geneetilisi haigusi

Marfani sündroom

Mis on Marfani sündroom?

Marfani sündroom kirjeldab sidekoe keerulist pärilikku häireid, mis mõjutavad peamiselt silmi, südame-veresoonkonna ja skeletilihaste süsteemi. Siiski, arvestades, et iga organ koosneb sidekoe poolt, võib Marfani sündroom ideaalselt hävitada ja häirida iga anatoomilise saidi kasvu ja funktsiooni.

Sündroom edastatakse autosoomse domineeriva tunnusena: seepärast seisame silmitsi tõsise geneetilise haigusega, millel on äärmiselt varieeruv fenotüüpiline ekspressioon (defektid võivad perekonnast või patsiendist erineda).

Mis vallandab Marfani sündroomi on FBN1 geeni muutmine (kromosoomil 15), mis kodeerib fibrilliini 1, mis on väga oluline sideklükoproteiin, mis kujutab endast mikrofibrillide struktuurilist tuge.

Mikrofibrillid: koosnevad fibrilliinist, mikrokiibid esinevad rakuvälises maatriksis, milles nad moodustavad elastse elastsete kiudude elastiini sadestamiseks. Kuigi kõikjal kehas on mikrofibrillid rohkesti peamiselt silmaümbruse aordis, sidemetes ja tsirkulatsioonides (silma tasandil).

Autosoomse domineeriva haiguse tõttu mõjutab Marfani sündroom ainult neid lapsi, kes on pärinud mõlema vanema poolt muudetud FBN-1 geeni. Sellegipoolest on ühel juhul neljast haigusest tingitud spontaansed mutatsioonid patsientidel, kellel ei ole perekonna ajalugu.

Haiguse nimi pärineb Prantsuse lastearstilt, kes seda esimest korda kirjeldas 1896. aastal (A. Marfan), seejärel pidi ta ootama kuni 1991. aastani, et tuvastada sümptomaatilise ilminguga seotud muutunud geen: avastaja oli F. Ramirez.

Vaadake videot

X Vaadake videot YouTube'is

põhjused

Oleme maininud, et Marfani sündroom on fibrilliini 1 kodeeriva geeni mutatsiooni vahetu ekspressioon. Proovime süvendada teemat, et mõista, milline mehhanism on loodud sündroomi käivitamiseks.

FIBRILLINA 1 on elastiini glükoproteiinikomponent, mis on oluline elastsuse ja koe tugevuse tagamiseks ja säilitamiseks. Füsioloogilistes tingimustes seondub fibrilliin 1 teise valguga, mida tuntakse TGF-beeta (või transformeeriva kasvu beetafaktorina). TGF-beeta näib olevat seotud kahjulike protsessidega, mis mõjutavad veresoonte silelihast ja ekstratsellulaarset maatriksit. Nendest eeldustest lähtudes on mõned autorid veendunud, et Marfani sündroomi põhjustab lisaks FBN-1 geeni mutatsioonile ka TGF-beeta liig, eriti aordis, südameklappides ja kopsudes.

Nende kahe elemendi kooseksisteerimine võib nõrgestada kudesid veelgi tugevamalt, mille tulemuseks on Marfani sündroomi tüüpilised sümptomid.

mõju

Hinnatakse, et Marfani sündroom mõjutab 1 subjekti iga 3000-5000 sünniga ja avaldub ebakindlalt meeste ja naiste vahel ilma täpse tõu eelsoodumuseta. Statistika näitab, et 75% patsientidest on positiivne perekonna ajalugu; ülejäänud 25% on põhjuseks juhuslik mutatsioon, mis näib olevat mingil moel seotud isa arenenud vanusega kontseptsiooni ajal.

Eriti raskete Marfani sündroomi vormidega laste eluiga on lühem kui üks aasta.

Enne avatud südame kirurgiliste strateegiate arengut oli enamiku Marfani sündroomiga patsientide keskmine eluiga 32 aastat; tänu meditsiiniliste ja farmakoloogiliste ravimite pidevale paranemisele elavad praegu Marfani sündroomiga patsiendid keskmiselt kuni 60 aastat.

Märgid ja sümptomid

Lisateabe saamiseks: Sümptomid Marfani sündroom

Marfani sündroom võib olla täiesti asümptomaatiline. Mõjutatud patsientidel on liiga õhuke struktuur, mis on ebaproportsionaalselt pikk ja õhuke. Alumise ja ülemise jäseme pikkus on palju suurem kui pagasiruumis (dolicostenomegalia). Samuti räägitakse arachnodactylyst, et kõige paremini väljendada sõrmede liialdatud pikkuse kontseptsiooni, mis on tüüpiline Marfani sündroomi all kannatavatele isikutele: seetõttu võrreldakse käsi ämbliku jalgadega.

