beebi tervis

Progeeria

üldsõnalisus

Progeria on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab kiiret vananemist.

Haigus algab juba varases lapsepõlves, mille jooksul patsiendil ilmnevad ühemõttelised füüsilised tunnused. Surm esineb noorukieas, peaaegu alati südame-veresoonkonna häirete tõttu.

Kahjuks ei ole progeria puhul ravi paranenud ja prognoos on halb. Terapeutilisi vastumeetmeid võib aga rakendada praktikas, mis on võimelised patsientide eluiga mõne aasta võrra pikendama. Lähitulevikus on oodata suuri edusamme teadustöös, mis näeb progeria kui inimese vananemise mõistmise uuringu mudelit.

DNA, RNA ja valgud

Progeeria põhjuste mõistmiseks on asjakohane teha lühike ülevaade sellest, millised on DNA, RNA ja valgud ning mida tähendab geeniekspressioon.

  • DNA sisaldab geneetilist informatsiooni, see on geenid
  • RNA on geneetilise informatsiooni transkriptsioon "lihtsamaks" keeleks, mis tõlgitakse valkudeks
  • Valgud on DNA geenide "operatiivne" vorm.

Mehhanismi, mis põhjustab DNA translatsiooni valkudeks, nimetatakse geeniekspressiooniks .

Et geeniekspressioonisüsteem korralikult toimiks, on vajalik, et DNA ei oleks kahjustatud ja et translatsioon valkudeks oleks ustav ja veatu.

Mis on progeria

Progeria (kreeka keelest πρό Œ = enne, varakult ja γῆρας = vanadus) on lapsepõlve geneetiline haigus, mis põhjustab enneaegset vananemist . Seda tuntakse ka Hutchinsoni-Gilfordi sündroomina .

Mõjutatud lapsed hakkavad esimesi märke näitama juba esimesel eluaastal. Lühikese aja jooksul muutuvad sümptomid järk-järgult raskemaks, mis põhjustab noorukite surma. Kuigi harva, võivad mõned inimesed isegi jõuda 20 aastani.

Progeria ei muuda noorte patsientide vaimseid teadmisi, kes on sellest vaatenurgast täpselt sarnased.

epidemioloogia

Progeria on väga haruldane haigus: see mõjutab ühte last iga 8 miljoni vastsündinu kohta. Tundub, et kinnitatud juhtumid on praegu umbes sada. Siiski kahtlustatakse, et maailmas on veel 100-150 diagnoosimata patsienti.

Enamik haigestunud lapsi sureb südame-veresoonkonna probleemide tõttu umbes 13-aastaselt; kardiovaskulaarsed häired, mis on kaugeltki peamised surma põhjused.

MIKS STUDI PROGERIA?

Nagu juba öeldud, on programmi Progeria esinemissagedus väga väike. Siiski juhib see mitme teadlase tähelepanu, kuna see võiks olla uuringu mudel, et mõista, kuidas normaalne inimeste vananemine toimib. Sellega seoses püütakse leida ühiseid mehhanisme ja töötlusi rahuldavate tulemustega.

põhjused

Ettevalmistus: geneetiline haigus, nagu progeria, on põhjustatud ühe DNA paljude geenide mutatsioonist. Muteeritud geen annab normaalse tervise asemel ebanormaalse valgu. Kui kahjustatud valk on elulise tähtsusega, ohustavad selle mutatsiooni toimed kaasatud organismi elu.

Teadlased leidsid, et progeria eest vastutav geen on nn LMNA . LMNA geen asub 1. kromosoomil ja toodab valku, mida nimetatakse lamina A.

Joonis: terve raku (ülemise) ja lamina A (alumine) raku tuumade võrdlus. Alates //it.wikipedia.org/wiki/Progeria

MIS ON LAMINA A? MIS FUNKTSIOONID TÖÖTAB?

A-vitamiini valk tagab raku tuuma põhilise struktuurse toe. Ilma selleta võtab tuum erinev, deformeerunud välimus. Deformeerunud tuum, millel puudub lamina A pakutav tugi, ohustab paljusid olulisi rakufunktsioone, nagu mitoos.

LA LAMINA A ja PROGERIA

Progeria patsientidel on A-laminaadil väike erinevus tervete inimeste laminaadiga A. Erinevus puudutab ainult ühte aminohapet: see väike detail piisab dramaatiliste asjaolude kindlakstegemiseks.

Allpool on põhjalik leht, mis on mõeldud lugejatele, kes tahavad täpselt teada, mis toimub lamina A.

