üldsõnalisus
Vasodilataatorid on ravimid, mis avaldavad lõõgastavat toimet veresoonte lihaskonna vastu, mille tulemusena laieneb see.
Seetõttu kasutatakse vasodilataatoreid peamiselt hüpertensiooni ravis .
Täpsemalt, arteriaalsed lahjendid vähendavad süsteemset vaskulaarset resistentsust, vähendades vasaku vatsakese koormust; sel põhjusel leiavad nad enamasti kasutamist südamepuudulikkuse, stenokardia ja süsteemse pulmonaalse hüpertensiooni ravis.
Seevastu veenide lahjendajad vähendavad südame eelkoormust ja vähendavad kapillaaride hüdrostaatilist rõhku, vähendades seega turse teket. Neid vasodilataatoreid kasutatakse mõnikord südamepuudulikkuse ravis, kuid on kasulikum selle põhjustatud süsteemse ja kopsuturse ravimisel.
Vasodilataatoreid võib jagada erinevatesse klassidesse nii nende keemilise struktuuri kui ka toimemehhanismi funktsioonina, mille kaudu nad oma tegevust teostavad.
Neid klasse kirjeldatakse lühidalt allpool.
Lenti del Calcio kanalite antagonistid
Need spetsiifilised vasodilaatorravimid toimivad antagoniseerides L-tüüpi pinge-sõltuvaid kaltsiumikanaleid (mis on muul viisil määratletud kui aeglased kaltsiumikanalid), mis esinevad eelkõige veresoonte silelihastes. Seda tehes neutraliseerivad need ravimid veresoonte kitsenemist ja tekitavad vasodilatatsiooni.
See on võimalik, sest kaltsiumil on sujuva lihaste kontraktsioonimehhanismides oluline roll. Pärast kaltsiumioonide intratsellulaarsete tasemete suurenemist moodustavad need samad katioonid kompleksi kalmoduliiniga, mis on teatud tüüpi plasmavalk. See kompleks põhjustab kinaasi aktivatsiooni, mis indutseerib müosiini kerge ahela fosforüülimist, mille tagajärjeks on veresoonte silelihase kokkutõmbumine.
Seega, blokeerides L-tüüpi kaltsiumikanaleid, pärsitakse lihaskontraktsiooni põhjustavate signaalide kaskaadi ülesvoolu, soodustades seega vasodilatatsiooni ilmumist.
See vasodilaatorite kategooria sisaldab toimeaineid, nagu:
- Dihüdropüridiinid nagu amlodipiin (Norvasc®), nimodipiin (Nimotop®) ja nifedipiin (Adalat®). Eelkõige täidab see viimane toimeaine vasodilatoorset toimet peamiselt koronaararterite tasemel.
- Verapamiil (Isoptin®) ja diltiaseem (Altiazem®). Tuleb märkida, et neid kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse ka südame rütmihäirete ravis; sel põhjusel rühmitatakse nad mõnikord antiarütmiliste ravimite kategooriasse.
Vasodilaadse toimega nitroderivaadid
Need spetsiifilised vasodilataatorite tüübid mõjutavad veresoonte silelihaste lõõgastumist lämmastikmonooksiidi (NO) vabanemise kaudu.
Lämmastikmonooksiid on gaas, millel on tugevad vasodilatoorsed omadused ja mida loomulikult toodavad veresoonte endoteeli rakud. Pärast vabastamist on NO võimeline soodustama tsüklilise GMP (tsükliline guanosiinmonofosfaat) tootmist, mis tekitab keemiliste signaalide kaskaadi, mis viib silelihaste lõdvestumiseni.
Seetõttu läbivad nitroderivatiivsed ühendid, kui nad eeldatakse, transformatsioone, mis viivad NO sünteesini, mis on otseselt vastutav vasodilatoorsele toimele, mille need ravimid on varustatud.
Naatriumnitroprussiaat (naatriumnitroprussiate®) kuulub sellesse vasodilataatorite kategooriasse.
Kaaliumikanali aktivaatorid
Sellesse kategooriasse kuuluvad vasodilataatorid on võimelised avaldama oma toimet veresoonte silelihasel esinevate ATP-tundlike kaaliumikanalite aktiveerimise kaudu. Tänu nende kanalite avanemisele suureneb kaaliumiioonide leke rakust, mis põhjustab membraani hüperpolarisatsiooni. Rakumembraani hüperpolarisatsioon omakorda põhjustab pingest sõltuvate kaltsiumikanalite sulgemise, mille tagajärjel väheneb kaltsiumi tase plasmas. Kõik see viib lõpuks silelihaste lõdvestumiseni, seega ka vasodilatatsiooni.
