doksorubitsiin

Doksorubitsiin - tuntud ka kui adriamütsiin - on antratsükliini antibiootikum, millel on antineoplastiline toime, millel on lai kasvajavastane spekter.

Doksorubitsiin - keemiline struktuur

Näidustused

Mida ta kasutab

Doksorubitsiini kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

Rinnavähk;
osteosarkoomiga;
Väikerakk-kopsuvähk;
Põie vähk;
Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomi;
Äge lümfilise leukeemia;
Äge müeloblastne leukeemia;
Müeloom;
Täiustatud endomeetriumi vähk;
Kilpnäärme kasvajad;
Mõned metastaatiliste ja mitte-põie kasvajate tüübid;
Wilmsi kasvaja (lastekasvaja tüüp);
Arenenud neuroblastoom (närvikoe mõjutav pediaatriline kasvaja).

Hoiatused

Doksorubitsiini tohivad manustada ainult spetsialiseeritud töötajad ja ainult ranget järelevalvet arst, kes on spetsialiseerunud vähivastaste ravimite manustamisele.

Doksorubitsiini manustamisel tuleb järgmistel juhtudel olla väga ettevaatlik:

Eakatel patsientidel;
Südamehaigusega patsientidel;
Patsientidel, kellel on tekkinud luuüdi kahjustus;
Radioteraapiaga patsientidel rinnaõõne tasandil (mediastinum);
Teiste antratsükliinivastaste ravimitega ravitud patsientidel.

Vaktsineerimine ei ole doksorubitsiinravi ajal soovitatav.

Kuna doksorubitsiin kutsub esile müelosupressiooni (luuüdi supressioon), tuleb enne iga uue ravimi manustamist kontrollida vereloomeid.

Kogu doksorubitsiinravi perioodi vältel on vaja regulaarselt kontrollida rindkere, et kontrollida kopsufunktsiooni.

Kuna doksorubitsiin võib põhjustada kardiomüopaatiaid, tuleb teha regulaarseid elektrokardiogramme.

Kuna doksorubitsiin võib põhjustada hüperurikeemiat (suurenenud kusihappe sisaldus veres), tuleb urikaemia hoida range kontrolli all.

Doksorubitsiinravi ajal on vajalik maksa- ja neerufunktsiooni pidev jälgimine.

Doksorubitsiini ei saa manustada intravenoosselt järgmistel juhtudel:

Müelosupressiooniga patsientidel;
Stomatiidiga patsientidel;
Nakkushaigusi põdevatel patsientidel;
Patsientidel, kelle maksafunktsioon on tõsiselt kahjustatud;
Südamehaigusega patsientidel;
Patsientidel, keda on eelnevalt ravitud teiste antratsükliinivastaste ravimite maksimaalsete annustega.

Intravesikaalset doksorubitsiini ei saa seevastu manustada järgmistel juhtudel:

Patsientidel, kelle vähk on levinud põie seintele;
Põie põletikuga patsientidel;
Kuseteede infektsiooniga patsientidel;
Hematuuriaga patsientidel (veres uriinis);
Patsientidel, kellel on kateetri kasutamisega probleeme.

Doksorubitsiin võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad kahjustada sõiduki juhtimist või masinate kasutamist.

interaktsioonid

Doksorubitsiini manustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kes on võtnud teisi südametalitlust mõjutavaid ravimeid. Nende ravimite hulka kuuluvad 5-fluorouratsiil, tsüklofosfamiid, paklitakseel, trastuzumab (vähivastased ravimid) ja kaltsiumikanali blokaatorid (ravimid, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks).

Doksorubitsiini manustamine patsientidele, keda on eelnevalt ravitud 6-merkaptopuriiniga (teine vähivastane ravim), põhjustab maksakahjustuste suurenenud riski.

Doksorubitsiini poolt põhjustatud luuüdi kõrvaltoimed võivad suureneda patsientidel, keda on ravitud järgmiste ravimitega:

Tsütarabiin, tsisplatiin või tsüklofosfamiid, teised vähivastased ravimid;
sulfa ravimid, antibakteriaalsed ravimid;
Kloramfenikool, antibiootikum;
Fenütoiin, epilepsiavastane;
Amidopiriini derivaadid, NSAID;
HIV retroviirusevastased ravimid .