Põhjalik kaart

Progeria puhul kujutab muteeritud lamina A terve lamina A suhtes asendis 1824 erinevat aminohapet. Tsütosiini asemel on tümiin. See väike erinevus on piisav valgu enda küpsemise muutmiseks. Tegelikult peab plaat A enne tuumale käitumist läbima väikesed struktuurilised kohandused, mis on olulised selle funktsioneerimiseks.

Üks nendest kohandustest on valgu liitumine molekuliga, mida nimetatakse farnesiiliks. Terve lamina A puhul on side ajutine ja farnesüül eemaldatakse; laminaadi A korral muteerunud farnesüül jääb valgu külge.

Lamina A ja farnesil, kui nad jäävad koos, moodustavad nad ebanormaalse valgu, mida nimetatakse progeriiniks, kuna see määrab kindlaks progeria.

KUIDAS MUTATION TULEB? ON ISIKUTE EDASTATUD PROGERIA?

Geneetilise haiguse tõttu on küsitav, kas progeria on ka pärilik haigus. Noh, looduses avaldatud 2003. aasta uuring näitas, et progeria tekib spontaansest mutatsioonist, mis mõjutab gamete (muna või sperma rakk) või embrüot varases staadiumis. Seetõttu on vanemad terved, mitte vedajad. Seda sündmust nimetatakse de novo mutatsiooniks geneetikas.

Teisest küljest ei saa see olla teisiti: enamik patsiente sureb noorukieas, isegi enne, kui neil on lapsed.

Sümptomid, märgid ja tüsistused

Lisateabe saamiseks: sümptomid Progeria

Progeeria esimesed sümptomid ilmnevad vahetult pärast sündi esimese 12 elukuu jooksul. Need koosnevad:

  • Aeglane kasv
  • sklerodermia

Mõne aasta pärast on sümptomaatiline pilt lõppenud järgmiste patoloogiliste ilmingutega:

  • Väike ja kitsas nägu
  • Suur pea ja näo suhtes ebaproportsionaalne
  • Nokk
  • Silmatorkavad silmad
  • Juuste, ripsmete ja kulmude kadu ( kogu alopeetsiaala )
  • Õhukesed huuled
  • Väike ja langetatud lõualuu (micrognathia)
  • Ilmsed veenid
  • Kõrge häälekõrgus
  • Ebanormaalne ja hilinenud hambumus
  • Vähenenud lihastoonus ja keharasv
  • Liigendi jäikus
  • Hip-dislokatsioon
  • Insuliiniresistentsus
  • rütmihäired

TÜSISTUSED

Progeriaga patsiendid kogevad paratamatult erinevaid komplikatsioone. Tegelikult tekivad kardiovaskulaarsed probleemid, ateroskleroos, neerupuudulikkus, nägemise kaotus ja progresseeruv luu- ja lihaskonna degeneratsioon . Need, keda see puudutab, on nõrgad ja ei suuda täita samu motoorseid tegevusi nagu nende eakaaslased.

Kõige suurem surma põhjus, mis esineb noorukieas, on seotud eelkõige südame ja veresoonkonna häiretega (üle 90% surmajuhtumitest).

Vastupidiselt sellele, mida võiks arvata, ei määra enneaegne vananemine kindlaks vananemisele iseloomulikku eriti kalduvust kasvajatele või neurodegeneratiivsetele haigustele.

Kõige tavalisemad surmaga lõppevad südame- ja veresoonkonna häired on järgmised:
Südameinfarkt

Südame paispuudulikkus

insult

Koronaarne puudulikkus

DEPRESSIOONISKAALA

Nagu alguses öeldud, ei tähenda progeriaga patsient vaimseid viivitusi: ta on aju arengu seisukohast sarnane tema eakaaslastega. Patsient on selge ja seega veelgi teadlikum füüsiliste erinevuste kohta tema ja sama vanuse poiste vahel. See muudab olukorra ja vältimatu saatuse, mida kannatanu puutub kokku, veelgi raskemini vastu võtta. Siit sünnib depressioon ja tugev moraalne ebamugavustunne.

diagnoos

Progeria diagnoos põhineb arsti poolt haiguse iseloomulike tunnuste leidmisel. Kõigi üle:

  • Kasv aeglustus
  • Kokku alopeetsia areata
  • Naha kõvenemine keha otstes (sklerodermia)

Ühemõttelise kinnituse saamiseks võib arst patsiendile määrata geneetilise testi, mis hindab LMNA geenis esinevate mutatsioonide olemasolu või puudumist.

ravi

Kahjuks puudub spetsiifiline ravi progeria raviks. Kuid teadlased teevad kõik endast oleneva, et luua ravim, mida nimetatakse " farnesüültransferaasi inhibiitoriks " ( FTI ), mis näib olevat andnud märkimisväärseid tulemusi (vt uurimist käsitlevat peatükki).

