsüüdid
    • neutrofiilid
    • basofiile
    • eosinofiilide
  • Looduslikud tapjad lümfotsüüdid
  • lümfotsüüdid
    • B-lümfotsüüdid
      • Humoraalne immuunsus (antikehad)
    • T-lümfotsüüdid
      • Rakkude poolt vahendatud immuunsus

Tuleb kohe märkida, et mõlemad immuunvastuse liigid on tihedalt seotud ja koordineeritud; kaasasündinud vastust tugevdab näiteks omandatud antigeenispetsiifiline reaktsioon, mis suurendab selle efektiivsust. Kokkuvõttes toimub saadud immuunvastus järgmiste põhietappide järgi:

  1. ANTIGENI TUNNUSTAMISE ETAP: võõrkeha identifitseerimine ja identifitseerimine
  2. AKTIVATSIOONI faas: ohtude teatamine teistele immuunrakkudele; immuunsüsteemi teiste osalejate värbamine ja üldise immuunsüsteemi koordineerimine
  3. Efektiivne faas: rünnak sissetungijale patogeeni hävitamise või pärssimisega.

Innateeritud immuunsus (kas loomulik või mittespetsiifiline)

Nagu nimigi ütleb, on see mehhanism aktiivne kõigi mikroorganismide suhtes (näiteks tunneb ära Gram-negatiivse bakteri membraanis leiduva lipopolüsahhariidi) ja kasutab sünnist alates olemas olevaid mehhanisme.

Antigeeni mõiste : immuunsüsteemi väga funktsionaalsus tähendab võimet eristada kahjutuid rakke ohtlikest, säästes endist ja rünnates viimast. Iseseisva (või enese) ja mitte-enese (või mitte-enese), kahjutu ja ohtliku vahel, on lubatud eristada pinna makromolekulide, mida nimetatakse antigeenideks, millel on unikaalne ja hästi määratletud struktuur. Näiteks, nagu oleme näinud, on kaasasündinud immuunsüsteem võimeline tunnistama bakterite välisseina lipopolüsahhariidset struktuuri.

Vaatame mõningaid olulisi määratlusi.

  • Antigeenid on ained, mis on tunnistatud võõrasteks (mitte iseendadeks) ja seega võimelised indutseerima immuunvastust ja koostoimet immuunsüsteemiga.
  • Epitoop on antigeeni spetsiifiline osa, mida antikeha tunneb ära.
  • Hapteen on väike antigeen, mis on võimeline indutseerima immuunvastust ainult kandjaga konjugeerituna.
  • Allergeen on kehas võõras element, mis iseenesest ei ole patogeenne, kuid on immuunvastuse indutseerimise tulemusena võimeline tekitama mõnedel inimestel allergilist haigust; näited on tolmulestad, õietolm ja hallitusseened.
  • Autoantikehad on ebanormaalsed antikehad, mis on suunatud enese või ühe või mitme organismi enda aine vastu; need on autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi, hulgiskleroosi ja süsteemse erütematoosse luupuse põhielement.

Olemasolevad sünnist alates ja seetõttu nimetatakse neid kaasasündinud immuunsuseks mingit mälu, mis puudutab varasemaid kohtumisi patogeenidega. Peale selle ei tugevdata seda pärast uut ja edasist kontakti sama patogeeniga.

Niipea, kui mikroorganismidel õnnestub mehaanilis-keemilised tõkked ületada, aktiveerib mittespetsiifiline immuunsus kiirelt ja aitab neid neutraliseerida, blokeerides paljusid infektsioone ja ennetades nende haiguste arengut. See võime on seotud kohalolekuga:

  1. teatud rakkude, näiteks neutrofiilide granulotsüütide ja monotsüütide ühel küljel;
  2. teisest küljest mõned teatud ained, mida nad immuunsüsteemi teisi rakke tagasi kutsuvad.

