üldsõnalisus
Monoklonaalsed antikehad (või inglise monoklonaalsete antikehade MAb) on teatud tüüpi antikehad, mis on toodetud rekombinantse DNA meetoditega, alustades ühest tüüpi immuunrakust.
Monoklonaalseid antikehi kasutatakse kliinilistes tingimustes laialdaselt nii diagnostilistel eesmärkidel kui ka terapeutilistel eesmärkidel.
Kuid enne nende konkreetsete valkude kasutusviiside sattumist ja nende toimemehhanismi paremaks mõistmiseks on väike eeldus, millised antikehad võivad olla kasulikud.
Mis on antikehad?
Antikehad (või immunoglobuliinid) on humoraalse immuunsüsteemi B-lümfotsüütide poolt toodetud glükoproteiinid. Need valgud on võimelised tuvastama ja seonduma spetsiifiliselt teist tüüpi valkudega, mida nimetatakse "antigeenideks".
Antikehade funktsioon on tuvastada ja neutraliseerida võõr- ja / või patogeensed ained, näiteks viirused, bakterid või toksiinid. See on võimalik tänu nende molekulide konkreetsele struktuurile.
Tegelikult on antikehad globaalsed proteiinid, millel on konkreetne "Y" kuju. Selles valgu struktuuris on nn konstantse piirkonna ja muutuva piirkonna, mis vastab "Y" harudele. Antigeeni spetsiifilised seondumissaidid on täpselt varieeruvate piirkondade tasandil.
Iga B-lümfotsüüt on võimeline tootma miljoneid antikehi, mis omakorda võivad ära tunda eri tüüpi antigeene (polüklonaalseid antikehi).
Kui antikeha seondub antigeeniga, mille jaoks see on spetsiifiline, aktiveerib antikeha ise ja põhjustab immuunvastuse, mis viib võõra agensi kõrvaldamiseni.
Tegevusmehhanism
Monoklonaalsed antikehad toimivad samamoodi nagu polüklonaalsete antikehade puhul kirjeldatud.
Monoklonaalsetel antikehadel on tegelikult väga spetsiifiline afiinsus antud tüüpi antigeeni suhtes ja seonduvad sellega, võimaldades seega saada märgatavat immuunvastust selle toksiini, valgu, keemilise vahendaja, pahaloomulise raku või patogeeni vastu. mis on ravi eesmärk.
klassifikatsioon
Ravi käigus kasutatavaid monoklonaalseid antikehi võib klassifitseerida erinevalt.
Esimene alajaotus võiks olla järgmine:
- Alasti monoklonaalsed antikehad (st mitte teiste molekulidega konjugeeritud);
- Ravimite või radioaktiivsete isotoopidega konjugeeritud monoklonaalsed antikehad .
Ühe või enama ravimi konjugeerimisega monoklonaalsetele antikehadele on võimalik sama täpset toimeainet suunata huvipakkuva eesmärgiga äärmiselt täpselt, vältides ka teiste organismi piirkondade kaasamist. Sel viisil saate potentsiaalselt vähendada kõrvaltoimeid ja suurendada terapeutilise efektiivsuse võimalusi.
Radioaktiivsete isotoopide konjugeerimine monoklonaalsete antikehadega on teiseks meetodiks, mida kasutatakse eelkõige vähivastases ravis. Täpsemalt, nendel juhtudel räägime radioimmunoteraapiast (selle kohta täpsema teabe saamiseks vaadake artiklit "Väline kiiritusravi ja sisemine kiiritusravi").
Monoklonaalsete antikehade edasist klassifitseerimist võib teha vastavalt selle kasutusele. Tegelikult, nagu mainitud, võib neid konkreetseid glükoproteiine kasutada nii diagnostilistel eesmärkidel kui ka terapeutilistel eesmärkidel.
Diagnostikaväljas kasutatavad monoklonaalsed antikehad
Nagu võite lihtsalt arvata, kasutatakse seda tüüpi monoklonaalseid antikehi spetsiifilise antigeeni olemasolu diagnoosimiseks ja vajadusel isegi selle koguse mõõtmiseks.
Seetõttu võib monoklonaalseid antikehi kasutada bakteriaalsete või viiruslike ainete, teatud tüüpi valkude või rakkude ja kasvaja markerite tuvastamiseks.
Seetõttu on selge, kuidas neid molekule saab kliinilistes laborites kasutada patoloogiate (näiteks kasvajate) diagnoosimiseks, kuid mitte ainult.