Kuni edasiste arenguteni on ainsad praegu rakendatavad ravimeetmed järgmised:

  • Vähendada sümptomite ja tüsistuste raskust
  • Pikendada patsientide elu mõne aasta pärast

Kardiovaskulaarsed häired väärivad kõige rohkem tähelepanu raviarstilt. Neid tuleb jälgida iga päev.

Füsioteraapia, täpne toitumine ja psühhoterapeutide moraalne toetus on samuti väga olulised.

KARDIOVASKULAARIDE HÄVITAMINE

Mõnel patsiendil võib olla äärmiselt oluline läbi viia koronoarne bypass operatsioon ja angioplastika . Sel viisil soodustatakse südame vereringet ja vältitakse müokardiinfarkti tekkimise võimalust, ehkki ajutiselt.

Samuti soovitame võtta väikesi aspiriini, statiinide ja antikoagulantide annuseid.

Kardiovaskulaarsete häirete ravimid eesmärk
aspiriin Väldib südameinfarkti ja lööki
statiin See hoiab kolesterooli taset madalal
antikoagulante Vältige verehüüvete teket

KASVU EDENDAMINE

Noorte patsientide kasvu soodustamiseks kasutame mõnikord kasvuhormoonil põhinevat ravi. Mõjud ei ole alati rahuldavad.

FÜSIOTERAPIA, TEGEVUS? FÜÜSIKALISED JA ORTHOPEDIC TRICKS

Kehaline aktiivsus ja füsioteraapia on olulised progresseeruva liigese jäikuse ja vähenenud lihastoonuse vastu, mis põhjustab näiteks puusa dislokatsiooni.

Lisaks põhjustab pidev keharasva kaotus jalgades valulikku tunnet, eriti kui patsient on pikka aega kõndinud. Nendes olukordades on väga kasulik paigaldada patsiendile spetsiaalsed kingad, sisemise polsterdusega, mis neelab maapinnaga kokkupõrkeid.

Dieet

Progeriaga patsiendid kannatavad sklerodermia all . Seetõttu on neil pidev hüdratsioon. Soovitatav on juua sageli, eriti soojemate aastaaegade ajal.

Lisaks on täheldatud, et lihas- ja kasvupuudus on nõrgenenud konstantse kalorisisaldusega ja tavalisest kõrgem. Sellega seoses soovitatakse patsientidel jagada kolm standardset igapäevast sööki suupisteteks, et vältida võimalikku paastumist.

psühhoteraapia

Seda kasutatakse depressiooni raviks, mis sageli mõjutab progeria patsienti.

Psühhoterapeut soovitab ka perel ja patsiendil pöörduda tugigruppide poole, mis on loodud spetsiaalselt selleks, et aidata neid, kes kannatavad ravimatute haiguste ja nende perede pärast. Nendes kohtades püüame võimalikult vähe leevendada ebamugavust vältimatu saatuse tõttu ja õpetada oma lähimatele sugulastele, kuidas kõige paremini kannatada kannatava isikuga.

prognoos

Progeeria prognoos ei saa kunagi olla positiivne, kuna puudub ravi ja ravi vähene. Mõned inimesed saavad rohkem kasu kui teised, pikendades oma elu mõne aasta võrra. Kuid surm tuleb peaaegu alati enne 20-aastaseks saamist.

Seetõttu on perekonnaliikmete kiindumus ja sõbralik ja teadlik koolikeskkond väga olulised.

Teadusuuringud (veebruar 2014)

Lootus progeria raviks on kasvajavastane ravim, farnesüültransferaasi inhibiitor. Seda nimetatakse ka Lonafarnibiks .

Uurijad teevad selle kohta märkimisväärset uurimistööd ja tundub, et see soodustab farnesüülrühma eraldamist lamellist A (vt põhjalik leht). Loomkatsetes andis katse positiivseid tulemusi: farnesüülrühma eraldamine lamellist A ja raku tuum taastus normaalsel kujul; hiired olid ka paremad. 2007. aasta mais algas Lonafarnibi inimese eksperimenteerimise II etapp ja oodatakse arenguid.

Tugevaks tulemuseks on ka mõned uuringud kahe ravimi kohta, mis on juba turule viidud muudel eesmärkidel: pravastatiin ja zoledronaat . Esimene on kolesterooli alandamine, teine ​​hüperkaltseemia vastu. Koos Lonafarnibiga manustatuna tundub, et see suudab tõhusamalt vältida farnnesüülrühma ja lamina A vahelist sidet. See võib olla progeria lahendus?