retinoblastoma

üldsõnalisus

Retinoblastoom (Rb) on pahaloomuline kasvaja, mis areneb võrkkesta rakkudest. See kasvaja võib tekkida igas vanuses, kuid algus on lapsepõlves tavalisem enne viie aasta vanust.

Umbes 60% retinoblastoomi juhtudest esinevad juhuslikult, 40% lastest on päritud. Kasvaja algust põhjustab spetsiifiline geneetiline anomaalia, mis põhjustab võrkkesta rakkude kasvu kiiresti ja ilma kontrollita; muudetud geen võib pärida vanematelt (40% juhtudest) või areneda juhuslikult loote elu jooksul. Tavaliselt on retinoblastoom ühepoolne, kuid võib esineda mõlemas silmis (kahepoolne).

Lapsepõletik on agressiivne: retinoblastoom võib levida lümfisõlmedesse, luudesse või luuüdi. Harva hõlmab see kesknärvisüsteemi (aju ja seljaaju).

Umbes 90% retinoblastoomiga lastel on positiivne prognoos (taastumise tõenäosus), kui diagnoos on varane ja ravi algab enne kasvaja levikut. Võimaluse korral on meditsiinilise sekkumise eesmärk patsiendi nägemuse säilitamine.

põhjused

Kasvajastumist põhjustanud sündmuste seeria on keeruline. See algab siis, kui võrkkesta rakud arendavad mutatsiooni (või deletsiooni), mis hõlmab tuumori supressorgeeni RB1, mis paikneb kromosoomi 13 (13q14) q14 ribal.

Igal rakul on tavaliselt kaks RB1 geeni :

Kui vähemalt üks geeni koopia toimib õigesti, ei esine retinoblastoomi (vaid suurendab riski);
Kui geeni mõlemad koopiad on muteeritud või puuduvad, toimub kontrollimatu raku proliferatsioon.

Paljudel juhtudel ei ole selge, mis indutseerib RB1 geeni (sporaadne retinoblastoom) muutusi; need võivad tuleneda juhuslikest geneetilistest vigadest, mis esinevad näiteks paljunemise ja rakkude jagunemise ajal. Siiski on teada, et retinoblastoomi aluseks olevaid geneetilisi kõrvalekaldeid võib ka vanematelt lastele edastada autosoomse domineeriva pärandiga. See tähendab, et kui vanem on muteeritud (domineeriva) geeni kandja, on igal lapsel 50% võimalus pärida ja 50% normaalsest geneetilisest make-up (retsessiivsed geenid).

Normaalne tervislik isik	Rakk võib aeg-ajalt inaktiveerida ühte oma normaalsetest RB1 geenidest (retinoblastoomi alguseks on vaja 2 inaktiveerivat sündmust, üks iga alleeli kohta).	Tulemus: kasvaja puudub.
Pärilik retinoblastoom (koos päriliku mutandi Rb geeniga)	Juhuslik rakk inaktiveerib oma ainsa normaalse RB1 geeni koopia (koopia on juba muutunud); RB1 kahe koopia kadumine põhjustab võrkkesta liigset proliferatsiooni.	Tulemus: liigne rakkude proliferatsioon kutsub esile retinoblastoomi enamikus pärilike mutatsioonidega inimestest.
Mitte-pärilik retinoblastoom (juhuslik)	Juhuslik rakk inaktiveerib ühe oma normaalsetest RB1 geenidest; RB1 geeni teine koopia on inaktiveeritud; Kahe RB1 koopia kadumine põhjustab liigse rakkude proliferatsiooni, mis viib retinoblastoomi.	Tulemus: ainult üks 30 000 normaalsest inimesest arendab kasvajat.

