üldsõnalisus
Ebatäiuslik osteogenees on kaasasündinud geneetiline haigus, mis ei ole suguhaigusega seotud, mis põhjustab teatud luu nõrkuse ja märgatava luumurdu .
Ebatäiusliku osteogeneesi sümptomid on mitmed; üldiselt koosnevad need luu nõrkusest, luumurdude suurest kalduvusest, sinise, halli või lilla silma sclerae esinemisest, luu deformatsioonide või muude skeleti muutuste esinemisest, kolmnurkse näo, hambaravi ebastabiilsusest jne.
Üldiselt on ebatäiusliku osteogeneesi õigeks diagnoosimiseks olulised järgmised: füüsiline läbivaatus, haiguste anamnees, diagnostilised pildikatsetused, I tüüpi kollageeni hindamise test ja geneetiline test.
Kahjuks on hetkel ebatäiusliku osteogeneesiga patsientidele ainukesed raviviisid sümptomaatilised. Kõnealune haigus on tegelikult ravimatu.
Mis on ebatäiuslik osteogenees?
Ebatäiuslik osteogenees on geneetiline haigus, mis muudab inimese luud nõrgemaks ja luumurdudeks .
Tegelikkuses viitavad arstid ebatäiusliku osteogeneesi mõistele heterogeensele geneetiliste haiguste rühmale, mida iseloomustab teatav luu nõrkus . Seetõttu on rohkem ebatäiusliku osteogeneesi vorme (või tüüpe), mõned on palju tõsisemad kui teised.
See on konjektiivne haigus
Inimestel, kes on haigestunud, on ebatäiuslik osteogenees sünnist saadav haigus. Seepärast saab seda kõikidel eesmärkidel määratleda kaasasündinud haigusena .
ON SEXED?
Ebatäiuslik osteogenees ei ole geneetiline suguhaigus, näiteks hemofiilia või Klinefelteri sündroom .
epidemioloogia
Mõnede statistiliste uuringute kohaselt oleks ebatäiusliku osteogeneesi esinemissagedus võrdne ühe juhtumiga iga 15 000-20 000 sündi kohta. See tähendab, et igal 15 000-20 000 vastsündil on üks puudulik osteogenees.
Teised statistilised uuringud on näidanud, et ebatäiuslik osteogenees mõjutab mehi ja naisi võrdselt ning et tal ei ole eelist rassi või konkreetse etnilise rühma suhtes.
Eluaeg on äärmiselt muutuv parameeter, mis sõltub ebatäiusliku osteogeneesi vormist.
põhjused
Ebatäiuslik osteogenees tuleneb peaaegu alati I tüüpi kollageeni tootmise kvalitatiivsest ja kvantitatiivsest muutusest.
I tüüpi kollageen on oluline luude tugevdamiseks ja tervete sidekude säilitamiseks, mis moodustavad kõhre, kõõluste, naha, silma sklera jne.
Seetõttu mõjutab I tüüpi kollageeni tootmise muutus luude tugevust ja inimkehas esinevate sidekude head tervist.
MIS KOLLAGENI TOOTMISE KOHTA?
Geneetiline haigus on seisund, mis tuleneb ühe või mitme geeni mutatsioonist, mis moodustab rakulise DNA .
Ebatäiusliku osteogeneesi korral leitakse viimaste põhjused peaaegu alati ühe või mõlema geeni COL1A1 (mis asub kromosoomil 17) ja COL1A2 (mis paiknevad kromosoomil 7) mutatsioonis .
Normaalsetes tingimustes reguleerivad COL1A1 ja COL1A2 I tüüpi kollageeni normaalset tootmist; nende mutatsioonide vastu, ei suuda nad oma regulatiivset funktsiooni.
Oluline: millised teised geenid, kui muteeruvad, põhjustavad ebatäiuslikku osteogeneesi?