1) CELL FACTORS

INNATE IMMUNITEETI KOLMAD
  1. Fagotsüüdid või makrofaagid ja neutrofiilid: fagotsüütide praht / patogeenid.
  2. Natural Killer: mõjutab viirusega nakatunud ja vähirakke.
  3. Dendriitrakud: nad esitavad antigeeni (APC-rakud), mis aktiveerivad tsütotoksilisi T-lümfotsüüte
  4. Eosinofiilid: nad toimivad parasiitide suhtes.
  5. Basofiilid: sarnased mastotsüütidele; seotud põletikuliste ja allergiliste reaktsioonidega.

  1. Fagotsüüdid : tunnevad sissetungijad spetsiifiliste pinna retseptorite kaudu, integreerivad need ja hävitavad need lüsosoomides (fagotsütoos); lisaks meenutavad nad teisi immuunsüsteemi rakke tsütokiinide sekreteerimisel.

    Peamised fagotsüüdid on koe makrofaagid ja neutrofiilid.

    • Makrofaagid : tugeva fagotsüütilise aktiivsusega pärinevad nad luuüdis toodetud ja veres ringlevatest monotsüütidest. Nad esinevad kõigis kudedes ja on eriti kontsentreeritud nendesse, keda on kõige rohkem kokku puutunud võimalike infektsioonidega, näiteks kopsualveoolidega. Neutrofiilid seevastu ringlevad veres ja tungivad ainult nakatunud kudedesse.

      Lisaks fagotsüütilisele aktiivsusele sekreteerivad makrofaagid bakterite esinemise korral lahustuvaid valke, mida nimetatakse tsütokiinideks, keemilisteks vahendajateks, mis värbavad teisi immuunsüsteemi rakke:

      • Kemotaksiinid: nad meelitavad teisi FAGOCYTEid, mõned stimuleerivad B- ja T-lümfotsüütide proliferatsiooni, teised põhjustavad uimasust
      • Prostaglandiinid: need põhjustavad patogeenide kehatemperatuuri tõusu talumatule tasemele ja stimuleerivad kaitsevõimet: veebruar.
      Makrofaagid, pärast võõrosakeste absorbeerimist ja lammutamist, töötlevad mõned fragmendid uuesti ja esitlevad seejärel nende pinnal koos peamise histokompatibilisuse kompleksi (MHC-II) valkudega; sel põhjusel kuuluvad nad nn APC-de, antigeeni esitlevate rakkude rühma (vt allpool).
    • Neutrofiilide granulotsüüdid või leukotsüüdid (polümorfsed) tuumaga (PMN): nad on vererakud, mis suudavad anumatest väljuda, et migreeruda kudedesse, kus infektsioon on aset leidnud, ja laguneda, hävitada neid, mikroorganisme, prahti ja vähirakke. Nad on võimelised tegutsema isegi anaeroobsetes tingimustes. Nad surevad nakkuskohas, mis tekitab mäda.
  2. NK - sünonüümide lümfotsüüdid: looduslikud tapja (NK) rakud : seega määratletakse T-lümfotsüüdid, mis pärast aktiveerimist kiirgavad aineid, mis on võimelised neutraliseerima viirusega nakatunud ja kasvajaga nakatatud rakke. Mõnede tsütokiinide poolt stimuleeritud looduslikud tapja lümfotsüüdid põhjustavad viirusega nakatunud või ebanormaalsete rakkude "enesetapu" vastavalt mehhanismile, mida nimetatakse apoptoosiks.

    NK-lümfotsüütidel on ka võime eristada erinevaid viirusevastaseid tsütokineid, kaasa arvatud interferoonid.

    Erinevalt teist tüüpi lümfotsüütidest (B ja T), mis omavad omandatud immuunvastust, ei tunne NK-lümfotsüüdid antigeeni spetsiifiliselt (neil ei ole spetsiifilisi retseptoreid) ja seetõttu on nad kaasasündinud immuunsuse osa.

  3. Dendriitrakud : erinevalt makrofaagidest ja neutrofiilidest ei ole nad võimelised antigeeni fagotsüütima, vaid haaravad selle ja avaldavad selle pinnale pärast seda koostoimet (sel põhjusel kuuluvad nad APC rakkude rühma, esitades antigeen). Sel viisil tunnistatakse välistatud antigeeni "tapja" rakkudeks, tsütotoksilisteks T-lümfotsüütideks, mis eraldavad spetsiifilise immuunvastuse. Ei ole üllatav, et dendriitrakud keskenduvad nende kudede tasemele, mis toimivad väliskeskkonna barjäärina, nagu naha ja nina, kopsude, mao ja soole sisemine vooder.

