Kinoloonid on sünteetilised antibakteriaalsed kemoteraapia ravimid, mis on saadud 7-klorokinoliinist.
Kinoloonid - üldine keemiline struktuur
Esimene kinoloon, mida turustatakse ja ravile alustati 1965. aastal, oli nalidiksiinhape (või nalidiksiinhape).
Kinoloonide klassifikatsioonid
Kinoloonid võib jagada nelja põlvkonnaga vastavalt nende spektrile.
Esimese põlvkonna kinoloonid
Nende kinoloonide toimespekter piirdub mõne aeroobse gramnegatiivse bakteriga. Nad elimineeruvad kiiresti neerude kaudu ja metaboliseeruvad peamiselt maksas. Neid kasutatakse peamiselt kuseteede infektsioonide raviks.
Nad kuuluvad kinoloonide, nalidikshappe ja kinoksatsiini (või kinoksatsiini) esimesse põlvkonda.
Teise põlvkonna kinoloonid
Need kinoloonid on aktiivsed gramnegatiivsete bakterite suhtes, samuti resistentsed, kaasa arvatud Pseudomonas aeruginosa . Neil on ka nõrk toime Streptococcus pneumoniae suhtes .
Neid kasutatakse kuseteede infektsioonide raviks, kuid on kasulikud ka süsteemsete infektsioonide ravis.
Mõned teise põlvkonna kinoloonide näited on norfloksatsiin, tsiprofloksatsiin ja oploksatsiin.
Kolmanda põlvkonna kinoloonid
Need kinoloonid on aktiivsed Streptococcus pneumoniae ja teiste grampositiivsete bakterite infektsioonide vastu. Siiski on need Pseudomonas aeruginosa nakkuste ravis mõnevõrra vähem efektiivsed.
Kolmanda põlvkonna kinoloonide näideteks on levofloksatsiin, sparfloksatsiin ja gatifloksatsiin.
Neljanda põlvkonna või viimase põlvkonna kinoloonid
Neljanda põlvkonna kinoloonidel on märkimisväärne toimespekter, tegelikult on need efektiivsed aeroobsete ja anaeroobsete, grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu.
Viimase põlvkonna kinoloonide näited on trovafloksatsiin ja gemifloksatsiin.
Muud klassifikatsioonid
Kinoloonid võib jagada ka kinoloonideks (nalidiksiinhape, oksoliinhape, püromidiidhape, pipemidhape) ja fluorokinoloonid (norfloksatsiin, tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin, lomefloksatsiin, sparfloksatsiin jne).
Fluorokinoloonid on kinoloonid, millel on nende keemilise struktuuri poolest üks või mitu fluoriaatomit.
Paljud täna kasutatavad kinoloonid kuuluvad fluorokinoloonide rühma. Fluori sisseviimine kinoloonide keemilisse struktuuri on võimaldanud suurendada selle antimikroobset aktiivsust ja laiendada selle toimespektrit, et muuta see võrreldavaks fermentatsiooni teel saadud looduslike antibiootikumidega.
Näidustused
Mida nad kasutavad
Igal kinoloonil on oma terapeutilised näidustused sõltuvalt sellest, millist põlvkonda see kuulub.
Üldiselt võime öelda, et kinoloonid (sealhulgas kõik neli põlvkonda) on kasulikud järgmiste ravimite ravis:
- Tüsistumata kuseteede infektsioonid;
- Enterobacter spp., Enterococcus spp. või Pseudomonas aeruginosa ;
- Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ja Streptococcus pneumoniae ;
- Naha nakkused;
- Bacteroides fragilis'e põhjustatud infektsioonid;
- prostatiit;
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid;
- meningiit;
- Luuinfektsioonid;
- Stafülokokkide või Pseudomonas'e põhjustatud endokardiit;
- septitseemia;
- Seksuaalselt levivad infektsioonid (gonorröa ja klamüüdia);
- Kroonilised kõrvainfektsioonid;
- Purulentne osteoartriit;
- Seedetrakti infektsioonid;
- Günekoloogilised infektsioonid.
Tegevusmehhanism
Kinoloonid on bakteritsiidse toimega ravimid, st nad suudavad tappa bakterirakke. Nad teostavad oma toimet, inhibeerides kahte konkreetset ensüümi: DNA güraasi (või bakteriaalse topoisomeraasi II) ja topoisomeraasi IV .
Need ensüümid on seotud kahe DNA moodustava ahela supersulatus-, tagasikerimis-, lõikamis- ja keevitusprotsessidega.
Nende kahe ensüümi inhibeerimisega ei saa bakterirakk enam juurdepääsu geenides sisalduvale teabele. Sel viisil katkestatakse kõik rakulised protsessid (kaasa arvatud replikatsioon) ja peksab.
Vastupidavus kinoloonidele
Tundub, et bakterid võivad arendada kinoloonide suhtes resistentsust, kasutades kahte tüüpi mehhanisme:
- DNA güraasi kodeerivate geenide spontaansete mutatsioonide kaudu; tänu nendele mutatsioonidele on uued sünteesitud DNA güraasid resistentsed kinolooni antibakteriaalsete ainete toimele;
- Bakteriraku membraani läbilaskvuse muutused, mis põhjustavad raku endisest väiksema sisenemise või suurema antibakteriaalse väljundi.
Kõrvaltoimed
Iga kinoloon võib esile kutsuda erinevaid kõrvaltoimeid.
Hiinoloonravi peamiste kahjulike mõjude hulgas tuletame meelde:
- Krambid, eriti eelnevalt epilepsiaga patsientidel;
- oksendamine;
- kõhulahtisus;
- Kõhuvalu;
- Söögiisu kaotus;
- Visuaalsed häired;
- hallutsinatsioonid;
- Unetus.
Üldiselt ei ole soovitatav kinoloonide kasutamine rasedatel või imetavatel emadel, sest lootel või lapsel võib tekkida võimalik kahjustus (sh metaboolne atsidoos ja hemolüütiline aneemia).