Lisaks COL1A1 ja COL1A2 mutatsioonidele on mutatsioonid IFITM5, SERPINF1, CRTAP ja LEPRE1 geenides potentsiaalsed ebatäiusliku osteogeneesi põhjused.
Eespool nimetatud geenid hõlmavad funktsioone, mis erinevad COL1A1 ja COL1A2-st - seetõttu ei kontrolli nad I tüüpi kollageeni tootmist, kuid neil on endiselt mõju inimese skeleti luude tugevusele ja resistentsusele.
MILLISEL ON GENEETILINE PÕHJUS?
Ebatäiuslik osteogenees on autosoomne geneetiline haigus .
Termin "autosomaalne", mis on seotud geneetilise haigusega, näitab, et kõnealune seisund on tingitud geneetilistest mutatsioonidest, mis põhinevad autosomaalsel ja mitte seksuaalsel kromosoomil.
Lugejatele tuletatakse meelde, et inimesel on 23 kromosoomi paari kromosoome, milles 22 paari on autosoomi tüüpi ja ainult paar on seksuaalse iseloomuga. Sugu kromosoomide paar mõjutab inimese sugu.
COL1A1, COL1A2 ja IFITM5 mutatsioonide järgne ebatäiuslik osteogenees omab kõiki autosoomse domineeriva haiguse omadusi. Kui see on tingitud SERPINF1, CRTAP ja LEPRE1 geenide mutatsioonidest, siis omab see autosomaalse retsessiivse haiguse omadusi.
TÜÜBID
Praegu usuvad arstid, et ebatäiusliku osteogeneesi tüübid on 8 . Erinevate tüüpide eristamiseks arvasid nad, et kasutavad Rooma nummerdamist, et olla täpsed esimesed kaheksa Rooma numbrit.
Alljärgnevas tabelis on toodud 8 ebatäiusliku osteogeneesi vormi, neid põhjustavad mutatsioonid ja muud omadused.
tüüp | Muteeritud geen | Geneetilise haiguse liik |
COL1A1 | Autosomaalne domineeriv | |
II | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalne domineeriv |
III | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalne domineeriv |
IV | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalne domineeriv |
V | IFITM5 | Autosomaalne domineeriv |
VI | SERPINF1 | Autosoomne retsessiivne |
VII | CRTAP | Autosoomne retsessiivne |
VIII | LEPRE1 | Autosoomne retsessiivne |
* NB! Ilmselt on COL1A1 ja COL1A2 mutatsioonid, mis põhjustavad nelja ebatäiusliku osteogeneesi esimest vormi, geneetilised muutused, millel on veidi erinevad omadused. Vastasel juhul ei oleks mõtet eristada teist teist.
Sümptomid, märgid ja tüsistused
Kõik tüüpi ebatäiuslikud osteogeneesid on põhjustatud luude nõrgenemisest, nii et haiguse all kannatav subjekt kujutab endast erilist hajumurde . Luude nõrgenemise aste varieerub vastavalt vormidele; mõnede nende puhul on see nõrgenemine suurem kui teistel.
Olles seda öelnud, tuleb märkida, et igasugune ebatäiuslik osteogenees kujutab endast oma sümptomaatilist raamistikku, mis mõnedele võib meenutada teiste vormide sümptomaatilist pilti.
SÜMPTOMID JA VÕIMALIKUD MÄRKUSED
Ebatäiusliku osteogeneesi võimalikud sümptomid ja tunnused on järgmised:
- Luu väärarengute esinemine;
- Keha (pagasiruumi) olemasolu lühike ja väike;
- Liigeseprobleemid (nt lahtised liigesed);
- Lihaste nõrkus;
- Sinine, lilla või hall silmade sklera;
- Kolmnurkne nägu;
- Tünni rind;
- Selgroo morfoloogilised kõrvalekalded;
- Hambaravi;
- Kogu kuulmiskaotus või kaotus;
- Hingamisteede probleemid;
- 1. tüüpi kollageeni puudumise või vähese esinemisega seotud probleemid.
