närvisüsteemi tervisele

neurofibromatoosi

üldsõnalisus

Neurofibromatoos on geneetiline haigus, mida sageli edastatakse pärilikul viisil ja mis põhjustab närvisüsteemi tasandil mitme kasvaja algust.

Need kasvajad on enamasti healoomulised, kuigi nad võivad mõnikord areneda ja muutuda pahaloomulisteks.

Sümptomid ja sümptomid on väga arvukad ja sõltuvad neurofibromatoosi tüübist: tegelikult on haiguse kolm erinevat vormi, millest igaüks on põhjustatud spetsiifilisest geneetilisest mutatsioonist.

Joonis: 1. tüüpi neurofibromatoos: patsient, kellel on õiglane arv neurofibroome. Kahjuks on palju halvemas olukorras haigeid. Veebisaidilt: //gudhealth.com

Neurofibromatoosi diagnoos põhineb täpsel füüsikalisel läbivaatamisel ja instrumentaalsetel testidel.

Ravi, mis ei häiri haigust, on väga oluline, sest see piirab sümptomeid ja takistab kõige tõsisemaid tüsistusi.

Lühike viide mõnele peamisele mõistele

Enne neurofibromatoosi kirjeldamist on otstarbekas teha lühike viide mõnele võtmekontseptsioonile.

Mis on DNA? See on geneetiline pärand, milles on kirjutatud füüsilised omadused, eelsoodumused, füüsilised omadused, iseloom jne. elusorganismi. See on keha kõigis rakkudes, millel on tuum, nagu see on selle sees.

Mis on kromosoomid? Vastavalt määratlusele on kromosoomid struktuuriüksused, milles DNA on organiseeritud. Inimrakud sisaldavad oma tuumas 23 homoloogse kromosoomi paari (seega 46 kromosoomi); iga paar erineb teisest, kuna sellel on spetsiifiline geenijärjestus.

Mis on geenid? Nad on DNA põhilised bioloogilise tähendusega lühikesed venitused või järjestused: neist pärinevad tegelikult valud, st põhilised bioloogilised molekulid eluks. Geenides on "kirjalik" osa sellest, mida me oleme ja mida me saame.

Mis on geneetiline mutatsioon? See on viga DNA järjestuses, mis moodustab geeni. Selle vea tõttu on saadud valk defektne või puudub täielikult. Mõlemal juhul võivad mõjud olla kahjulikud nii selle raku elueaks, kus mutatsioon esineb, kui ka organismi tervikuna.

Kaasasündinud haigused ja kasvajad (või kasvajad) vastutavad ühe või mitme geneetilise mutatsiooni eest.

Mis on neurofibromatoos?

Neurofibromatoos on pärilik geneetiline haigus, mis muudab närvisüsteemi rakkude normaalset kasvu ja arengut. Nende kõrvalekallete tulemusena tekivad mitmesugused entsefaloni, seljaaju ja närvide kasvajad (nii kraniaal- kui ka perifeersed).

Kasvajad on peaaegu alati healoomulised, kuid on võimalik, et nad võivad areneda ja muutuda pahaloomulisteks.

Erinevus healoomulise kasvaja ja pahaloomulise kasvaja vahel?

Üldiselt peetakse kasvajat healoomuliseks, kui kasvajarakkude massi kasvukiirus on aeglane. Vastupidi, kasvajat peetakse pahaloomuliseks, kui kasvaja massi kasvukiirus on kõrge.

NEUROFIBROMATOOSI JA EPIDEMIOLOOGIA ERINÕUDED

Neurofibromatoosi on kolm erinevat tüüpi: 1. tüüpi neurofibromatoos (NF1), 2. tüüpi neurofibromatoos (NF2) ja Schwannomatosis.

  • 1. tüüpi neurofibromatoos ( NF1 ): on kõige tavalisem neurofibromatoosi vorm, üks juhtum iga 3000 inimese kohta.
  • 2. tüüpi neurofibromatoos ( NF2 ): see on vähem levinud kui 1. tüüp, umbes üks juhtum 35 000 inimese kohta.
  • Schwannomatosis : hiljuti avastati, see on kõige haruldasem vorm, umbes üks juhtum 40 000 inimese kohta. Seda võib pidada 2. tüüpi neurofibromatoosi variandiks; selles tekstis, arvestades erinevusi Schwannomatoosi ja NF2 vahel, käsitletakse esimest iseseisva neurofibromatoosina.