Lisaks võib tsüklofosfamiid suurendada doksorubitsiini poolt põhjustatud põie kõrvaltoimeid.

Doksorubitsiini ja tsüklosporiini (immuunsupressiivne ravim, mida kasutatakse transplantaatide äratõukereaktsiooni vältimiseks) või tsimetidiini (maohaavandi ravis kasutatav ravim) samaaegne manustamine võib põhjustada doksorubitsiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Doksorubitsiini ja fenobarbitaali samaaegne manustamine (mida kasutatakse epilepsia ravis) või rifampitsiin (antibiootikum) võib põhjustada doksorubitsiini plasmakontsentratsiooni vähenemist ja seega selle terapeutilise efektiivsuse vähenemist.

Doksorubitsiin võib vähendada digoksiini (ravim, mida kasutatakse südame kontraktsiooni tugevuse suurendamiseks) efektiivsust.

Doksorubitsiini samaaegne kasutamine kiiritusraviga võib põhjustada kõrvaltoimete suurenemist.

Kõrvaltoimed

Doksorubitsiin võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid. Kahjulike mõjude tüüp ja nende esinemise intensiivsus on individuaalselt erinev.

Allpool on toodud peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast doksorubitsiini manustamist.

Allergilised reaktsioonid

Doksorubitsiin võib tekitada tundlikel inimestel allergilisi reaktsioone. Need reaktsioonid võivad ilmneda huulte, näo ja kaela turse tõttu, mille tagajärjeks on hingamisraskused, nõgestõbi, lööve ja anafülaktiline šokk.

müelosupressioon

Doksorubitsiinravi võib põhjustada tõsist müelosupressiooni. See pärssimine viib vererakkude tootmise vähenemiseni (vähenenud vereloome), mis võib viia:

Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele;
Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem.

Lisaks võib luuüdi supressioon põhjustada mürgistust veres, septilist šoki, kudede hüpoksia ja koe surma. Igal juhul on see kõrvaltoime tavaliselt ajutine.

Seedetrakti häired

Doksorubitsiinravi võib põhjustada iiveldust, oksendamist, kõhuvalu ja kõhulahtisust.

Oksendamist võib kontrollida antiemeetiliste ravimitega, samas kui kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega. Kui need sümptomid siiski püsivad või esinevad raskes vormis, tuleb onkoloogi teavitada, et ta otsustab, kuidas jätkata. Igal juhul on hea juua palju kaotatud vedelike täiendamiseks.

Lisaks võib ravim põhjustada verejooksu maos või soolestikus, koe rakkude verejooksu ja verejooksude ja infektsioonidega koe rakkude nekroosi. Need kõrvaltoimed võivad tekkida eriti siis, kui doksorubitsiini manustatakse koos tsütarabiiniga (teise vähivastase ravimiga).

Neeru- ja kuseteede häired

Doksorubitsiinravi võib põhjustada ägeda neerupuudulikkuse, urineerimisraskusi, valu või põletust urineerimisel, vähenenud uriinisisaldust, suurenenud urineerimissagedust, kusepõie krampe ja põie põletikku verega uriinis.

Kui doksorubitsiin manustatakse intravesiaalselt, võib see põhjustada keemilist tsüstiiti.

Lisaks põhjustab ravim uriini punaseks muutumise.

Südame häired

Doksorubitsiinravi võib põhjustada kardiotoksilisust, südame rütmihäireid, südamest kehasse pumbatava vere koguse vähenemist, vasaku südamepuudulikkuse, perikardiidi, atrioventrikulaarse või kimpude haru ja surmaga lõppenud kardiomüopaatiat.

Eakatel või hüpertensiivsetel patsientidel võib kardiotoksilisus olla suurenenud patsientidel, kes on varem saanud kiiritusravi või teisi kardiotoksilisi ravimeid.

leukeemia

Kui doksorubitsiin on seotud teiste vähivastaste ravimitega, võib see soodustada leukeemia tekkimist.