Ebatäiuslik osteogenees: märkige sklera sinine värvus ja haigust iseloomustavad luu deformatsioonid. Alates wikipedia.org
MILLISED ON KÕRGE KÕRGEMAD IMPERFEKTI OSTEOGENESISE VORMID?
Arstid liigitavad erinevate ebatäiuslike osteogeneesi tüüpide sümptomaatilise tõsiduse skaalal 3 kraadi, mis on: kerge kraad, mõõdukas aste ja raske aste.
Ainult üks vorm kuulub kategooriasse "kerge kraadi": I tüüpi ebatäiuslik osteogenees; "mõõduka kraadi" kategooriasse kuuluvad 4 ebatäiusliku osteogeneesi vormi: IV, V ja VI; Lõpuks kuuluvad kategooriasse "raske hinne" 3 vormi: II, III, VII ja VIII.
I TÜÜP: OMADUSED
I tüübi ebatäiuslik osteogeneesil on kõige levinum ja kõige vähem raske vorm, millel on järgmised omadused:
- See põhjustab luumurde, eriti enne puberteeti;
- See ei mõjuta kasvule peaaegu mingit mõju, seega on patsientidel tavaliselt normaalne kõrgus;
- Põhjustab liigeseprobleeme ja lihaste nõrkust;
- See vastutab sinise, lilla või halli sklera eest;
- See põhjustab selgroo kolmnurkse näo ja kõrvalekaldeid;
- See ei põhjusta peaaegu kunagi luu deformatsioone. Kui see provotseerib neid, on need minimaalsed;
- See võib põhjustada hambaravi ja / või kuulmislangust (viimane esineb tavaliselt täiskasvanueas);
- See on seotud normaalse I tüüpi kollageeni esinemisega kvaliteedis, kuid kvantitatiivselt ebanormaalne (see on tavalisest väiksem).
II TÜÜP: OMADUSED
II tüüpi ebatäiuslikku osteogeneesi iseloomustab:
- Olles surma põhjus sünnil või varsti pärast seda. Hingamisteede probleemid on peaaegu alati surma põhjus;
- Olulise luu nõrkuse ja tugevate luude deformatsioonide olemasolu;
- Lühike kasv ja vähearenenud kopsud;
- Sinine, lilla või hall sklera;
- I tüüpi kollageeni kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete kõrvalekallete olemasolu.
III TÜÜP: OMADUSED
III tüüpi ebatäiuslik osteogenees omab järgmisi omadusi:
- Vaatamata sellele, et see on väga tõsine, ei põhjusta see neonataalsel perioodil sageli surma;
- See on seotud suure luu nõrkusega;
- See põhjustab lühikest kasvu, liigeseprobleeme, lihasnõrkust (eriti jalgades ja käes), tünnikuulet, kolmnurka ja selgroo ebanormaalset kumerust;
- See põhjustab sinist, lilla või halli sklera;
- Võib põhjustada hingamisteede probleeme, hambaravi ja kuulmislangust;
- See on sageli vastutav luu deformatsioonide eest;
- See on seotud I tüüpi kollageeni kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete kõrvalekalletega.
IV TÜÜP: OMADUSED
IV tüüpi osteogeneesi iseloomustab:
- II ja III vormi ja vormi I vaheline luu nõrkus;
- Keskmine kõrgus on madalam;
- Sinine, lilla või hall sklera;
- Kerge / mõõduka raskusega luude deformatsioonid, selgroo ja silindri kerge kõrvalekalded;
- Kolmnurkne nägu;
- Hambaravi ebakindluse ja kuulmiskao võimalikkus;
- I tüüpi kollageeni kõrvalekallete esinemine.
