üldsõnalisus
Sulfoonamiidid (tuntud ka kui sulfoonamiidid) on kemoterapeutilised antibakteriaalsed ravimid, mis on saadud keemilise sünteesi teel, erinevalt loodusliku päritoluga antibiootikumidest.
Sulfoonamiidid - üldine keemiline struktuur
Keemilisest seisukohast on need antimikroobsed ained sulfonamiidid, mis on saadud asovärvidest.
Sulfonamiidid olid esimeste antibakteriaalsete ravimite seas, mida tuleb turustada ja kasutada.
Tänapäeval on sulfoonamiidide kasutamine vähenenud antibiootikumide, näiteks penitsilliinide või tsefalosporiinide kasuks. Kuid nende suhteliselt odav hind tähendab, et need antimikroobikumid leiavad endiselt koha nakkusevastaste ainete turul.
Sulfonamiidide avastamine
Sulfonamiidide antimikroobse toime avastamine juhtus juhuslikult 1930. aastate keskel.
Kõik algas siis, kui saksa keemik Gerhard Domagk hakkas uurima teatud asovärvi, " punase Prontosili " tegevust.
Domagk lootis, et seda värvi võib säilitada teatud tüüpi bakterirakud, mitte inimrakud (sarnaselt Grami värvimismeetodiga), püüdes saada potentsiaalset mürka bakterite vastu, mis olid võimelised sama värvi säilitamiseks. Kuid punane Prontosil osutus in vitro testides täiesti ebaefektiivseks. Selle asemel ilmnes, et see on in vivo efektiivne hiirtel streptokokkide infektsioonide ravis.
Paar aastat hiljem tegid Prantsusmaal keemikud ja farmakoloogid Jacques Tréfouël, Daniel Bovet ja Federico Nitti punase Prontosili uuringuid.
Keemikud avastasid, et värviga töödeldud värvainete uriin inhibeeris tõhusalt bakterite kasvu in vitro, mis ei olnud nii, kui punane Prontosil kasutati sellisena.
Punase Prontosil'iga ravitud hiirte uriini fraktsioneerimine viis antibakteriaalse toimega ühendi identifitseerimisele ja eraldamisele: para-aminobensensulfoonhappe (või p-aminobensensulfoonhappe) amiid, mida tuntakse paremini kui sulfanilamiidi .
Uurijad said aru, et punane Prontosil ise ei olnud varustatud antibakteriaalse toimega, kuid - kui ta oli hiire poolt võtnud, kandis ta maksa metaboolset lagunemist, mis viis õige antibakteriaalse molekuli, so sulfanilamiidi sünteesini. . Seetõttu peetakse täna punast Prontosil eelravimiks.
Näidustused
Mida ta kasutab
Sulfonamiidid on laia toimespektriga antibakteriaalsed ained, mis on eriti efektiivsed gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Pseudomonas spp.) Vastu.
On mitmeid sulfoonamiidide liike, millest igaüks sobib teatud tüüpi nakkuste raviks.
Üldiselt võib öelda, et sulfaatravimeid võib kasutada järgmiste ravimite ravis:
- Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus spp. ;
- Kuseteede esmane tüsistusteta infektsioon;
- Silmainfektsioonid;
- koliit;
- Crohni tõbi.
Lisaks kasutatakse põletuste raviks paikselt sulfoonamiidi (sulfadiasiini) ja see on efektiivne ka teatud tüüpi seente vastu.
Tegevusmehhanism
Terapeutilises kontsentratsioonis on sulfa ravimitel bakteriostaatiline toime, st nad inhibeerivad bakterirakkude kasvu.
Sulfoonamiide võib määratleda antimetaboliitidena, st molekulidena, mis häirivad bakteriraku sees oleva normaalse metaboliidi moodustumist ja / või kasutamist.
Täpsemalt, need antibakteriaalsed ained segavad tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on oluline puriini ja pürimidiinaluste sünteesiks vajalik vaheühend, mis seejärel moodustab bakteriaalse DNA.
Üksikasjalikult inhibeerivad sulfa ravimid konkureerival viisil ühte eespool nimetatud tetrahüdrofoolhappe - dihüdropteroaadi süntetaasi - sünteesiga seotud ensüüme. Sulfoonamiidid asendavad selle ensüümi para-aminobensoehappe (või p-aminobensoehappe või PABA ) endogeenset substraati.
Kuid PABA rakulise kontsentratsiooni lihtne suurenemine on piisav sulfoonamiidi eemaldamiseks sidest dihüdropteroaadi süntetaasiga ja seega jätkama tetrahüdrofoolhappe sünteesi.
Selle nähtuse ületamiseks manustatakse väga sageli sulfaatravimeid kombinatsioonis trimetoprimi (või trimetopriimiga), antibakteriaalse ravimiga, mis inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, teist ensüümi, mis on seotud tetrahüdrofoolhappe sünteesiga.
Nende kahe antibakteriaalse ravimi kombinatsiooniga on seega olemas topelt ensüümi inhibeerimine, mis omab seega bakteritsiidset toimet.
On oluline märkida, et sulfaatravimid on bakterirakkude jaoks väga selektiivsed antibakteriaalsed ained, kuna inimese rakkudes ei esine dihüdropteroaadi süntetaasi.
Vastupidavus sulfoonamiididele
Sulfoonamiidi resistentsus on üsna laialt levinud, kuid saavutatakse aeglaselt.
Bakterid võivad nende antibakteriaalsete ainete suhtes resistentsust esile kutsuda kolme erineva mehhanismi abil:
- Sulfonamiidide suhtes resistentsete ensüümide tootmine;
- PABA suurenenud produktsioon sellisel viisil, et eemaldada sulfoonamiidi sidumine dihüdropteroaadi süntetaasiga;
- Loobuma sellest sünteetilisest viisist ja kasutage nukleiinhappe sünteesi alternatiivseid metaboolseid teid.
Sulfonamiidide klassifitseerimine
Sulfoonamiide võib liigitada vastavalt nende keemilisele struktuurile. Seetõttu saame teha järgmise alajaotuse:
- Sellesse rühma kuuluvad sulfasalasopüridiin (või sulfasalasiin) ja sulfapiridiin.
- Sellesse rühma kuuluvad 2-amino-pürimidiini, sulfadiasiini, sulfametasiini ja sulfametoksüdiasiini derivaadid ;
- Sellesse rühma kuuluvad püridasiin, sulfakloropiridasiin ja sulfametoksüpüridasiin;
- Saadud pürasiinist kuulub sellesse rühma sulfaleen;
- Saadud pentatoomilisest heterotsüklist on sulfametoksasool osa sellest rühmast.
Kõrvaltoimed
Loomulikult võib iga sulfoonamiid vallandada erinevat tüüpi kõrvaltoimeid, kuid mõned neist kõrvaltoimetest võivad olla ühised kogu antibakteriaalsete ainete klassi jaoks.
Sulfoonamiidide klassile iseloomulike erinevate soovimatute mõjude hulgas tuletame meelde:
- Allergilised reaktsioonid tundlikel isikutel, mis võivad esineda palaviku, lööbe ja valgustundlikkuse kujul;
- Neeru- ja maksakahjustus;
- Hemolüütiline aneemia ja muud verehäired;
- Stevens-Johnsoni sündroom;
- Silma, suu ja kusiti limaskestade ärritus.