    MÄRKUS: pärast "sentinellide" (antigeenide pealtkuulamist ja nende pinnal eksponeerimist) rolli rändavad dendriitrakud lümfisõlmedesse, kus T-lümfotsüüdid kokku puutuvad.

MÄRKUS:

  1. Innateeritud immuunsuse rakud ekspresseerivad oma pinnal rohkem retseptoreid, millest igaüks tunnustab rohkem kui ühte hästi määratletud mikroobistruktuuri; seega tulenevad nende mittespetsiifilised mitmekordse tuvastamise võimalused.

2) INIMESTE TEGURID

  • Täiendussüsteem : maksa tekitatud plasmavalkud, mis tavaliselt esinevad mitteaktiivses vormis; need on sarnased sõnumitoojadega, kes sünkroniseerivad immuunsüsteemi erinevate komponentide vahelist suhtlust. Tsütokiinid tsirkuleeruvad veres ja aktiveeruvad järjestikku kaskaadmehhanismiga (ühe aktiveerimine käivitab teiste omadega) sobivate stiimulite juuresolekul.

    Aktiveerimisel vallandavad tsütokiinid rea ensüüm ahelreaktsioone, mis muudavad immuunsüsteemi teatud komponendid spetsiifilisteks omadusteks. Näiteks meelitavad nad kemotaksiks nimetatava mehhanismi kaudu fagotsüüte ja B- ja T-lümfotsüüte. Komplemendisüsteemil on ka sisemine võime kahjustada nende patogeenide membraane, mis põhjustavad nendele poorid, mis viivad lüüsi. Lõpuks hõlmab komplement bakterirakke, mis "märgistavad" neid (opsoniseerimine) patogeenidena, hõlbustades fagotsüütide (makrofaagide ja neutrofiilide) toimet, mis neid ära tunnevad ja hävitavad.

    Opsoniinid on makromolekulid, mis, kui nad katavad mikroorganismi, suurendavad oluliselt fagotsütoosi efektiivsust, kuna neid tunnevad ära fagotsüütide membraanil ekspresseeritud retseptorid. Lisaks komplementi aktiveerimisest tulenevatele opsoniinidele (kõige tuntum on C3b), on üks võimsamaid opsoniseerimissüsteeme esindatud spetsiifiliste antikehadega, mis katavad mikroorganismi ja mida tunnevad ära fagotsüütide Fc retseptor. Antikehad (või immunoglobuliinid) esindavad omandatud immuunsuse humoraalset kaitsemehhanismi.

    MÄRKUS. Komplemendi aktiveerimine on nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse ühine mehhanism. Tõepoolest, on kolm erinevat komplementi aktiveerimise rada: 1) klassikaline rada, mida vahendavad antikehad (spetsiifiline immuunsus); 2) alternatiivne viis, mida aktiveerivad otseselt mõned mikroobse rakumembraani valgud (kaasasündinud immuunsus); 3) lektiini rada (kasutab mannoosi patogeenimembraanidele kinnitumise kohana).

  • Interferoonsüsteem (IFN) : NK-lümfotsüütide ja teiste rakutüüpide poolt toodetud tsütokiinid, mida nimetatakse nende võime tõttu häirida viiruse paljunemist. Interferoonid soodustavad immuunsuse ja põletikuliste reaktsioonidega osalevate rakkude sekkumist.