Kuigi kõik need vormid kuuluvad neurofibromatoosi rühma kuuluvusse, on neil kolmel põhjusel eriti erinevad põhjused ja sümptomid.

põhjused

Neurofibromatoosi põhjustab geneetiline mutatsioon, mida vanemad saavad edastada või tekivad embrüo arengu ajal (st pärast sperma viljastamist munarakk) täielikult spontaanselt. Sel põhjusel peetakse neurofibromatoosi geneetiliseks haiguseks, mõnikord päritud .

Neurofibromatoosi kolme erinevat vormi iseloomustab spetsiifiline geneetiline mutatsioon, mis seletab, miks need kolm haigust ei esita samu sümptomeid.

TÜÜP 1 NEUROFIBROMATOSIS

Geen, mis pärast muteerumist määrab 1. tüüpi neurofibromatoosi, paikneb kromosoomil 17 ja seda nimetatakse NF1-ks. NF1 normaalne funktsioon on neurofibromia, närvisüsteemi väga suure valgu tootmine ja rakkude kasvu reguleerimine.

Mutatsioon jätab neurofibromiini närvirakud ära ja muudab nende normaalset arengut: kõik see toob kaasa kasvajate ilmnemise.

2. TÜÜB NEUROFÜBROMATOSIS

Tüübi 2 neurofibromatoosi eest vastutav geen asub 22. kromosoomil ja seda nimetatakse NF2-ks. See toodab valku, mida nimetatakse merlina (või Schwannomina ), mis reguleerib närvirakkude kasvu normaalsetes tingimustes.

Terve merlinitootmise puudumine põhjustab kontrollimatut raku arengut ja see suurendab kasvajate tekkimise võimalust.

SCHANNOMATOSI

Schannomatoos on seotud mutatsiooniga SMARCB1 geenis, mis paikneb kromosoomil 22 . Siiski tundub, et eksisteerivad ka muud geneetilised muutused. Sellega seoses on veel käimas uuringud.

EDASTAMINE JA HEREDITARIA

Ligikaudu poolel 1. ja 2. tüüpi neurofibromatoosi põdevatel inimestel on sama haigusega vanem, mis tähendab, et perekonna komponent (st pärilikkus) on väga oluline.

Lisaks kuuluvad NF1 ja NF2 niinimetatud autosoomse domineeriva haiguse alla : see tähendab, et pärilikul tasandil on haige vanema lapsel 50% haigestumise võimalustest.

Kõik ülejäänud NF1 ja NF2 tundmatud juhtumid on tingitud spontaansetest mutatsioonidest, mis esinevad ootamatult embrüonaalse arengu ajal.

Lõpuks ei ole Schwannomatoosi osas veel piisavalt selge, kui palju ja kuidas mõjutab perekonna komponent seda.

Sümptomid ja tüsistused

Lisateabe saamiseks: neurofibromatoosi sümptomid

Iga neurofibromatoosi vormi eristavad märgatavalt erinevad sümptomid ja tunnused. Kolmest, tüüp 1 neurofibromatoos on kindlasti kõige laiema ja kõige keerulisema sümptomaatikaga; tegelikult ilmneb see paljudes kehaosades kasvajatega (enamasti healoomuliste), õpiraskustega, füüsiliste defektidega, südame-veresoonkonna häiretega jne.

2. tüüpi neurofibromatoosi ja Schwannomatoosi iseloomustab selle asemel kitsam, kuid võrdselt dramaatiline sümptomite spekter; peamised ilmingud koosnevad peamiselt healoomulistest kasvajatest, Schwannoma tüübist.

Mis on Schwannomi?

Schwannoomid on healoomulised kasvajad, mis pärinevad perifeerse närvisüsteemi Schwann'i rakkudest . Schwann'i rakud kuuluvad nn glia rakkudesse, mis pakuvad stabiilsust ja toetavad palju inimkehas esinevaid närve.