Geneetilised ja molekulaarsed omadused

Retinoblastoom oli esimene kasvaja, keda seostati otseselt geneetilise ebanormaalsusega (kromosoomi 13 q14 riba deletsioon või mutatsioon).
RB1 kodeerib pRb valku, mis mängib rakutsüklis võtmerolli: see võimaldab DNA replikatsiooni ja rakutsükli progressiooni, kuna ta osaleb faasi S geenide transkriptsiooni kontrollis (G1 → † 'S).
Lisaks retinoblastoomile inaktiveeritakse RB1 geen põie, rinna ja kopsuvähi korral.

Pärilik retinoblastoom

Päriliku retinoblastoomiga lapsed kalduvad haigust varem elus arenema kui juhuslikud juhud. Lisaks on neil lastel suurem risk teiste mitte-okulaarsete kasvajate puhul, kuna RB1 geeni anomaalia on kaasasündinud (st sünnist alates) ja mõjutab kõiki organismi rakke (nn idutee mutatsioon), sealhulgas mõlema organismi rakke. võrkkestadel. Sel põhjusel on päriliku vormiga lastel pigem kahepoolne retinoblastoom kui ühel silmal.

sümptomid

Lisateabe saamiseks: Sümptomid Retinoblastoom

Retinoblastoomi kõige levinum ja ilmsem märk on õpilase ebanormaalne aspekt, mis kujutab endast hallikasvalget refleksit, kui seda tabab valguskiir (leucocoria või amaurootilise kassi refleks ). Teised nähud ja sümptomid on: nägemise vähenemine, silmade valu ja punetus ning arenguhäire. Mõned retinoblastoomiga lapsed võivad tekitada strabismuse (silmapaistmatud silmad); muudel juhtudel on võimalik leida neovaskulaarset glaukoomi, mis mõne aja pärast võib põhjustada silma laienemist (buftalmo).

Vähirakud võivad edasi tungida silma ja muudesse struktuuridesse:

Intraokulaarne retinoblastoom . Retinoblastoomi saab määrata silmasisese, kui kasvaja on täielikult silma sees. Neoplasmi võib leida ainult võrkkestas või mõjutada ka teisi osi, näiteks koroidi, silmaümbruse keha ja nägemisnärvi osa. Seetõttu ei ole silmasisese retinoblastoomi levik silmade ümbruses olevate kudede suhtes laialt levinud.
Ekstokulaarne retinoblastoom . Kasvaja võib paljuneda, et mõjutada silma ümbritsevaid kudesid (orbitaalne retinoblastoom). Kasvaja võib levida ka teistesse kehapiirkondadesse, nagu aju, lülisamba, luuüdi ja lümfisõlmed (metastaatiline retinoblastoom).

Orbitaalse pikenemise, uveaali kaasamise ja nägemisnärvi invasiooni esinemine on teadaolevad riskitegurid metastaatilise retinoblastoomi arenguks.

diagnoos

Positiivse perekonna ajaloo puhul tehakse patsiendile regulaarselt vähi sõeluuringuid. Kui kaasasündinud retinoblastoom on kahepoolne, diagnoositakse see tavaliselt esimesel eluaastal, samas kui see mõjutab ainult ühte silma, võib kasvaja olemasolu kinnitada umbes 18-30 kuu vanuselt.

Retinoblastoomi kliiniline diagnoos määratakse aluse uurimisel. Kasvaja, sõltuvalt asukohast, võib olla nähtav lihtsa silmakontrolli käigus kaudse oftalmoskoopia abil. Pildistamismeetodeid saab kasutada diagnoosi kinnitamiseks, kasvaja astmestiku määratlemiseks (kus see on, mil määral on levinud, kui see mõjutab teiste keha organite funktsioone jne) ja määrata, kas ravi on olnud efektiivne. Uuringud võivad hõlmata ultraheli, kompuutertomograafiat (CT) ja magnetresonantstomograafiat (MRI).