    Pärast antigeeni äratundmist on mõned T-lümfotsüüdid tekitanud erinevaid interferooni (IFN-α IFN-β IFN-y) tüüpe. Interferoonid on viiruste vastu aktiivsed, kuid ei ründa neid otseselt, vaid stimuleerivad teisi rakke nende vastu; eelkõige:

    • toimida rakkudel, mis ei ole veel nakatunud, tekitades viirusrünnakule resistentsuse (alfa-interferoon ja beeta-interferoon);
    • aidata aktiveerida looduslikke tapjarakke (NK);

    • stimuleerivad makrofaage, et tappa vähirakke või viirusega nakatatud rakke (gamma-interferoon);
    • teatud vähirakkude kasvu.
  • Interleukiinid : nad tegutsevad "lühikestel" keemilistel sõnumitoojatel, eelkõige naaberrakkude vahel:
  • Tuumori nekroosifaktorid : sekreteerivad makrofaagid ja T-lümfotsüüdid vastuseks interleukiinide IL-1 ja IL-6 toimele; need võimaldavad teil tõsta oma kehatemperatuuri, laiendada veresooni ja suurendada kataboolset kiirust.

Põletik on loomuliku immuunsuse iseloomulik reaktsioon, mis on väga oluline kahjustatud koe nakkuse vastu võitlemiseks:

  1. meelitab immuunseid aineid ja rakke nakkuskohale;
  2. tekitab füüsilise tõkke, mis viivitab nakkuse levikuga;
  3. lahenenud infektsiooni korral soodustab kahjustatud koe remondiprotsesse.

Põletikulist vastust põhjustab nn rakkude nn degranulatsioon, sidekoe rakud, mis vabastavad histamiini ja muud keemilised ained, mis suurendavad verevoolu ja kapillaaride läbilaskvust ning stimuleerivad valgeliblede sekkumist. Põletiku tüüpilised sümptomid on punetus, valu, kuumus ja põletikulise piirkonna turse.

MÄRKUS: lisaks infektsioonidele võib põletikulist vastust vallandada ka kudede kahjustused, põletused, vigastused ja muud ärritused.

Põletikuga seotud immuunsüsteemi peamised rakutegijad on neutrofiilid ja makrofaagid.

Spetsiifiline või omandatud või adaptiivne immuunsus

Kolmandat kaitseliini esindab spetsiifiline immuunsus. Erinevalt eelmisest, ei ole see sünnil olemas, kuid on aja jooksul omandatud. Samuti on see spetsiifiline konkreetse mikroorganismi suhtes, eriti patogeeni väga spetsiifiliste molekulide (antigeenide) suhtes.

Omandatud immuunsust tugevdatakse pärast edasisi kontakte sama patogeeniga (tehtud mälu mälu ilmumine).

Omandatud immuunsus sekkub alles siis, kui teised kaitseliinid ei ole suutnud patogeeni tõhusalt neutraliseerida. See kattub kaasasündinud immuunsusega immuunvastuse suurendamise teel: põletikulised tsütokiinid meenutavad immuunreaktsiooni kohas lümfotsüüte ja viimased vabastavad seejärel oma tsütokiinid söötmise ja spetsiifilise põletikulise vastuse suurendamise teel.

Eristatakse kahte liiki omandatud immuunvastuseid:

  • humoraalne immuunsus (või antikehade vahendusel): seda vahendavad B-lümfotsüüdid, mis muunduvad plasmarakkudeks, mis sünteesivad ja eritavad antikehi
  • rakkude poolt vahendatud (või rakkude poolt vahendatud ): peamiselt vahendavad T-lümfotsüüdid, mis ründavad otseselt sissetungija antigeeni (abistaja- ja tsütotoksiliste T-rakkude sekkumine)

Omandatud humoraalset immuunsust võib jagada ka aktiivseks (keha ise toodab antikehi vastuseks patogeenidele) ja passiivset (antikehad on saadud teiselt organismilt, näiteks ema poolt loote elu jooksul või vaktsineerimise teel).

1) INIMESE TEGURID :

  • Immunoglobuliinid (antikehad): mõned mikroorganismid on välja töötanud kihid, et muuta nende pinnamarkereid, muutudes fagotsüütide silmadele "nähtamatuks" ja kaotades võime komplementi aktiveerida. Nende patogeenide vastu võitlemiseks tekitab immuunsüsteem nende vastu spetsiifilisi antikehi, mis märgistavad need ohtlikeks fagotsüütide silmadele (opsoniseerimine). Antikehad katavad antigeenid, mis hõlbustavad nende äratundmist ja fagotsütoosi immuunkloriidide abil. Seega on antikehade funktsioon muuta tundmatuid osakesi fagotsüütide "toiduks".