TÜÜP 1 NEUROFIBROMATOSIS

I tüüpi neurofibromatoosi tüüpilised sümptomid ja tunnused on juba esimestel eluaastatel olemas:

  • Naha anomaaliad . Nad on NF1 kõige iseloomulikumad tunnused. Need on peamiselt kohvipiima värvilised laigud, mis esinevad sünnist alates (harvadel juhtudel, kui need ilmuvad umbes kolmandat eluaastat). Mõõtmed on umbes 5 mm laiused ja kõik suured (võrreldes väiksema arvuga) ei tähenda, et haigus on tõsisem.

    Lisaks kohvipiima värvilistele täpidele ilmuvad aksillaadis ja kubemes umbes 4-5 aastat vanad freckleed, samas kui täiskasvanueas on naha kohal ja alla närve, neurofibroomid . Neurofibroomid on muutuva suurusega healoomulised kasvajad, mis - kuni närvide ( plexiform neurofibromas ) kaasamiseni - ei tekita erilisi häireid, kui mitte ebamugavustunnet esteetilisest vaatenurgast.

  • Joonis: iirise Lisch-sõlmed. Veebisaidilt: www.medicoebambino.com Silma anomaaliad ja visuaalsed kõrvalekalded . Esimesed on tingitud iirise väikestest healoomulistest kasvajatest, Lischi sõlmedest, mis ei mõjuta kahjustatud inimese visuaalset võimet. Viimased on põhjustatud aju healoomulistest kasvajatest, optilise tee glioomidest (15% juhtudest), mis erinevalt sõlmedest oluliselt muudavad patsiendi nägemust.
  • Füüsilised-skeleti defektid . Need on skolioos, kaarjas jalad, lühike kasv ja normaalsest suurem pea . Kolm esimest on tingitud luu ebaharilikust kasvust ja madalast luu mineraalsest tihedusest. Viimane, suur pea, ei ole selge etioloogia.
  • Õpiraskused . Kerge kognitiivsete häirete (eelkõige õpiraskuste) all kannatab patsientidel üsna tavaline (60% juhtudest). Laste hulgas on kerge jälgida nn tähelepanu puuduliku hüperaktiivsuse häireid .
  • Neuroloogilised probleemid . Need koosnevad epilepsiarünnakutest (7% juhtudest), vesipea ja healoomulistest ajukasvajatest. Viimane põhjustab äkilisi isiksuse muutusi ja hetkeseisundi kaotust ning koordineerimist.
  • Hüpertensioon . See esineb 20% juhtudest ja näib olevat tingitud healoomulistest kasvajatest, mis mõjutavad neerusid, muutes need ebatõhusaks. Kõrge vererõhk suurendab insuldi või südameinfarkti tekkimise võimalust.

Enam-vähem sageli esinevad võimalikud tüsistused on järgmised:

  • Osteoporoos . Selle häire kujunemise eelsoodumuseks on pikaajaline luude ebaharilik kasv ja luu mineraalse tiheduse vähenemine. Jalamurrud on üsna sagedased.
  • Neurofibroomide arv ja areng . Need kasvajad kalduvad suurenema puberteedi, raseduse ja menopausi ajal. Lisaks, kui patsient on umbes 20-30 aastat vana, võivad nad areneda ja kasvada, muutudes tõeliseks pahaloomuliseks närvikasvajaks.
  • Ärevus ja depressioon . Need tekivad täiskasvanueas esteetiliste defektide tõttu (defektid, mis mõnel juhul kalduvad esile tõstma).

2. TÜÜB NEUROFÜBROMATOSIS

2. tüüpi neurofibromatoosi iseloomulikud sümptomid ja tunnused ilmuvad noorukiea lõpus ja koosnevad:

  • Kuulmise järkjärguline kaotamine ja tasakaalu puudumine . Need tekivad healoomulise ajukasvaja tõttu, mida tuntakse akustilise neuroomina (või vestibulaarse Schwannoomana ). See kasvaja mõjutab kaheksandat kraniaalnärvi, vestibulocochlearit, mis kontrollib tasakaalu ja kuulmisvõimet. Teised klassikalised ilmingud on tinnitus ja vertigo. Akustiline neuroom on kaugelt kõige levinum märk NF2 patsientide seas.
  • Nahaplaadid . Need on naha healoomulised kasvajad, umbes 2 cm laiused ja tumedad. Neid esineb umbes pooltel patsientidest.
  • Meningiomas . Need on ajukasvajad ( meninged ), antud juhul healoomulised, mis esinevad umbes pooltel patsientidest. Tavaliselt ei põhjusta nad sümptomeid, kuid kui nad seda teevad, siis peavalu, oksendamine, epilepsia, kahekordne nägemine, isiksuse muutused, nägemishäired, kõnehäired, mälu puudumine jne. (sümptomaatika sõltub neoplasmast mõjutatud aju piirkonnast).
  • Ependymomas . Nad on seljaaju healoomulised kasvajad, mis mõjutavad umbes pool NF2-ga kannatanutest. Need võivad põhjustada seljavalu ja lihasnõrkust.

