kasvajad

Väikese raku kopsuvähk

üldsõnalisus

Väikese raku kopsuvähk (SCLC) on kasvaja protsess, mida iseloomustab kõrge pahaloomuline kasvaja.

Enamikul juhtudel areneb see neoplasm kopsu keskmises või keskmises piirkonnas, kusjuures tüüpiline kaasamine on suurema kaliibriga hingamisteedel (bronhid).

Väikeserakulise kopsuvähi algsed sümptomid on püsiv köha, hingamisraskused ja valu rinnus. Külgnevate struktuuride difusioon võib põhjustada selle asemel, et neoplastilise massi osa survetegur mõjutaks kõhklust, düsfaagiat ja kõrgemat vena cava sündroomi.

Väikeserakulise kopsuvähi algus on tihedalt seotud sigarettide suitsetamisega ja seda esineb harva inimene, kes pole kunagi suitsetanud.

Väikeserakulist kopsuvähki iseloomustab sageli väga kiire kasv, nii et see võib kiiresti levida rindkeres, põhjustades ulatuslikke metastaase. Neil põhjustel ei ole see üldiselt kirurgilise ravi suhtes vastuvõtlik.

põhjused

Väikeserakulise kopsuvähi iseloomustab bronhide vooderdise epiteelirakkude kontrollimatu kasv .

Seda kartsinoomi nimetatakse ka kaera teravilja kasvajaks või mikrotsütoomiks, mis võlgneb oma nime all mikroskoobi all täheldatavate kasvajarakkude väikese suurusega.

Tegelikult koosneb väikerakk-kopsuvähk kasvaja kloonidest, millel on halb tsütoplasma ja hästi määratletud marginaalid, ümardatud või ovaalsed, mõnikord lümfotsüütide sarnased. Lisaks võib mõnedel SCLC tüüpidel olla spindli- või hulknurgaelemente.

Vähirakud organiseeruvad rühmadeks või massideks, mis ei näita näärmelisi või küürimaid arhitektuure. Peale selle on mõnedel neoplastilistel kloonidel neurosekretoorseid graanuleid ( APUD süsteemi rakud ).

Väikese rakulise kopsuvähi algust põhjustav patogeenne sündmus on leitud geenide mutatsioonis, mis stimuleerib rakkude kasvu (cMyc, MYCN ja MYCL) ja apoptoosi (BCL-2) inhibeerimist. Täiendavad kaasatud elemendid on onco-supressorid (p53), mille inaktiveerimine õigustab seda tüüpi kasvaja spetsiifilist neoplastilist progressiooni.

Igal juhul vajavad hingamisteede epiteelirakud enne neoplastiliste muutumist pikaajalist kantserogeenset toimet ja kogunevad mitu geneetilist aberratsiooni.

epidemioloogia

Umbes 15-20% kopsuvähi juhtudest on väikese rakutüübiga; kõik teised vähid on "mitteväikesed rakud".

SCLC esineb peaaegu alati suitsetajatel ja esineb eelkõige keskealistel (27-66 aastat).

Riskitegurid

  • Tubakasuits. Suitsetamine on kahtlemata peamine riskitegur väikerakk-kopsuvähi tekkeks; ainult vähestel juhtudel tekib neoplasm mittesuitsetajatel. Risk erineb vastavalt selle harjumuse intensiivsusele ja kestusele ning võib pärast harjumuse lõppemist väheneda, kuid see ei saa kunagi olla võrreldav nendega, kes pole kunagi suitsetanud. Kasvaja algust võib soodustada ka passiivne suitsetamine .
  • Professionaalsed riskid. Suitsetajate puhul on väikerakk-kopsuvähi risk suurem kokkupuutel ioniseeriva kiirgusega või teatud ainetega (näiteks asbest, bis-klorometüüleeter, söe aurud, ränidioksiid, kaadmium, kroom ja nikkel). tööl.
  • Õhu saastumine. Teiste väikerakk-kopsuvähi tekkimisega seotud riskitegurite hulka kuuluvad kokkupuude radoongaasiga, mis on pinnases ja kivimites esinevate looduslike radioaktiivsete elementide, nagu raadium ja uraan, lagunemise tulemus, mis võib koguneda suletud piirkondadesse. Isegi õhusaaste võib suurendada seda tüüpi vähi tekkimise riski.
  • Perekondlikud ja varasemad kopsuhaigused. Mõned hingamisteede haigused (nagu tuberkuloos, KOK ja kopsufibroos) võivad suurendada kopsuvähi tundlikkust, samuti on see vähivorm (eriti vanemate või õdede-vendade puhul) positiivne perekonna anamnees ja varasem ravi. kiiritusravi (kasutatakse näiteks lümfoomi korral).

Märgid ja sümptomid

Võrreldes teiste kopsuvähkidega on väikerakk-vähk väga pahaloomuline, seetõttu on see väga agressiivne ja levib väga kiiresti.

Sümptomaatiliseks põhjuseks on kasvaja kohalik sissetung , külgnevate elundite ja metastaaside kaasamine .

Vähirakud võivad imbuda lümfisõlmedesse lümfisõlmedesse või vereringesse.