Tegelikult kasutatakse selles valdkonnas kasutatavaid monoklonaalseid antikehi laialdaselt ka nn diagnostilistes komplektides koduseks kasutamiseks, näiteks tuntud rasedustestid ja ovulatsiooni testid.
Terapeutilises valdkonnas kasutatavad monoklonaalsed antikehad
Terapeutilistel eesmärkidel kasutatavad monoklonaalsed antikehad on erinevad, nagu ka ravi eesmärgid ja patoloogiad, mille jaoks neid molekule kasutatakse.
Et püüda kontseptsiooni võimalikult palju lihtsustada, võime neid toimeaineid jagada vastavalt nende tegevusele:
- Põletikuvastase toimega monoklonaalsed antikehad : sellesse rühma kuuluvad sellised ravimid nagu infliksimab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) ja adalimumab (Humira®). Need monoklonaalsed antikehad avaldavad põletikuvastast toimet, kuna nende antigeeniks on inimese TNF-a, üks põletikuvastastest tsütokiinidest, mis on kõige enam seotud autoimmuunsete põletikuliste patoloogiate sümptomaatikaga, nagu näiteks reumatoidartriit ja artriit psoriaatilise.
- Immunosupressiivse toimega monoklonaalsed antikehad ; nende toimeainete sihtmärk on eelkõige kaitserakud nagu B-lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid ning nende diferentseerumise ja aktiveerimise seisukohalt olulised valgud, nagu interleukiin-2.
Ravimid, mida kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks ja elundite siirdamise tõkestamiseks, kuuluvad sellesse monoklonaalsete antikehade rühma, kaasa arvatud rituksimab (mida kasutatakse ka teatud tüüpi lümfoomide ravis) ja basiliksimab (Simulect®).
Lisaks hõlmab see rühm omalizumabi (Xolair®), mille sihtmärk on inimese IgE ja mida kasutatakse allergilise astma raviks.
- Kasvajavastase toimega monoklonaalsed antikehad ; sellesse rühma kuulub palju toimeaineid. Nende monoklonaalsete antikehade sihtmärk on peamiselt pahaloomuliste rakkude arengu põhilised tegurid või teatud tüüpi kasvajate esinemisel üleekspresseeritud valgud, nagu juhtub näiteks HER-2-positiivsete rinnanäärme kasvajate puhul. Sellisel juhul kasutatakse selle kasvaja raviks trastuzumabi monoklonaalset antikeha (Herceptin®, Kadcycla®). Sellesse monoklonaalsete antikehade rühma kuuluvad ka rituksimab (MabThera®), tsetuksimab (Erbitux®) ja bevatsisumab (Avastin®).
Lisaks on olemas monoklonaalseid antikehi, mis on võimelised avaldama erinevaid toiminguid kui need, mida on kirjeldatud. See on abciximabi (Reopro®) juhtum, millel on trombotsüütide vastane agregatsiooni aktiivsus. Selle monoklonaalse antikeha antigeen on tegelikult glükoproteiin IIb / IIIa, mis esineb trombotsüütides ja osaleb ka trombotsüütide agregatsiooni protsessides.
Piirid ja kõrvaltoimed
Monokloonsetel antikehadel põhineva ravi ajal esinevad kõrvaltoimed sõltuvad paljudest muutujatest, näiteks valitud toimeaine tüübist, ravitavast patoloogiast, antikeha konjugatsioonist teiste ravimitega või radioaktiivsete isotoopidega, patsientide üldine seisund ja tundlikkus sama ravimi suhtes.
Siiski on piirangud, et kõikidel monoklonaalsete antikehade tüüpidel on ühine, olenemata valitud toimeaine tüübist.
Täpsemalt räägime nende ravimite kõrgetest tootmiskuludest ja immunogeensusest. Teisisõnu võib juhtuda, et patsiendi keha arendab antikehi ise, et neutraliseerida raviga kaasnevaid monoklonaalseid antikehi, kuna ta tunneb neid võõrkehadena, mis viib ravi ebaefektiivsusele.
Arvestades monoklonaalsete antikehade baasil põhineva ravi suurt potentsiaali, on selle valdkonna uuringud siiski pidevalt arenenud, püüdes tuvastada veelgi efektiivsemaid molekule, millel on vähem võimalikke kõrvaltoimeid.