Enam-vähem sageli esinevad võimalikud tüsistused on järgmised:

  • Kurtus kokku . See on tingitud akustilise neuromaadi süvenemisest.
  • Näo halvatus . Akustilise neuromaadi süvenemine mõjutab ka VII kraniaalnärvi, näo, mis asub VIII lähedal. Selle tulemuseks on näo lihaste kontrolli kaotamine.
  • Nägemishäired . Need on tingitud healoomulistest võrkkesta kasvajatest, mis põhjustavad katarakti episoode vanemas eas.
  • Perifeerne neuropaatia . Selle põhjuseks on perifeerse närvisüsteemi kahjustus. Päritolu on tõenäoliselt tingitud healoomulistest perifeersetest närvikasvajatest. Iseloomulikud tunnused on levinud valu ja kihelus jäsemetes ja lihasnõrkus.

schwannomatosis

Schwannomatoosi sümptomid ilmnevad vanuses 20 kuni 30 aastat. Peamised häired (krooniline valu kogu kehale ja lihasnõrkus) tulenevad kasvajatest (nn Schwannoomid), enamasti healoomulised, mis mõjutavad mõningaid kraniaalnärve, seljaaju närve ja perifeerseid.

Kraniaalse närvi hulgas pole VIII-d, mis eristab Schwannomatoosi NF2-st.

Samamoodi nagu NF2, ei ole Schwannomatosis patsientidel kognitiivseid puudujääke.

KUIDAS VAATA TEABELE?

On hea konsulteerida oma arstiga, kui märkate ülalnimetatud iseloomulikke märke iga neurofibromatoosi vormist. See tähendab NF1 puhul kohvipiima värviliste täppide olemasolu; NF2 puhul kuulmiskaotus ja tasakaal; Schwannomatoosi puhul on levinud krooniline valu ja lihasnõrkus.

diagnoos

Igasuguse neurofibromatoosi diagnoos algab objektiivse uuringuga, kus arst analüüsib kõige iseloomulikumate tunnuste olemasolu ja uurib patsiendi perekonna ajalugu.

Pärast seda läbib patsient spetsiifilisemaid kontrolle, mille eesmärk on hinnata: nägemist ja silma, kuulmist (kui kahtlustatakse NF2), healoomuliste kasvajate asendit, mis on hajutatud keha ümber ja lõpuks DNA-d.

UURIMISE EESMÄRK JA Perekonna ajalugu

Lisaks iseloomulike tunnuste hindamisele on arsti jaoks väga oluline teada ka patsiendi perekonna ajalugu . Kui viimasel on või oli vanem neurofibromatoosiga, on diagnoos juba hästi kindlaks tehtud, kuna haiguse päriliku ülekande tõenäosus on suur.

SILMA JA KÕRGUSE KONKREETSED KATSED

Silmaeksamid on olulised Lischi sõlmede ja kataraktide tunnustamiseks, vastavalt kaks NF1 ja NF2 ühemõttelist märki. Nende kontrollide puhul peab patsient võtma ühendust silmaarstiga, kuna neid ei saa füüsilise kontrolli käigus leida.

Teisest küljest on audiomeetrilised testid NF2 eksklusiivse diagnoosimise seisukohalt olulised, sest nagu nägime, põhjustab akustiline neuroom kuulmiskaotust. On mitmeid sihipäraseid teste, mis aitavad karistada, milliseid helisid ikka tajutakse ja mis ei ole.

RADIOLOOGILISED KATSED

Radioloogilised uuringud, millele patsiendile kahtlustatakse neurofibromatoosi, on arvutipõhine aksiaalmomograafia ( CT ) ja tuuma magnetresonants ( NMR ). Need uuringud annavad selge pildi erinevate healoomuliste kasvajate asukohast ja ulatusest, mis mõjutavad aju, silmi, seljaaju, perifeerseid närve jne.

