Mis on metastaasid?
Metastaas on pahaloomulise kasvaja levik päritolust erinevas kohas. Tegelikult omandavad mõned kasvajarakud lisaks kontrollimatult kasvavale kehale ja segavad organismi kaitsemehhanisme võimet eralduda algsest neoplastilisest massist ja implanteerida end teistesse elunditesse või kudedesse.
Kasvaja levik võib toimuda pideva (kohaliku) või kaugel, vereringe või lümfisüsteemi kaudu. Üldiselt on metastaaside arenemise võime pahaloomuliste kasvajate omapärane omadus, mis võimaldab neid eristada healoomulistest kasvajatest. Metastaatiline difusioon vähendab tugevalt kasvaja kõvenemise võimalust, kuid praegused ravivõimalused võimaldavad kontrollida vähi kasvu, leevendada selle põhjustatud sümptomeid ja mõnel juhul võivad aidata pikendada vähipatsiendi eluiga.
- Kasvaja (või kasvaja) : geneetiliselt ebanormaalse raku klonaalne laienemine, mis kaotab rakutsükli regulatsiooni kontrolli.
- Healoomuline kasvaja : mass, mis laieneb alles kohapeal; mõnel juhul võib see muutuda kahjulikuks.
- Pahaloomuline kasvaja : rakud ei reageeri normaalsetele kontrollmehhanismidele, vaid aktiivselt paljunevad. Seda nimetatakse ka vähiks (või kartsinoomiks ). Pahaloomuliste rakkude poolt põhjustatud patoloogiat iseloomustab hüperkasv (paljude rakkude jagunemiste arv), metastaas ja teiste kudede ja elundite invasiivsus.
Omadused
- Metastaatiliste rakkude poolt moodustatud kasvajat nimetatakse "metastaatiliseks"; see koosneb sama tüüpi kloonidest, mis moodustavad algse neoplastilise massi, mille nimi on sama. Näiteks rinnavähki, mis levib kopsu ja moodustab metastaasi, nimetatakse "metastaatiliseks rinnavähiks" ja mitte "kopsuvähkiks".
- Enamikul juhtudel viitab metastaaside esinemine neoplastilise progressiooni kõige arenenumale staadiumile. Histoloogiline uurimine on oluline vahend olulise informatsiooni saamiseks kasvaja agressiivsuse astme ja metastaseerumise võime kohta; tulemused võimaldavad seega välja töötada piisava ravi. Üldiselt, mida agressiivsem on primitiivne vähk, seda tõenäolisem on see tekitada metastaase.
- Väheste eranditega võivad kõik pahaloomulised kasvajad metastaasida (näiteks glioomid ja basaalrakkude kartsinoom, mida harva metastaseeritakse).
- Mikroskoobi all saab metastaatilisi kasvajarakke identifitseerida mõne algse koe tüüpilise omaduse järgi, mitte implantaadi kohta.
- Lisaks jagavad primitiivsed ja metastaatilised kasvajarakud mõningaid molekulaarseid omadusi, näiteks teatud valkude ekspressiooni või spetsiifiliste kromosomaalsete muutuste olemasolu.
Kuidas need moodustuvad
Metastaaside areng on keeruline nähtus, milles on kaasatud palju tegureid, mis mõjutavad nii kasvajat kui ka peremeesorganismi.
Need muutujad võivad sisaldada järgmist:
- Haiguse geneetilised omadused;
- Kaasatud asutuse liik;
- Levitamise marsruutide kättesaadavus.
Mitte kõik vähirakud ei ole võimelised metastaseeruma. Lisaks ei garanteeri keha teise osa edukas jõudmine tingimata sekundaarse kasvaja esinemist. Kasvaja metastaaside moodustumise kindlakstegemiseks on tegelikult vaja, et tema rakud suudaksid:
- Tungida keldrimembraanile;
- Liiguta läbi rakuvälise maatriksi;
- Lümfisüsteemi või vaskulaarse vereringe läbitungimine ja ellujäämine;
- Saage ringlusest välja ja sisenege uude saiti;
- Elada ja suurendada metastaasidena (näiteks: angiogenees).
Levitamise teed
Metastaatiline rakkude levik võib toimuda:
- Otsene implantaat : kui vähirakud paljunevad, võivad nad tungida ja kasvada otse ümbritsevasse koesse; pealegi võivad nad levida kehaõõnde külgnevuse kaudu (näiteks kõhukelme, pleuraõõne, perikardi või subarahnoidaalse ruumi puhul).
- Lümfisüsteemi kaudu : kasvajarakud tungivad lümfiringlusse ja transporditakse drenaažisõlmedesse. Primaarse tuumori massile lähimad lümfisõlmed (mida nimetatakse ka " sentinell-lümfisõlmedeks ") võivad suureneda infiltreerumise ja kasvaja kasvu tõttu või kasvaja-spetsiifilise immuunvastuse tõttu metaplasia tõttu.