    Antikehad on osa veres leiduvatest globuliinidest (globulaarsed plasmavalkud) ja neid nimetatakse immunoglobuliinideks. Neid kataloogitakse 5 klassi, nimelt: IgA, IgD, IgE, IgG ja IgM. Antikehad võivad samuti siduda ja inaktiveerida teatud bakteriaalseid toksiine ja aidata kaasa põletiku kütuse lisamisele komplemendi ja nuumrakkude aktiveerimise teel.

    Immunogeensed antigeenid on molekulid, mis on võimelised stimuleerima antikehade sünteesi; eelkõige on kõigil nendel molekulidel väike osa, mis on võimeline seonduma oma spetsiifilise antikehaga. See osa, mida nimetatakse epitoopiks, erineb antigeenist üldiselt antigeeni suhtes. Sellest järeldub, et iga antikeha tunneb ära ja on tundlik ainult ühe või mitme spetsiifilise epitoobi suhtes, mitte kogu antigeeni suhtes.

2) TÄHTAJATE TEGURID

Rakud, mis osalevad peamiselt omandatud immuunsuse loomisel, on rakud, mis esitlevad antigeeni (nn APC, antigeeni esitlevad rakud) ja lümfotsüüte.

lümfotsüütide

  • B- ja T- lümfotsüüdid: B-lümfotsüüdid pärinevad ja arenevad luuüdis, samas kui T-lümfotsüüdid pärinevad luuüdist, kuid migreeruvad ja küpsevad Thymus'es. Nagu me nägime, nimetatakse neid organeid primaarseteks lümfoidseteks organiteks ja lisaks tootmisele vastutavad ka nende lümfotsüütide küpsemise eest.

    Arengu käigus sünteesib iga lümfotsüüt membraani retseptori, mis võib seonduda ainult konkreetse antigeeniga. Seepärast tekitab seos antigeeni ja retseptori vahel lümfotsüütide aktivatsiooni, mis selles punktis hakkab korduvalt jagunema; sel viisil moodustuvad lümfotsüüdid retseptoritega, mis on identsed antigeeniga tunnustatud retseptoritega: neid lümfotsüüte nimetatakse CLONESeks ja nende moodustamise protsessi nimetatakse CLONAL SELECTION.

    MÄRKUS: pärast lümfotsüütide aktiveerimist moodustuvad mõlemad immuunvastuses aktiivselt osalevad rakud ja MEMORY CELLS, mille ülesanne on tuvastada antigeen järgneva invasiooni korral.

    • TÕHUSAD TELLID: valmis vaenlase vastu seisma ja hävitama
    • MEMORY CELLS: nad ei rünnata välisagenti, vaid sisenevad olekusse, mis on valmis sekkuma samasse IDENTILINE ANTIGENI rünnakusse.
    Hingamisteede ja seedesüsteemide limaskestadega seotud põrn, mandlid, lümfisõlmed ja lümfoidkoe moodustavad sekundaarsed lümfoidsed organid. Neil on makrofaagid ja T- ja B-lümfotsüüdid, mis asuvad ajutiselt siin vereringe protsessi ajal. T- ja B-lümfotsüüdid puutuvad antigeenidega kokku sekundaarsetes lümfoidorganites viibimise ajal.

    B-lümfotsüüdid ekspresseerivad immunogobuliine (antikehad, AB), samas kui T-lümfotsüüdid ekspresseerivad retseptoreid; mõlemad toimivad membraaniretseptoritena.

  • LÜMPOKOKTID B : nad tuvastavad antigeeni otseselt pindantikehade kaudu; kui aktiveeritud, läbivad nad osalise proliferatsiooni ja küpsemise spetsiaalsetes rakkudes, mis sekreteerivad antikehi (mida nimetatakse plasma rakkudeks, tegelikeks "antikeha tehasedeks") ja osaliselt mälu rakkudeks (millel on sama funktsioon nagu eelmistel, kuid on pikemaajalised). sel põhjusel jätkavad nad tsirkuleerumist palju kauem kui plasma rakud, mõnikord isegi kogu organismi elu jooksul. Nagu nägime, tagavad mälu rakud antikehade kiire tootmise, kui teatud patogeen esineb teist korda uuesti.