V TÜÜP: OMADUSED
Ebatäiuslik V-tüüpi osteogenees meenutab mõnel viisil IV tüüpi ebatäiuslikku osteogeneesi. Siiski on sellel mõned iseärasused, mis on:
- Normaalse värvi sklera;
- Hammaste ebakindluse puudumine;
- Ebanormaalsete kondide teke luumurdude paranemise käigus;
- Raadiuse ja ulna vahel paikneva interosseous membraani kaltsineerimine. See kahjustab küünarvarre liikuvust.
VI TÜÜP: OMADUSED
Isegi ebatäiuslik VI tüüpi osteogenees on sarnane IV vormiga. Selle eristamiseks viimastest on mõningad iseärasused, sealhulgas leeliselise fosfataasi kõrge sisaldus veres ja mõnede luude olemasolu, mis sarnanevad kalade selgroolidele.
VII TÜÜP: OMADUSED
Sümptomaatilisest vaatenurgast võib VII tüübi ebatäiuslik osteogenees mõnel juhul sarnaneda IV tüübiga, samas kui muudel asjaoludel on tüüp II.
Selle tõsise patoloogilise vormi iseärasused on:
- Lühike kasv;
- Äärmiselt lühikese küünarliigese ja reieluu (reieluu) olemasolu;
- Sageli esinev puusa deformatsioon, tuntud kui coxa vara.
VIII TÜÜP: OMADUSED
VIII tüüpi ebapiisav osteogenees meenutab väga hästi II ja III vormi.
Oma eripära poolest eristuvad järgmised: tugev kasvupuudus, raske skeleti hüpomineraliseerumine ja ensüümi prolüül-3-hüdroksülaasi puudumine (või halb esinemine).
diagnoos
Üldiselt algab diagnoosimisprotseduur, millele patsiendid kahtlustatakse ebatäiusliku osteogeneesi vormis, alguse täpse füüsilise läbivaatuse ja ettevaatliku meditsiinilise ajalooga ; siis jätkab see patsiendi perekonna ajaloo analüüsi ja diagnostikakujunduse testide (röntgenkiirte, CT- skaneerimise jms) analüüsiga; lõpuks lõpeb I tüüpi kollageeni kvantitatiivne ja kvalitatiivne hindamine ning geneetiline test .
Tänapäeval on võimalik diagnoosida ebatäiuslikku osteogeneesi isegi sünnieelses faasis, allutades eeldatavale emale ultraheliuuringu.
EESMÄRKIDE JA ANAMNESISE TÄHTSUS
Arst, kes on ebatäiusliku osteogeneesi asjatundja, on väga sageli võimeline diagnoosima ülalmainitud haigust isegi füüsilise läbivaatuse ja meditsiinilise ajaloo abil. See tähendab, et neil diagnostilistel testidel ei ole tähtsust.
I TÜÜBI KOLLAGENI TOOTMISE HINDAMINE
Reeglina on I tüüpi kollageeni kvalitatiivne ja kvantitatiivne hindamine väga usaldusväärne, nagu on märgitud, et enamik puuduliku osteogeneesi juhtumeid iseloomustab geenide mutatsioonid, mis kontrollivad 1. tüüpi kollageeni tootmist.
Et hinnata üksikisikul rakulisel tasemel esineva I tüüpi kollageeni kogust ja kvaliteeti, võivad arstid tugineda naha biopsiale või konkreetsele vereanalüüsile .
Mõlemad hindamiskatsed on üsna keerulised ja patsiendil (või tema vanematel) võib olla vaja tulemusi oodata.
GENEETILINE KATSE
Geneetilise testi abil, mis skaneerib kogu uuritava inimese DNA-d, on arstidel võimalik kindlaks teha kohaloleva geneetilise mutatsiooni omadused.
Üldiselt nähakse geneetilise testi läbiviimist kogu rakulisel DNA-l, kui I tüüpi kollageeni hindamine ei ole andnud soovitud tulemusi või kui see ei ole COL1A1 või COL1A2 mutatsioon, mis põhjustaks ebatäiuslik osteogenees.