- Verega : veenid on eelistatult infiltreerunud, mistõttu metastaasid ründavad venoosse ringi, nagu maksa või kopsude, saabumispunkte.
Sentineli lümfisõlmed ja kasvaja metastaasid
- Lümfis kapillaarid pakuvad vähest resistentsust kasvajarakkude läbipääsu suhtes ja võimaldavad kasvaja kiiret levikut.
- Sel juhul esindavad lümfisõlmed rändavate vähirakkude läbipääsujaamu; nende kliiniline läbivaatus võib anda teavet kartsinoomi leviku kohta.
- Lümfisõlmede kolonisatsiooniaste on kromosoomi ja lümfoomide lavastamisel arvesse võetud kriteerium.
lokaliseerimine
Võime koloniseerida teisi elundeid varieerub kasvaja ja kasvaja vahel väga erinevalt. Kõige tavalisemad metastaaside kohad on maks, kops, luud ja aju, kuid vähk võib levida peaaegu kõikjal kehas. Mõned primitiivsed kasvajad metastaseeruvad eelistatavalt keha mõnes osas. See "tropism" sõltub anatoomilisest kohast, neoplaasia liigist ja paljudest teistest teguritest. Näiteks, kui kasvaja mõjutab soolestikku, mille verd juhitakse portaali kaudu, on selge, et primaarse metastaasi paikneb maksas. Teisest küljest, kui kasvaja on vena cavast väljavoolatud kohas, on primaarne metastaas peamiselt kopsudes (Vena cava → Heart → Pulmonary artery). Siiski on teatud juhtumeid, kus kasvajatel on anatoomilistest positsioonidest sõltumatud eelistused: näiteks rinna- ja eesnäärmehaigused põhjustavad sageli luu metastaase, kuna nende organite ja Batsoni veenisüsteemi vahel on tihe seos (see ühendab vaagna- ja rindkere veenid sisemiste selgroolülimuside vastu).
Peale selle on rakke, mis oma ekspresseeritavate retseptorite tüübi tõttu on teatud spetsiifiliste kudede kolonisatsiooniks.
Järgmises tabelis on toodud kõige levinumad metastaaside, välja arvatud lümfisõlmede, kohad erinevat tüüpi vähi puhul:
kasvaja | Metastaaside peamised kohad |
põis | Luu, maks ja kops. |
rind | Luu, aju, maks ja kopsud. |
kolorektaalse | Maksa, kops ja kõhukelme. |
Rene | Neerupealised, luud, aju, maks ja kopsud. |
kops | Neerupealised, luud, aju, muud kopsud ja maks. |
melanoom | Luud, aju, maks, nahk / lihased ja kopsud. |
munasari | Maksa, kops ja kõhukelme. |
kõhunääre | Maksa, kops ja kõhukelme. |
eesnääre | Neerupealised, luud, maks ja kopsud. |
kõht | Maksa, kops ja kõhukelme. |
kilpnäärme | Luu, maks ja kops. |
emakas | Luu, maks, kops, kõhukelme ja tupe. |
Märgid ja sümptomid
Mõnedel metastaatiliste kasvajatega patsientidel ei ilmne mingeid märke ja seisundit leidub sageli järelkontrollide käigus. Nende tekkimisel sõltub sümptomite tüüp ja sagedus metastaaside suurusest ja asendist.
- Skeleti kaasamine võib hõlmata luu valu ja kahjustatud luude patoloogilisi luumurde.
- Aju metastaseeruv kasvaja võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid, sealhulgas peavalu, pearinglust, nägemishäireid, krampe ja neuroloogilisi puudujääke.
- Kopsu metastaasid tekitavad tavaliselt väga ebamääraseid ilminguid, mis võivad olla seotud teiste probleemidega. Nende hulka võivad kuuluda köha, hemoptüüs, valu rinnus ja õhupuudus.
- Hepatomegaalia, iiveldus, söögiisu kaotus ja kollatõbi võivad viidata tuumori levikule maksale.
Mõnikord võimaldab metastaasidega seotud sümptomite esitamine seda tuvastada enne primaarset kasvajat. Näiteks võib patsiendil, kelle eesnäärmevähk on levinud vaagna luudesse, olla seljavalu, enne kui esineb esialgse kasvaja sümptomeid.
diagnoos
Metastaasid langevad alati kokku primitiivse kasvajaga ja sellisena põhjustavad need keha teisest osast pärinevaid vähirakke. Kui esineb sekundaarseid kasvaja sümptomeid, kui järelkontrolli tulemus on ebanormaalne või kui arst kahtlustab metastaase, tehakse mõned diagnostilised testid.