Mitmel juhul on väikerakk-kopsuvähk varajastes staadiumides asümptomaatiline või põhjustab mittespetsiifilisi ilminguid; mõnikord avastatakse haigus kogemata ka muudel põhjustel tehtud rinnakujutiste diagnostiliste uuringute käigus.

Kohalik kasvaja

Kõige sagedasemad kohaliku vähiga seotud sümptomid on:

  • Köha, mis ei kipu kahe või kolme nädala pärast lahenema;
  • Hingamisraskused (düspnoe);
  • Röga koos verejälgedega või ilma nendeta;
  • Ebamäärane või lokaliseeritud valu rinnus;
  • Õla valu.

Paraneoplastilised sündroomid ja süsteemsed sümptomid võivad esineda mis tahes haiguse staadiumis ja võivad hõlmata järgmist:

  • Korduv või püsiv palavik, tavaliselt mitte väga kõrge;
  • Seletamatu väsimus;
  • Kaalulangus ja / või isutus.

Paraneoplastilistele sündroomidele on iseloomulik sümptomid, mis esinevad kasvajast või selle metastaasidest kaugel asuvates piirkondades.

Väikeserakulise kopsuvähiga patsientidel on peamiselt võimalik leida:

  • Sobimatu antidiureetilise hormooni sekretsiooni sündroom (SIADH);
  • Lambert-Eatoni sündroom (LEMS);
  • Cushingi sündroom.

Piirkondlik levitamine

Väikeserakuline kopsuvähk võib levida naaberkonstruktsioonidega (näiteks kopsude vooderdatud pleura, rindkere või rindkere seina).

Vähi piirkondlik levik võib põhjustada:

  • Pleura ärritusest tingitud valu rinnus;
  • Pleuraefusiooni tõttu tekkinud düspnoe;
  • Neelamise raskus või valu (düsfaagia);
  • häälekähedus;
  • Hüpoksia diafragma paralüüsi tõttu, mis on tingitud freenilise närvi kaasamisest.

Perikardi kasvaja levik võib olla asümptomaatiline või põhjustada koonukuleerivat perikardiiti või südame tamponadi.

Hemoptüüs on harvem ilming ja verekaotus on minimaalne, välja arvatud harvadel juhtudel, kui kasvaja infiltreerub peamisse arterisse, põhjustades massilist verejooksu ja surmast asfüüsi tõttu.

Ülemine vena cava sündroom

Kõrgema vena cava sündroomi ilmnemine tekib kasvaja poolt kõrgema vena cava kompressiooni või invasiooni tõttu. See seisund võib põhjustada peavalu, näo- ja ülemiste jäsemete turset, veenide laienemist kaelas, düspnoed lamavas asendis ja näo ja pagasiruumi punetus.

metastaas

Haigus põhjustab kergesti metastaase väljaspool rindkere, mistõttu võivad esineda ka teised sümptomid, mis on tuumori leviku kõrval. Need ilmingud varieeruvad vastavalt nende asukohale ja võivad sisaldada järgmist:

  • Maksa metastaasid : valu, ikterus, seedetrakti häired ja elundite puudulikkus.
  • Aju metastaasid: käitumuslikud muutused, parees, iiveldus ja oksendamine, krambid, segasusseisund, afaasia, kuni kooma ja surmani.
  • Luu metastaasid : raske luu valu ja patoloogilised luumurrud.

Peaaegu kõik elundid võivad mõjutada väikerakk-kopsuvähi (sealhulgas maksa, aju, neerupealiste, luud, neerud, kõhunääre, põrn ja nahk) metastaasimine.

Võimalikud tüsistused

Väikeserakuline kopsuvähk on kopsuvähi kõige agressiivsem vorm. Umbes 60% patsientidest on diagnoosimise ajal metastaatiline haigus.

diagnoos

Diagnostiline tee peab algama täpse meditsiinilise ajalooga ja täieliku füüsilise läbivaatusega, et teha kindlaks haiguse sümptomid ja tüüpilised tunnused.

Rindkere röntgenkiirte piiratud tundlikkus ei võimalda väikerakk-kopsuvähki varakult tuvastada. Seetõttu vajavad radiograafilises uuringus leitud muutused (näiteks üksik kopsu- või sõlmede laienemine või tracheobronhiaalne kitsenemine) täiendavat hindamist, tavaliselt arvutipõhise tomograafia (CT) või PET-CT-ga (uurimine, mis ühendab CT anatoomiline uuring positronemissioontomograafia funktsionaalse pildistamisega). PET-pildid võivad aidata diferentseerida põletikulisi protsesse ja pahaloomulisi kahjustusi, samuti rõhutada rindkere difusiooni ja kaugete metastaaside esinemist.

Diagnoosimine nõuab tsütopatoloogilist kinnitamist perkutaanse biopsia, bronhoskoopia või torakoskoopilise kirurgia abil ning sellele järgnevat histoloogilist uuringut, st võetud proovi mikroskoopilist uuringut. Selliselt kogutud kahtlustatava koe fragmentide tsütoloogiline uurimine võimaldab otsida väikerakk-kopsuvähki iseloomustavaid rakulisi kahjustusi.

lavastus

Metastaaside põhjal saab väikese raku kopsuvähki eristada kahes etapis: lokaalselt piiritletud ja arenenud.