Kõrgus on nende patsientide keskmine kõrgus üle 97. protsentiili.

Muid Marfani sündroomiga patsientidel esinevaid iseloomulikke tunnuseid on järgmised:

  • Käed on kõrgemad kui kõrgus
  • Lahtised liigesed → liigne liigendatud liikuvus
  • Rinna seina deformatsioon
  • Kristalliline nihkumine
  • Keha ülemine osa on vähem arenenud kui alumine osa
  • Spontaanne pneumothorax (11%)
  • skolioos
  • Naha striare reie, selja, deltalihase, pectoral tasemel

Marfani sündroomiga seotud kõige problemaatilisemate sümptomite hulgas nimetame südameklapi prolapse ja mitraalklapi puudulikkust: sarnane seisund võib hõlbustada aordirõnga laienemist ja aordi dissektsiooni.

Tabelis on näidatud Marfani sündroomiga patsientide märgid. Seal kirjeldatud tähemärki ei ole alati olemas, kuid hea osa neist võib leida.

Mõjutatud anatoomiline ala

Võimalikud sümptomid

Cute

Rindkere rinna-, nimme- ja sakraalses piirkonnas

silmad

Nägemishäired, astigmatism, võrkkesta eraldumine, kitsasnurkne glaukoom, läätse dislokatsioon, müoopia

Luu struktuur

Artralgia, kyphoscoliosis, dolicostenomelia (jäsemete ülemäärane areng keha suhtes), hüperobilisus, kõrge suulae, deformeerunud rind, lamedad jalad, kitsad ja õhukesed randmed, ebanormaalne sissepääs / rinnaku eendumine, skolioos, kõverdatud õlad, spondülolisthesis

dita

arachnodactyly

kopsud

Spontaanne pneumothorax, düspnoe, idiopaatiline kopsu obstruktiivne haigus

Näo muutused

Õunapuu (suulae väärareng), mandibulaarne retrognaatia (lõualuu areng), piklik nägu

süda

Angina pectoris, kõhu aordi aneurüsm, südame rütmihäired, rindkere aordi laienemine / rebend / dissektsioon, aordi puudulikkus, mitraalklapi prolaps

keel

Keelega seotud raskused

diagnoos

Arvestades enam kui 200 võimalikku mutatsiooni, on geneetiliste markerite kasutamine diagnostilistel eesmärkidel peaaegu võimatu.

Marfani sündroomi kindlakstegemine ei ole alati nii kiire, arvestades, et mutatsiooni fenotüüpiline ekspressioon ei ole alati ilmne ja lihtne tuvastada. Diagnostiline viivitus võib tõsiselt kahjustada patsiendi ellujäämist: mõtle näiteks, et kardiovaskulaarset probleemi ei tunta.

Marfani sündroomi diagnostilised kriteeriumid koostati rahvusvaheliselt 1996. aastal: diagnoosiks on perekonna anamneesi uurimine, mis on seotud sündroomi peamiste ja väikeste näitajate kombinatsiooniga.

Mõned paljudest kasutatud diagnostilistest testidest on järgmised:

  • ehhokardiogrammis
  • Magnetiline angiorisonants ja CT (aordi uurimiseks)
  • magnetresonantsi angiograafia (MRA) kontrastvedelikuga (aordi sisemiste struktuuride selgeks muutmiseks)
  • läbivaatus lambilampidega (objektiivi võimaliku nihkumise analüüsimiseks)
  • silma rõhu mõõtmine (glaukoomi võimaliku esinemise rõhutamiseks)
  • geneetilised testid (soovitatav enne lapse sünnitamist sündroomi kindlakstegemiseks või mitte)

teraapiad

Geneetilise haiguse tõttu ei ole ravimeid ega ravimeid, mis võivad haigust muuta.

Narkootikumide kasutamine on sümptomite leevendamiseks ja komplikatsioonide, eriti südametegevuste vältimiseks hädavajalik. Selleks on eriti sobivad ravimid, mis vähendavad vererõhku, näiteks sartaanid (eriti), AKE inhibiitorid ja beetablokaatorid.

Marfani sündroomi kontekstis võivad skolioosi põdevad patsiendid jälgida ka spetsiaalset ravi, samuti neid, keda mõjutab glaukoom.

Operatsioon on mõeldav, et korrigeerida anomaalse aordi laienemist, mis sageli ühendab enamiku Marfani sündroomiga patsientidest.

Jätka: Marfani sündroom - Narkootikumid ja hooldus »