Käe-jala sündroom

Doksorubitsiin võib põhjustada seda sündroomi, mida iseloomustab punetus, valu, turse ja kihelus peopesal ja / või jalgadel. Mõnikord võivad tekkida ka villid.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Doksorubitsiinravi võib põhjustada juuste väljalangemist, valgustundlikkuse reaktsioone, naha punetust, sügelust, löövet, nõgestõbi, naha ja küünte pigmentatsiooni, küünte eraldumist ja aktiinilist keratoosi.

Maksahaigused

Doksorubitsiinravi võib põhjustada maksaensüümide taseme ajutisi muutusi, kuid see võib põhjustada ka raske maksakahjustuse, mis viib maksatsirroosi tekkeni.

viljatus

Doksorubitsiinravi võib põhjustada meestel amenorröa (st menstruaaltsükli puudumist) ja asoospermiat või oligospermiat (vastavalt spermatosoidide arvu või sperma vähenemist).

Muud kõrvaltoimed

Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast doksorubitsiinravi, on järgmised:

Allergilised reaktsioonid kehaosades, mida on juba ravitud kiiritusraviga;
palavik;
Värin;
pearinglus;
hüperurikeemia;
limaskestapõletikule;
söögitoru;
stomatiit;
anoreksia;
Haavandite moodustumine suu, kurgu, söögitoru, mao või soole limaskesta;
Suu sisemise voodri pigmentatsioon;
konjunktiviit;
keratiit;
Bronhospasm.

Üleannustamine

Kuna doksorubitsiini manustavad ainult spetsialiseeritud töötajad, on väga ebatõenäoline, et ravimit üleannustatakse.

Üleannustamise järgsed võimalikud sümptomid on:

Mao ja soole põletik;
müelosupressioon;
Südameprobleemid.

Tegevusmehhanism

Doksorubitsiinil on tsütotoksiline (raku toksiline) toime kahe mehhanismi kaudu:

See on võimeline DNA kaksikahelasse interlaceeruma. Sel viisil moodustub DNA-ravimikompleks, mis inhibeerib rakkude jagunemist. Kuid see mehhanism ei ole pahaloomuliste rakkude tapmiseks piisav;
See suudab inhibeerida II tüüpi topoisomeraasi. Sellel ensüümil on võime lõigata ja keevitada kahte ahelat, mis moodustavad DNA ja millel on võtmeroll rakkude replikatsiooniprotsessis. Kui ensüüm on inhibeeritud, ei ole rakk enam võimeline jagama ja läbima programmeeritud rakusurma mehhanismi, mida nimetatakse apoptoosiks.

Kasutusviis - Annustamine

Doksorubitsiin on saadaval intravenoosseks ja intravesikaalseks (või intravesikaalseks) manustamiseks. See ilmub punase vedelikuna.

Intravenoosset doksorubitsiini võib manustada kolme erineval viisil:

Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
PICC-liini (perifeerselt sisestatud keskkatetri) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.

Seevastu intravesikaalne manustamine toimub otsese süstimise teel põies.

Doksorubitsiini annuse peab kindlaks määrama arst individuaalselt, sõltuvalt iga patsiendi kehapinnast, vanusest ja kliinilisest seisundist. Lisaks sõltub manustatava ravimi annus ka muudest vähiravimitest, millele patsiendid on allutatud.

Lastel, eakatel ja neeru- ja / või maksahaigusega patsientidel võib osutuda vajalikuks manustatud annuse vähendamine.

Rasedus ja imetamine

Doksorubitsiini kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.

Lisaks peavad nii naised kui ka mehed võtma piisavaid ettevaatusabinõusid, et vältida raseduse tekkimist nii ravimiga ravi ajal kui ka vähemalt kuuekuulise perioodi jooksul pärast selle lõppu.

Doksorubitsiini kasutamine rinnaga toitvatel emadel ei ole soovitatav.