    Iga B-lümfotsüüt ekspresseerib oma membraanil midagi sama antigeeni jaoks 150 000 identset (spetsiifilist) retseptorit. Antigeeni-antikeha side on äärmiselt spetsiifiline: iga võimaliku antigeeni jaoks on antikeha. Küps plasmarakk võib toota kuni 30 000 antikehamolekuli sekundis.

    Pange tähele: B-lümfotsüütide aktiveerimine nõuab T-abistaja lümfotsüütide stimuleerimist. B-lümfotsüüdid tunnevad antigeeni oma loomulikus vormis, samas kui T-lümfotsüüdid tunnevad ära lisarakkude (APC) poolt töödeldud antigeeni.

  • LÜMPHOKTIDID : nad suhtlevad otseselt meie keha rakkudega, mis on nakatunud või muutunud. Nad aitavad kaasa antigeeni kõrvaldamisele:
    • otseselt tsütotoksiline toime viirusega nakatunud rakkude suhtes;
    • kaudselt B-lümfotsüütide või makrofaagide aktiveerimise teel.
    Neid esineb kahes peamises alampopulatsioonis: Thelper (TH) (CD4 +) ja T tsütotoksiline (T C ) (CD8 +).
    • T-abistaja lümfotsüüdid reguleerivad kõikide immuunvastuste reguleerimist, vabastades tsütokiinid, mis aitavad B-lümfotsüüte ja tsütotoksilisi T-lümfotsüüte. Seetõttu on neil COORDINATION FUNCTION:
      • esinevad CD4 membraaniretseptorid;
      • tunnustada MHC II esitatud antigeene;
      • indutseerida B-lümfotsüütide diferentseerumist plasma rakkudeks (viimane toodab antikehi);
      • reguleerida tsütotoksiliste T-lümfotsüütide aktiivsust;
      • aktiveerivad makrofaagid;
      • sekreteerivad tsütokiinid (interleukiinid);
      • abistavate T-lümfotsüütide alatüübid on mitmed; näiteks on Th1 oluline rakusiseste patogeensete bakterite tõrjeks makrofaagide aktiveerimise teel.
    • Tsütotoksilised T-rakud (T C ) (CD8 +) juhivad raku poolt vahendatud immuunvastust ja avaldavad toksilist toimet nende spetsiifiliste sihtrakkude (nakatunud rakkude ja kasvajarakkude) vastu. Seetõttu on nende funktsiooniks EXTRANEE CELLS DEMOLITION:
      • esitleda CD8 membraani molekuli;
      • tunnustada MHC I esitatud antigeene;
      • mõjutavad selektiivselt viirusega nakatunud ja kantserogeenseid rakke;
      • reguleerib T Helper.
    Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid vabastavad ka võimsaid kemikaale, LÜMPHOCHINES, mis meelitavad makrofaage ja stimuleerivad ja hõlbustavad fagotsütoosi (nad ründavad otseselt võõrrakke põhjustavaid auke, mis hõlbustavad makrofaagide tööd).

    Kui nakkus on lüüa, blokeeritakse B- ja T-lümfotsüütide aktiivsus tänu teiste T-lümfotsüütide toimele, mida nimetatakse supressoriteks, mis tegelikult pärsivad immuunvastust: see protsess ei ole siiski täiesti selge ja on praegu allikas mitmed uuringud

    NB! B-lümfotsüüdid tunnevad ära lahustuva faasi antigeenid, samas kui T-lümfotsüüdid ei saa antigeenidega seostuda, kui neil ei ole nende rakumembraanidel I klassi MHC-valgu järjestusi, mistõttu T-rakud tunnevad ära APC-de poolt esitatud antigeenid "(antigeeni esitlevad rakud).

Omandatud immuunsüsteemi vahendid spetsiifiliste antigeenide tuvastamiseks on seega kolm:

  • Immunoglobuliinid või antikehad
  • T-raku retseptorid
  • Suured histokompatibilisuse kompleks ja APH MHC valgud (antigeeni esitlevad rakud).