Sellesse vasodilataatorite kategooriasse kuuluvad toimeained nagu pinatsidiil, nikandandil ja minoksidiil . Viimast aktiivset koostisosa ei kasutata enam vasodilataatorina, kuna see põhjustab teatud tüüpi kõrvaltoimeid: hüpertrikoos. Praegu on minoksidiil olemas naha kasutamiseks sobivates farmatseutilistes formulatsioonides ja seda kasutatakse erinevate päritolu ja looduse alopeetsia ravis.
Lõpuks on diasoksiid ka toimeaine, mida võib lisada kaaliumikanaleid aktiveerivate vasodilaatorite kategooriasse. Kuid seda toimeainet kasutatakse rohkem selle võime suhtes suurendada vere glükoosisisaldust kui vasodilatoorsed omadused ja seda kasutatakse praegu hüpoglükeemia ravis.
Fosfodiesteraasi inhibiitorid
Fosfodiesteraasid on teatud tüüpi ensüümid, mille ülesanne on katkestada fosfodiestri sidemed.
Fosfodiesteraasi ensüümi on vähemalt 11 erinevat isovormi. Sujuva lihaste ja veresoonte laiendamise seisukohast on huvipakkuvad isovormid 3. tüüpi fosfodiesteraasid (või PDE3, mis paiknevad veresoonte silelihases ja südames) ja 5. tüüpi fosfodiesteraasid (või PDE5, mis asuvad nii lihases kui ka lihastes). sile veresoone, mõlemad peenise corpus cavernosum).
3. tüüpi fosfodiesteraaside ülesandeks on tsüklilise AMP (tsükliline adenosiinmonofosfaat) lagundamine, tekitades seega vasokonstriktsiooni.
Tegelikult täidab tsükliline AMP tavaliselt vasodilatoorset toimet, aktiveerides müosiini kerge ahela defosforüülimismehhanismi, mis põhjustab tegelikult veresoonte silelihase lõdvestumise.
Seega indutseerivad PDE3 inhibiitorid tsüklilise AMP kättesaadavuse suurenemist, mille tulemuseks on vasodilatatsioon.
PDE3 selektiivse inhibiitori vasodilaatorid kuuluvad toimeainetesse nagu amrinoon, milrinoon ja enoksimoon .
5. tüüpi fosfodiesteraasid on olemas ka veresoonte silelihases, kuid nende ülesanne on erinevalt PDE3-st vähendada tsüklilist GMP-d. Seetõttu soodustavad PDE5 inhibiitorid vasodilatatsiooni tsükliliste GMP tasemete suurenemise kaudu (vt toimemehhanismi, mida avaldavad nitroderivatiivsed vasodilaatorid).
Siiski kasutatakse selektiivseid PDE5 inhibiitoreid - kuigi algselt neid antihüpertensiivsete ravimitena - peamiselt peamiselt erektsioonihäirete ravis, just seetõttu, et nad avaldavad veresoone laiendavat toimet isegi peenise kehaosade tasandil.
Ravi käigus kasutatavate PDE5 inhibiitorite hulgas nimetame sildenafiili (Viagra®), tadalafiili (Cialis®) ja vardenafiili (Levitra®).
hüdraiasiin
Hydralazine on toimeaine, mis kuulub vasodilataatorite perekonda, kuid millel on üsna ainulaadne toimemehhanism ja mida pole veel täielikult mõistetud.
Läbiviidud uuringute põhjal tundub, et see toimeaine on võimeline indutseerima veresoonte silelihase laienemist erinevate mehhanismide kaudu, näiteks:
- Rakumembraani hüperpolarisatsioon kaaliumikanalite avamise kaudu;
- IP3 (inositooltrifosfaat) aktiivsuse inhibeerimine, teine sõnumivahend, mis vastutab kaltsiumioonide vabanemise eest sarkoplasmaatilisest retikulumist;
- Lämmastikmonooksiidi sünteesi stimuleerimine (NO).
Hydralazine vasodilataatori toime on arteriaalsete veresoonte jaoks väga spetsiifiline ja seda peetakse otsene toimega vasodilaatorravimiks.
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast vasodilaatoritega töötlemist, võivad varieeruda sõltuvalt kasutatava toimeaine tüübist ja valitud manustamisviisist.
Siiski võib öelda, et paljud ülalmainitud vasodilaatorravimid võivad esile kutsuda kõrvaltoimeid nagu:
- Refleksi tahhükardia ja südame kontraktiilse jõu suurenemine, mis on põhjustatud südame barotseptori refleksist, mis tekib vasodilatatoorse ravimi vastusena vasodilatatsioonile ja hüpotensioonile.
- Hüpotensioon, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon.
- Neeru naatriumi säilitamine.