Tee võib hõlmata järgmist:
- Täielik füüsiline kontroll;
- Laboratoorsed katsed;
- Pildiagnostika: radiograafiad, kompuutertomograafia (CT), magnetresonantstomograafia (MRI), positronemissioontomograafia (PET);
- Biopsia.
Enamikul juhtudel, kui metastaas on leitud enne primaarset kasvajat, on uuringute eesmärgiks tuvastada patoloogilise protsessi algus.
biopsia
- Et määrata kindlaks, kas kasvaja on primitiivne või metastaatiline, võib osa vähkkasvajast koest võtta ja uurida mikroskoobi all. Meetodite kasutamine proovis, nagu immunohistokeemia ja FISH (fluorestsents in situ hübridisatsioon), võimaldab patoloogidel määrata kasvajarakkude päritolu.
- Mõnel juhul jääb primitiivne vähk teadmata.
Kasvaja markerid
Mõnda tüüpi vähki iseloomustab kasvaja markerid. Konkreetsed vereanalüüsid hindavad nende ekspressiooni ja võivad olla kasulikud haiguse jälgimisel pärast diagnoosimist. Nende markerite taseme tõstmine võib viidata kasvaja aktiivsusele või progresseerumisele.
Mõned kasvaja markerite näited on:
- Käärsoole, kõhunäärme, kopsude, mao ja rinna kartsinoomid: CEA (karcinoembryonic antigeen);
- Munasarjavähk: CA-125;
- Eesnäärmevähk: PAP (eesnäärme happe fosfataas), PSA (eesnäärme spetsiifiline antigeen);
- Müeloomi: immunoglobuliinid;
- Kilpnäärme kilpnäärme kartsinoom: kaltsitoniin;
- Kapslite kasvajad: AFP (alfa-fetoproteiin), HCG (inimese kooriongonadotropiin).
Diagnostiline pildistamine
- Ultraheli on suurepärane vahend kõhupiirkonna neoplastilise massi kindlakstegemiseks ja võimaldab meil eristada kahtlustatavaid tsüste.
- Arvutitomograafiat (CT) saab kasutada pea, kaela, rindkere, kõhu ja vaagna skaneerimiseks. Kontrastiga täiustatud CT sobib masside avastamiseks lümfisõlmedes, kopsudes, maksas või teistes struktuurides.
- Magnetresonantstomograafiat (MRI) kasutatakse selgroo võimaliku kahjustuse määramiseks luu metastaaside juuresolekul või aju kaasamise iseloomustamiseks.
- Röntgenit saab teha, et näha, kas kasvaja on kopsudesse levinud.
- Luu skaneerimine on kasulik luu kahjustuste tõendamiseks ja võimaldab määrata, kas see määratakse metastaasidega.
- Mõnede vähitüüpide puhul on positronemissioontomograafia (PET) võimeline tuvastama ükskõik millises kehaosas hüpermetaboolse aktiivsuse piirkondi ja suudab tuvastada isegi väga väikesi metastaase.
ravi
Patsiendi ravi ja prognoos määratakse suures osas kindlaks, kas kasvaja jääb päritolukohas lokaliseeritud või mitte. Kui kasvaja metastaseerub teistesse kudedesse või elunditesse, väheneb ellujäämise tõenäosus järsult (st prognoos muutub ebasoodsaks). Sõltuvalt juhtumist võib metastaatilist kasvajat ravida süsteemsete teraapiatega (kemoteraapia, immunoteraapia, hormoonravi), kohalike sekkumistega (kirurgia ja kiiritusravi) või nende valikute kombinatsiooniga ("multimodaalne ravi").
Metastaatilise kasvaja raviks valitud ravi sõltub paljudest teguritest, sealhulgas:
- Primaarse kasvaja tüüp;
- Metastaatiliste kasvajate asukoht, suurus ja arv;
- Patsiendi vanus ja üldised terviseseisundid;
- Varasemad ravimeetodid, millele vähihaige on allutatud.
Olemasolevad ravivõimalused suudavad harva metastaatilist kasvajat ravida ja sageli on need haiguse kontrolli all hoidmiseks või sümptomite vähendamiseks. Metastaaside haldamine on keeruline, sest esimesest terapeutilisest lähenemisest ellujäänud rakud võivad tekitada kemoteraapia ravimite või kiiritusravi suhtes resistentsust. Oluline on meeles pidada, et metastaasid on peaaegu alati patsiendi surma põhjuseks; ainult harvadel juhtudel on otsene kasvaja otseselt vastutav. Sel põhjusel on oluline, et diagnoos viiakse läbi nii vara kui võimalik (skriiningtestide kasulikkus riskirühmades)