Antigeeni esitlevad rakud (APC)

  • SISSEJUHATUS: fagotsüütidel (makrofaagidel ja neutrofiilidel) on tagasihoidlik võime otseselt seonduda bakterite ja teiste mikroorganismidega. Kuid nende fagotsüütiline aktiivsus muutub eriti tugevaks, kui bakter on komplementi aktiveerinud (tänu C3b opsoniinidele). Mikroorganismid, mis ei aktiveeri komplementi, opsoniseeritakse (märgistatakse) antikehadega, mis võivad seonduda fagotsüüdi Fc retseptoriga. Antikehad võivad aktiveerida ka komplementi ja kui nii antikehad kui ka komplement (C3b) oponiseerivad patogeeni, muutub side veelgi tugevamaks (pidage meeles, et opsoniseerimine, sõltumata selle päritolust, suurendab tohutult fagotsütoosi efektiivsust).
  • Võõrmolekulide fagotsütoosist pärinevad antigeeni fragmendid, mis fagotsüütides on kombineeritud teatud valkudega, mis kuuluvad nn "suureks kokkusobimatuse kompleksiks" ( MHC, suur histokompatibilisuse kompleks, mida inimestel nimetatakse HLA, inimese leukotsüütide antigeeniks). ). Suurim histokompatibilisuse kompleks, mis algselt avastati, kuna see on seotud elundite siirdamise ülevõtmisega ja tagasilükkamisega, võimaldab meil ennast iseendast ära tunda. Need on kõikjal esinevad valgud, millel on võime seonduda raku sees olevate molekulidega ja avaldada need membraani välisküljele.

    Molekulaarsed kompleksid (antigeeni + MHC II molekulide fragmendid) eksponeeritakse mõnede rakkude pinnal, mida nimetatakse antigeeni esitlevateks rakkudeks. APC-rakke (dendriitrakud, makrofaagid ja B-lümfotsüüdid) võib võrrelda šabloonidega, mis esinevad rakupinna valgu fragmentidel, mis on saadud fagotsüütide poolt sisse viidud valkude digereerimisest koos peamise 2. klassi histokompatibilisuse kompleksiga.

    Siinkohal on vaja täpsustada, et on olemas kahte tüüpi MHC molekule:

    • I klassi MHC molekulid leiduvad peaaegu kõikide tuumarakkude pinnal ja tagavad, et tsütotoksiliste T-lümfotsüütide CD8 retseptorid tunnevad ära "ebanormaalsed" keharakud; seetõttu on võimalik "vältida veresauna", mis takistab tsütotoksiliste lümfotsüütide rünnamist keha tervete rakkude vastu. Näiteks tunnevad looduslikud tapja lümfotsüüdid rakke, millel on madal MHC-I ekspressioon (kasvajarakud) kui mitte-ise, samas kui tsütotoksilised T-lümfotsüüdid ründavad ainult rakke, mis esitavad keerulisi viiruse antigeene - MHC-I.
    • Le molecole MHC di classe II, invece si trovano solo sulle cellule APC del sistema immunitario, principalmente su macrofagi, linfociti B e cellule dendritiche. Le MHC di classe II presentano peptidi esogeni (derivati dalla digestione dell'antigene) e vengono riconosciute dai recettori CD4 dei linfociti T helper.

I peptidi esposti sulla superficie cellulare grazie alle MHC vengono passati al vaglio delle cellule del sistema immunitario, le quali intervengono soltanto se riconoscono tali complessi come "non self".

Dopo l'esposizione del complesso antigene-MHC, le cellule migrano attraverso i vasi linfatici verso i linfonodi, dove attivano altri protagonisti del sistema immunitario; eelkõige:

  • Se una cellula T citotossica incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene sul suo MHC-I (cellule nucleate tumorali o infettate da virus) la uccide per prevenirne la riproduzione;
  • Se una cellula T helper incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene esogeni sul suo MHC-II (fagociti e cellule dendritiche) secerne citochine aumentando la risposta immunitaria (ad esempio attivando il macrofago o il linfocita B che ha presentato l'antigene).