PRENATAL DIAGNOSIS
Prenataalne ultraheli on väga kasulik II ja III tüüpi ebatäiusliku osteogeneesi tuvastamiseks.
ravi
Praegu puudub spetsiifiline ravi ebatäiusliku osteogeneesi korral. Teisisõnu, ebatäiusliku osteogeneesi all kannatavad inimesed peavad elama selle seisundiga kuni surmani; surm, mis on sageli tingitud haiguse tagajärgedest.
Spetsiifilise ravi puudumine ei välista teiste ravivormide olemasolu. Tegelikult on puuduliku osteogeneesiga patsiendi terapeutiliste võimaluste hulgas mitmeid sümptomaatilisi ravimeetodeid ; sümptomaatilise ravi puhul me mõtleme ravimeid, mis võimaldavad leevendada sümptomeid, aeglustada haiguse kulgu ja ennetada (või vähemalt lükata edasi) kõige tõsisemaid tagajärgi.
VÕIMALIKUD SÜMPTOMATILISED HOOLDUSED
Ebatäiusliku osteogeneesi võimalike sümptomaatiliste ravimeetodite loetelus paistavad silma järgmised:
- Kirurgiline sisestamine pikemate luude sees (NB: kõige levinumad luumurrud), küüned, mis tagavad suurema luumurdude ja deformatsioonide vastu. Seda operatsiooni nimetatakse intramedullary rodding ;
- Luumurdude ja / või luu deformatsioonide konservatiivne või kirurgiline ravi;
- Hambaravi, et kaitsta hamba tervist;
- Valuvaigistav ravi väga valusate murdude korral;
- Füsioteraapia, venitamiseks ja lihaste tugevdamiseks. Elastne ja tooniline lihaste aparaat aitab vältida kukkumisi, mis võivad põhjustada mitmeid luumurde;
- Tõstukite kasutamine liikumiseks, sealhulgas ratastool, hooldajad, kargud jne.
LIIKUMISE SOODUSTUSED
Ebatäiusliku osteogeneesiga subjektidele soovitavad arstid üldist kehalise liikumise ja liikumise pidevat praktikat, sest mõlemad need tegevused aitavad tugevdada skeleti- ja lihasmasinaid.
Soovitatavad spordialad on: ujumine, kuna see on väikese mõjuga füüsiline aktiivsus skeleti süsteemis ja kõndimine.
TERVISELT ELUKOHA EELISED
Tervisliku elu juhtimisel, suitsetamise vältimisel, liigse alkoholi joomisel, liiga palju ja halvasti söömisel jne on puuduliku osteogeneesiga patsientidel rohkem kui korralik kasu tervisele, kuna see aeglustab haiguse arengut ja vähendab luu haavatavust.
SÜMPTOMATILISED KASUTUSED EKSPERIMENTATSIOONI AJAL
Praegu hindavad arstid ja teadlased mõnede sümptomaatiliste ravimeetodite, sealhulgas kasvuhormoonravi ja intravenoosse ja suukaudse bisfosfonaat-põhise ravi efektiivsust.
Praegu annavad ülalnimetatud ravimeetodite tulemused eksperimentaalses etapis lootust kogu meditsiinilise kogukonna jaoks.
prognoos
Ebatäiuslik osteogenees on haigus, millel on negatiivne prognoos, kuna see on ravitav, kahjustab oluliselt elukvaliteeti ja põhjustab mõnel juhul kahjustatud patsiendi enneaegset surma.
Siiski on hea märkida, et tänu kaasaegsetele sümptomaatilistele ravidele on paljud inimesed, kellel on ebatäiuslik ebatäiuslik osteogenees, suutma viia meeldiva ja täiusliku elu.
ennetamine
Praegu ei ole kahjuks ebapiisavat osteogeneesi ennetavat meedet.