Mõningatel juhtudel on neurofibromatoosi tunnused nii ilmsed, et ei CT ega MRI oleks vaja, kuid need testid on võrdselt kasulikud, sest need näitavad, kas ja kuidas kasvajad arenevad. See on kasulik ravi ajal.

DNA ANALÜÜS

On mitmeid geneetilisi teste, mis DNA analüüsimisel tuvastavad erinevate neurofibromatoosi eest vastutavad mutatsioonid. Need on usaldusväärsed testid, mida saab teostada ka sünnieelses eas, kui neurofibromatoosi kahtlus on konkreetne (näiteks kui haigus mõjutab vanemat).

ravi

Kahjuks ei ole neurofibromatoosi püsivaks ravimiseks paranenud. Ainus terapeutiline vastumeetmed, mida saab rakendada, on sümptomite vähendamine ja kõige tõsisemate tüsistuste vältimine. Parimate tulemuste saavutamiseks on oluline perioodiliselt jälgida patsiendi tervislikku seisundit, eriti noorukieas, kui healoomulised kasvajad tõenäoliselt arenevad ja muutuvad.

Õigeaegsus? PERIOODILISE KONTROLLIMISE JA JÄRELEVALVE

Ravi alustamine (seega võimalikult kiiresti) vähendab ebameeldivate tagajärgede tõenäosust. Näiteks võib hüpertensiooni (üks NF1 sümptomitest) hoidmine kohe kontrolli all hoida dramaatiliste asjaolude, nagu insult ja südameatakk, tekkimist.

Olukorra perioodilise jälgimisega on tüsistuste ennetamine tõhusam. Tegelikult on arst võimeline ära tundma haiguse võimalikke arenguid: uute healoomuliste kasvajate (optiliste radade glioomid, neurofibroomid jne) tekkimisest kuni olemasolevate (plexiform neurofibromas) süvenemiseni, anomaaliate halvenemisest füüsiline-skeletiline kognitiivsete ja neuroloogiliste häirete süvenemiseni.

Kõige kriitilisem faas, mis väärib pidevat kontrolli all hoidmist, on varajases nooruses ja noorukieas, sest just sellel perioodil muutuvad terviseseisundid sagedamini.

Kirurgia

Kirurgiat kasutatakse selleks, et eemaldada kõik need kasvajad, mis kahjustavad närve ja üldiselt närvisignaali juhtimist. Eemaldamine võib olla täielik või osaline, sõltuvalt kasvaja infiltreerumise asukohast ja astmest. Kasvaja, mis healoomulisest muutub pahaloomuliseks, peab toimima kiiresti.

Klassikaline kirurgiline protseduur on NF2-ga patsientidel mõeldud akustilise neuroomi eemaldamiseks . Eeliseid tuleb enne kasutamist hinnata, sest operatsioon võib kahjustada ka kraniaalset näonärvi (mis, nagu eespool mainitud, asub VIII kraniaalnärvi vahetus läheduses).

radiosurgery

Radiokirurgia on lahendus kasvajate ravile, mida kirurg on raske saavutada. Ta kasutab keerukaid instrumente, mille kaudu suunatakse kiirguse kontsentratsioon otse kasvajarakkude massile. Sel viisil on radioaktiivsest kokkupuutest tingitud kõrvaltoimed lisaks neoplasmale otsesele mõjule piiratud.

Radiokirurgia on eriti näidustatud Schwannomade ja akustiliste neuroomide vastu.

Joonis: akustiline neuroom või vestibulaarne Schwannoma. On näha, et kasvaja kasvab vestibulokokleaarse kraniaalnärvi tasemel, aga ka näo läheduses. Veebisaidilt: //baptisthealth.net/

prognoos

Neurofibromatoos (mis tahes vormis see võib olla) ei ole ravitav ja raskesti kontrollitav haigus kunagi positiivne.

Patsiendi elukvaliteet, isegi kui ravimeetodid ellu viiakse, on suuresti mõjutatud.

Perekonna toetus on väga oluline, eriti patsiendi noorukite faasis: pereliikmete lähedus piirab tegelikult tüsistuste ja toetuste dramaatilisi mõjusid depressiooni hetkedel, mis on tüüpiliselt eelkõige 1. tüüpi neurofibromatoos.