  • Kohalikult piiritletud haiguse all mõeldakse kasvajat, mis piirdub ühega hemithoraxidest (sealhulgas ipsilateriaalsetest lümfisõlmedest), mida võib lisada pleura või perikardi efusiooni puudumisel vastuvõetavasse radioteraapiase.
  • Teisest küljest on kaugelearenenud haigus vähk, mis ulatub kaugemale kui hemithorax; lisaks võib pahaloomulisi rakke leida pleura või perikardi efusioonis.

Vähem kui kolmandik patsientidest, kellel esineb vähirakkude kartsinoom, on piiratud haiguse staadiumis; ülejäänud patsientidel esineb sageli rindkere kasvajaid.

ravi

Igal etapil on väikerakk-kopsuvähk esialgu ravile tundlik, kuid vastused on sageli lühiajalised.

Kõige tõhusam viis ellujäämise pikendamisel ja patsientide elukvaliteedi parandamisel hõlmab radioteraapia ja / või kemoteraapia kasutamist .

Üldiselt on kirurgia näidustatud ainult valitud juhtudel ja seda tehakse väga harva. Arvestades väikerakk-kopsuvähi omadusi, ei ole sellel lähenemisviisil ravis mingit rolli, kuigi kaasatud kopsupiirkonna resektsioon võib olla otsustav juhtudel, kui patsient esitab väikese fokaalse tuumori ilma difusioonita (nagu, näiteks üksik pulmonaarne sõlme).

Sellist tüüpi kopsuvähi ravis on veel uuritud bioloogilisi ravimeid, mis põhinevad täpse molekulaarse sihtmärgiga ravimitel.

Kemoteraapia ja kiiritusravi

Väikeserakulise kopsuvähi puhul tavaliselt kasutatav keemiaravi strateegia hõlmab etoposiidi ja plaatinaühendi (tsisplatiini või karboplatiini) kombinatsiooni. Võib kasutada ka terapeutilisi protokolle topoisomeraasi inhibiitoritega (irinotekaan või topotekaan), vinka alkaloididega (vinblastiin, vinkristiin ja vinorelbiin), alküülivate ravimitega (tsüklofosfamiid ja ifosfamiid), doksorubitsiiniga, taksaanidega (dotsetakseel ja paklitakseel) ja gemtsitabiiniga.

Piiratud staadiumis haiguse korral parandab ravivastust kiiritusravi koos kemoteraapiaga. Mõnel juhul tuleb kaaluda kolju kiiritamist, et vältida aju metastaase . Mikrometastaasi risk kesknärvisüsteemile 2-3 aasta jooksul pärast ravi algust on tegelikult suur ja kahjuks ei ole keemiaravi võimeline ületama aju-aju barjääri.

Kaugelearenenud juhtudel põhineb ravi keemiaravil, mitte kiiritusravil, kuigi viimast kasutatakse sageli palliatiivsetel eesmärkidel (st sümptomite vähendamiseks) luu- või aju metastaaside juuresolekul.

Ei ole veel selge, kas etoposiidi asendamine topoisomeraasi inhibiitoritega (irinotekaan või topotekaan) võib parandada ellujäämist. Neid ravimeid kasutatakse üksi või koos teiste ravimitega tavaliselt refraktaarse haiguse ja korduva vähi korral igas etapis.

prognoos

Väikese raku kopsuvähi prognoos on kahjuks ebasoodne. Piiratud väikerakkude kasvajahaiguse keskmine elulemus on 20 kuud, 5-aastane elulemus 20%. Seevastu difuusse haigusega väikese raku kasvajaga patsientidel on eriti halb prognoos, 5-aastane elulemus on alla 1%.

ennetamine

Välja arvatud suitsetamisest loobumine, ei ole aktiivne sekkumine osutunud tõhusaks väikerakk-kopsuvähi ennetamisel.

Kokkuvõttes: väikerakk-kopsuvähi omadused

  • Sünonüümid: väikerakk-kopsuvähk (SCLC), mikrotsütoom või kaeraterade kasvaja .

  • % kopsukartsinoomidest : 15-20% juhtudest.

  • Asukoht : hingamisteede submucosa; mass kesk- või keskosas kopsu piirkonnas.

  • Riskitegurid : suitsetamine (peamiselt kõik patsiendid); võimalik keskkonnaalane ja professionaalne kokkupuude (asbest, kiirgus, radoon ja passiivne suitsetamine).

  • Tüsistused : kõrgema vena cava sündroomi üldine põhjus; paraneoplastilised sündroomid ja hajutatud metastaasid.

  • Ravi : kemoteraapia (farmakoloogilised kombinatsioonid, kasutades etopossidi, irinotekaani või topotekaani ja karboplatiini või tsisplatiini); kiiritusravi; operatsioonil puudub oluline roll.

  • 5-aastane elulemus pärast ravi : piiratud kasvaja: 20%; laialt levinud: <1%.