üldsõnalisus
Huntingtoni tõbi on hävitav, pärilik ja neurodegeneratiivne haigus, mille raviks praegu ei ole. Huntingtoni tõbi vähendab aeglaselt, kuid järk-järgult kõndimis-, rääkimis- ja põhjusvõimet. Lõpuks muutuvad Huntingtoni tõve all kannatavad inimesed oma hooldusest täiesti sõltuvaks teistest.
Hinnanguliselt mõjutab Lääne-Euroopas ja Põhja-Ameerikas 3–10 isikut 100 000 subjekti kohta. Üldiselt varieerub vanus 30 kuni 50 aastat ja surm toimub 15-20 aastat pärast haiguse algust. See võib mõjutada ka lapsi (Huntingtoni alaealisi); sellisel juhul õnnestub mõjutatud isikutel harva jõuda täiskasvanuks.
Huntingtoni tõbi mõjutab mehi ja naisi võrdselt ja ei erista rasside vahel.
sümptomid
Lisateabe saamiseks: Sümptomid Huntingtoni tõbi
Huntingtoni tõvega patsientidel on mitmeid sümptomeid; varased sümptomid võivad hõlmata kognitiivseid või motoorseid oskusi, sealhulgas depressiooni, meeleolumuutusi, unustamatust, kohmust, tahtmatuid kokkutõmbeid ja koordinatsiooni puudumist. Haiguse progresseerumisega väheneb kontsentratsioon ja lühiajaline mälu, samal ajal kui pea, pagasiruumi ja jäsemete liikumine suureneb. Võimalus kõndida, rääkida ja alla neelata järk-järgult, kuni Huntingtoni tõvega isik ei suuda enam ise enda eest hoolitseda. Surm esineb sageli komplikatsioonide, nagu šokk, infektsioon või südameatakk, tagajärjel.
geneetika
1993. aastal avastati Huntingtoni tõbe põhjustav geneetiline mutatsioon, mis hõlmas autosomaalset domineerivat geeni, millel oli puudulik, kuid väga kõrge penetrance, mis asub 4. kromosoomil. See geen kodeerib valku, mida nimetatakse huntingtiniks või HTT-ks. kelle funktsioon ei ole veel hästi teada ja mis on tavaliselt tsütoplasmas. On täheldatud, et huntingtiini muteeritud vorm sisaldab ahelat, mis on moodustunud glutamiinijääkidest, mis on palju pikemad kui normaalses valgus. Tegelikult korratakse muteerimata geenis glutamiini (CAG) kodeeriv koodon 19-22 korda, samas kui muteeritud geenis on kordus kuni 48 korda või isegi rohkem. See põhjustaks glutamiinijääkide pikenemist huntingtiini valgu NH2-terminaalses osas.
Peale selle, kuigi muteeritud valk ekspresseerub kehas kõikjal, toimub rakkude degeneratsioon rohkem ajus. Tegelikult on Huntingtoni tõve iseloomustanud kaudatoorme neuronite degeneratsioon, vabatahtliku liikumise reguleerimise eest vastutava aluse ganglioni (või tuumade) piirkond.
Süvenemine: Basal ganglionid, Striatumi funktsioonid ja Huntingtoni tõve neuropatoloogia
ravi
Farmakoloogilistel ravitel on puhtalt sümptomaatiline tähendus ja need ei mõjuta haiguse arengut ega selle degeneratiivset protsessi. Näiteks võib dopamiini antagoniste kasutada koreograafiliste liikumiste leevendamiseks. Siiski on nende kasutamine piiratud kõrvaltoimete, näiteks sedatsiooni ja depressiooni tõttu. Parkinsonismivastased ravimid võivad seevastu positiivselt mõjutada noorukust, mida domineerib jäikus. Psühhootilised häired võivad vajada piisavat psühhofarmakoloogilist ravi (neuroleptikumid, liitiumisoolad), samas kui depressiivseid sümptomeid võib nõrgendada spetsiifiliste ravimite (tritsüklilised antidepressandid, serotoniin) kasutamine.
Hoolimata arvukatest kliinilistest uuringutest, mis on läbi viidud viimase kümne aasta jooksul, ei ole siiani tõestatud, et ükski ravim ei ole efektiivne Huntingtoni tõve ravis randomiseeritud platseebo uuringus. Kliiniline faas on väga nõudlik, peamiselt seetõttu, et haigusel on aeglane progresseerumine ja kliiniline heterogeensus. Huntingtoni tõve hindamiseks on olemas skaalad ja kõik kliinikud on peaaegu samad. Haiguse täielik läbipuhumine ja prognoositavate geneetiliste testide kättesaadavus annab võimaluse proovida ravi haiguse algstaadiumis. Praegu on uuringud suunatud muutuste, tundlike ja stabiilsete biormarcatorite otsimisele, et sekkuda haiguse esimestesse ilmingutesse.
Praegu on neurodaging-tehnikad pakkunud parimaid biomarkereid prodromaalse faasi ajal (mis eelnevad haiguse kliinilistele sümptomitele); nad annavad ka korrelatsiooni nende vahel, mis on loommudelitel ja inimestel läbiviidavad teraapiad. Nagu mainitud, on striatumi atroofia varakult ja haiguse kulgemisel progresseerub. Samuti on näidatud, et teised aju piirkonnad, nagu valge aine subkortikaalsed ja kortikaalsed struktuurid, mõjutavad prodromaalset perioodi.
Funktsionaalse pildistamise kaudu võib see identifitseerida ka teatud kõrvalekaldeid üksikisikutel prodromaalsel perioodil. See meetod võib olla ka piisavalt tundlik, et tuvastada tuvastatavad struktuuri eiramised või käitumuslikud muutused.
Lõpuks, tänu magnetresonantsspektroskoopia tehnikatele, võib lubada molekulaarsete biomarkerite, näiteks laktaadi või teiste rakulise stressi produktide identifitseerimist.
Huntingtoni tõbi ja kannabinoidiretseptorid »