Molekulaar-geneetiline diagnoos on võimalik, tuvastades RB1 geeni mutatsiooni. Perifeerse vere lümfotsüütide tsütogeneetilist analüüsi (st kromosoome) kasutatakse kromosoomi 13 (13q14.1-q14.2) sisaldavate deletsioonide või ümberkorralduste tuvastamiseks.

ravi

Retinoblastoomi korral võib kasutada erinevaid ravivõimalusi.

Ravi eesmärgid on järgmised:

Kõrvaldada kasvaja ja päästa patsiendi elu;
Salvestage silm, kui võimalik;
Säilitage nägemine võimalikult palju;
Vältida teiste vähkide teket, mida võib põhjustada ka ravi, eriti päriliku retinoblastoomiga lastel.

Prognoos (taastumise tõenäosus) ja ravivõimalused sõltuvad järgmistest teguritest:

Kasvaja faas;
Patsiendi vanus ja üldised terviseseisundid;
Vähi puhangute asukoht, suurus ja arv;
Vähk levis lisaks silmamuna ka teistele piirkondadele;
Kui tõenäoline on, et visiooni saab säilitada ühes või mõlemas silmis.

Enamik retinoblastoomi juhtumeid diagnoositakse varakult ja neid ravitakse edukalt, enne kui vähk võib metastaasida väljaspool silmamuna, mille ravimise kiirus on üle 90%.

Varajane ravi

Silma piirdunud väikese kasvaja ravimine hõlmab tavaliselt ühte järgmistest võimalustest:

Laserteraapia (fotokoagulatsioon) : fotokoagulatsioon on efektiivne ainult väiksemate kasvajate puhul. Ravi ajal kasutatakse laserit neoplastilist massi pakkuvate veresoonte hävitamiseks läbi õpilase. Ilma hapniku ja toitainete allikata võivad vähirakud surra.
Termoteraapia: protseduur kasutab erinevat tüüpi laserit, et rakendada vähirakkudele soojust. Temperatuurid ei ole nii kõrged kui fotokoagulatsioonis kasutatavad ja mõned võrkkesta veresooned võivad olla säästetud.
Kasvaja külmutamine (krüoteraapia) : ebanormaalsete rakkude külmutamiseks ja tapmiseks kasutatakse krioteraapiat, näiteks vedelat lämmastikku. Arst kasutab enne jahutamist väikest metallist sondi, mis asetatakse neoplastilise massi sisse või selle lähedusse. See külmutamis- ja sulatamisprotsess, mida korratakse paar korda igas krüoteraapias, viib vähirakkude surmamiseni. Protseduur on kõige efektiivsem, kui kasvaja on väike ja asub ainult silma mõnes osas (eriti ees).

Suuremate kasvajate ravi

Suuremaid kasvajamasse saab ravida ühega järgmistest ravimeetoditest, sageli kombinatsioonis:

Kemoteraapia: kemoteraapia on farmakoloogiline ravi, mis kasutab keemilisi aineid, nagu tsüklofosfamiid, et vähendada kasvajaid silmis või kõrvaldada kõik ülejäänud vähirakud pärast teist ravi. Kemoteraapia ravimeid võib manustada suukaudselt, intravenoosselt või arteriaalselt. Süsteemset kemoteraapiat võib kasutada ka difuusse retinoblastoomi raviks silmamuna või teiste kehapiirkondade kudedesse.
- Arteriaalne kemoteraapia hõlmab kemoteraapia infusiooni otse silmaarterisse, mis saavutatakse reieluu arteris paikneva küünarnuki kaudu; see tagab vaieldamatu eelise suurema efektiivsuse ja vähem süsteemse toksilisuse osas.
Kiiritusravi: kiiritusravi kasutab vähirakkude hävitamiseks või nende kasvukiiruse aeglustamiseks kõrgeid energiakiirgust.
- Väline kiiritusravi . Väline kiiritusravi kontsentreerib kiirgusallikaid, mis tekivad allikast väljaspool keha.
- Sisemine kiiritusravi (brachyteraapia) . Protseduur on võimalik, kui kasvaja ei ole liiga suur. Sisemise kiirguse ajal paigutatakse ajutiselt retinoblastoomi lähedale väike seade, mis koosneb radioaktiivse materjali väikestest plaatidest. Radioaktiivne tahvel õmmeldakse vähirakkude peale ja jäetakse paariks päevaks paika, mille jooksul see aeglaselt kiirgab kasvajat. Retinoblastoomi lähedane kasutamine vähendab võimalust, et ravi võib avaldada mõju silma tervele koele.
Operatsioon: kui kasvaja on teiste meetoditega ravimiseks liiga suur, võib operatsiooni kavandada. Ühepoolse retinoblastoomiga patsiendid võivad haigestunud silma eemaldamiseks läbida enukleerumise operatsiooni. Seepärast kasutatakse neid proteesid (kunstlik silm), et täita silmamuna poolt hõivatud ala. Lapsed, kes oma silmis kaovad, saavad tavaliselt muutustega kiiresti kohaneda. Kahepoolse retinoblastoomiga patsiendid võivad läbida enukleaadi, kui nägemust ei saa säilitada teiste ravimitega.
- Kirurgia kahjustatud silma eemaldamiseks. Enukleerimise ajal eemaldavad kirurgid silmamuna ja osa nägemisnärvi. Nendes olukordades võib sekkumine aidata vältida vähi levikut keha teistesse osadesse, kuid ilmselgelt ei ole võimalik, et kahjustatud silma nägemine on võimalik.
- Operatsioon implantaadi paigaldamiseks. Kohe pärast silmamuna eemaldamist sisestab kirurg implantaadi silmaümbrisesse. Pärast patsiendi taastumist kohanevad silma lihased implanteeritud silmamuna, nii et see võib liikuda nagu loomulik silma. Mitu nädalat pärast operatsiooni võib implantaadi peale panna kunstliku silma. Järelmeetmed on vajalikud 2 aastat või rohkem, et kontrollida teist silma ja kontrollida retsidiivi märke ravitud alal.

Retinoblastoomi ravi kõrvaltoimeid võib sageli ravida või kontrollida arsti abiga. Nende hulka võivad kuuluda:

Füüsilised probleemid, nagu silmaümbruse kuju ja suuruse muutumine, nagu näiteks silmade selge või selge eemaldamise raskus;
Meeleolu, õppimise või mälu muutused.
Teised kasvajad (uued vähivormid).

Vaata ka: Ravimid retinoblastoomi raviks »

tüsistused

Kui kasvaja on levinud üle silma (ekstraokulaarne retinoblastoom), võib see potentsiaalselt metastaasida kogu kehas ja seda on raskem ravida. Kuid see on õnneks haruldane.

Ravitud patsientidel on oht, et retinoblastoom võib silma sees või naaberpiirkondades korduda. Seetõttu planeerib arst pärast terapeutilist sekkumist sagedased järelkontrollid. Peale selle on päriliku vormiga lastel suurem risk haigestuda aastate jooksul muud tüüpi vähki kehaosas, isegi pärast ravi. Sel põhjusel võivad need patsiendid regulaarselt testida pahaloomuliste kasvajate alguse tuvastamiseks.

ennetamine

Perekondadele, kellel on pärilik retinoblastoom

Perekondades, kellel on pärilik retinoblastoomi vorm, ei ole kasvaja alguse vältimine võimalik. Geneetilised-molekulaarsed uuringud võimaldavad siiski teada, kas lastel on suurem risk retinoblastoomi tekkeks ja positiivsuse korral võimaldavad nad silmaeksamite planeerimist juba varases eas. Sel moel võib retinoblastoomi diagnoosida väga varakult, kui kasvaja on piiratud ja ravimise ja nägemise säilitamise võimalused on endiselt head.

Geneetilisi teste võib kasutada ka ennetavatel eesmärkidel, et teha kindlaks, kas: