I.Randi Bartteri sündroom

üldsõnalisus

Bartteri sündroom on haruldane haigus, mida iseloomustab naatriumi-, kloori- ja kaaliumisisalduse vähenemine Henle'i silmus .

See haigus on oma nime all Ameerika endokrinoloogile, kes selle avastas: Frederic Crosby Bartter. Aastane esinemissagedus oli hinnanguliselt 1/830 000.

Bartteri sündroomi on mitmeid variante, mille ülekandmine, kuigi see on endiselt autosoom, võib sõltuvalt juhtumist varieeruda retsessiivsest kuni domineerivani.

Kui Bartteri sündroom ei ole õigeaegselt diagnoositud ja ravitud, võib see tõsiselt mõjutada patsiendi arengut, kasvu ja elukvaliteeti. Lisaks on eriti tõsistel juhtudel oodatav eluiga oluliselt vähenenud.

Pange tähele

Bartteri sündroomi ei tohi segamini ajada Schwartz-Bartteri sündroomiga - haigusega, mida iseloomustab muutunud antiduirootilise hormooni sekretsioon (ADH), mida tuntakse ka sobimatu ADH sekretsiooni (SIADH) sündroomina.

Mis see on?

Mis on Bartteri sündroom?

Bartteri sündroom on haruldane haigus, mille puhul Henle'i ahela tõusva haru tasemel on vähenenud kloori, naatriumi ja kaaliumi imendumine, st selles piirkonnas, mis vastutab lahustuvate ainete, nagu ioonide uuesti imendumise eest. naatrium, kloor ja kaalium.

See haigus võib sõltuvalt kaalutud variandist olla kas autosomaalne retsessiivne või autosoomne domineeriv . Tegelikult on praegu identifitseeritud viis Bartteri sündroomi geneetilist varianti. Üksikasjalikumalt edastatakse neli varianti autosomaalsel retsessiivsel viisil, samal ajal kui üks neist edastatakse autosomaalselt domineerival viisil.

Sõltuvalt edastatud variandist võib patsient kogeda Bartteri sündroomi sünnieelse vanuse ajal kas vahetult pärast sündi või varases lapsepõlves.

põhjused

Millised on Bartteri sündroomi põhjused?

Mineraalsoolade muutunud reabsorptsioon, mis esineb Henle'i silmusetasemel, on tingitud selles neeru neerupiirkonnas paiknevate kanali retseptorite / transporterite (eriti erinevate ioonide kandvate valkude) sünteesi muutumisest. See nähtus on põhjustatud mitmetest geneetilistest mutatsioonidest, mis mõjutavad ülalmainitud konkreetseid valke kodeerivaid geene.

Sõltuvalt mõjutatud geenist eristatakse Bartteri sündroomi erinevaid variante. Täpsemat teavet selle kohta leiate järgmisest peatükist.

variandid

Mis on Bartteri sündroomi variatsioonid?

Nagu mainitud, on identifitseeritud mitmed Bartteri sündroomi variandid, mis erinevad muteerunud geeni tüübist, seega ka selle liigi / transporteri tüübi puhul, mis on seotud mineraalsoolade muutunud imendumisega neerude tasemel.

Järgnevas tabelis kirjeldatakse seejärel sündroomi erinevaid variante, kaasatud geene, valke (kanali retseptoreid / transportijaid), mille jaoks nad kodeerivad, ja kõnealuse variandi kliinilist esitlust.

Nagu tabelist näha, ei ole viis geneetilist varianti vaatamata võimalik eristada nii palju kliinilisi vorme; tegelikult eristatakse ainult nelja: eesnäärme- või lapsepõlvlik Bartteri sündroom (tüüp I ja II), klassikaline Bartteri sündroom (III tüüp), sünnieelne või lapsevanem Bartteri sündroom, mis on seotud sensineuraalse kurtumusega (tüüp IV A ja IV B; mõned allikad, nad rühmitavad need variandid koos tüüpidega I ja II) ja lõpuks ka Bartteri sündroomi hüpokaltseemiaga (tüüp V).

Kas teadsite, et ...

Arvestades Bartteri sündroomi varianti IV (või IV A) ja IV B varianti, leiavad mõned allikad, et üldiselt on Bartteri sündroomi kuus varianti. Teised allikad leiavad seevastu IV B varianti IV variandi alamtüübina ja seetõttu kaaluvad Bartteri sündroomi ainult viie geneetilise variandi olemasolu.

I, II, III, IV ja IVB tüübi variandid on autosoomse retsessiivse ülekandega haigused, mis tähendab, et sündroomi avaldamiseks peab isikul olema mõlemad muteeritud alleelid, mis pärivad neid vanematelt, kes seetõttu on terved kandjad. Sündroomi V variant on aga autosomaalne domineeriv ülekandehaigus, mis tähendab, et sümptomite ilmnemiseks piisab sellest, kui patsiendil on üks muteeritud alleel, mida seetõttu võib pärida ka ainult üks (ka haige) ) kaks vanemat.

Bartteri pseudo-sündroom

Bartteri pseudo-sündroom on seisund, mida iseloomustab Bartteri sündroomi põhjustatud sümptomid, kuid mille põhjuseks on diureetikumide, näiteks furosemiidi kuritarvitamine .

Gitelmani sündroom

Selle sündroomi põhjustab SLC12A3 geeni lokaliseeritud mutatsioon, mis kodeerib naatrium-kloori transporterit (NCC). Erinevalt Bartteri sündroomist, kus resorptsiooni kahjustus on lokaliseeritud, toimub patsiendi närvi, kloori ja kaaliumi reabsorptsiooni vähenemine distaalses keerdunud torus. Henle'i silmus. Siiski võib Gitelmani sündroom põhjustada Bartteri sündroomiga sarnaseid sümptomeid, nii et kliinilises praktikas võib mõnikord olla raske neid kahte haigust eristada.

Manifestatsioonid ja sümptomid

Bartteri sündroomi põhjustatud ilmingud ja sümptomid

Bartteri sündroomi sümptomid võivad tekkida sünnieelse, vastsündinu või varajase lapsepõlve ajal, sõltuvalt patsiendile mõjuvast variandist. Igal juhul kipub sündroom ilmnema kohe ja mitte hiljem kui lapsepõlves.

Kui Bartteri sündroom esineb sünnieelsel perioodil, on võimalik alandada arengut ja enneaegset sünnitust . Bartteri sündroomiga lapsed võivad pärast sündi ja vaimse puudega lapse kasvu väheneda .

Neerusoola imbumishäirete tõttu põhjustab Bartteri sündroom hüpokaleemiat, hüpokloreemiat ja metaboolset alkaloosi, mis võib olla seotud hüperrenineemia (kõrge vere reniini) ja hüperaldosteronismiga . On selge, et kõik need tingimused võivad omakorda põhjustada mitmeid sümptomeid, mis võivad kahjustada patsiendi elukvaliteeti (näiteks iiveldus, oksendamine, pearinglus, nõrkus, peavalu, hüpotensioon jne).

Lisaks sellele, mida on siiani öeldud, võib iga variant tekitada muteeritud geeniga tihedalt seotud spetsiifilisi ilminguid ja sümptomeid ning sellest tulenevat kanali või transporteri kaasamist, mille jaoks see geen kodeerib. Seetõttu kirjeldatakse lühidalt Bartteri sündroomi iga viie erineva vormiga seotud tüüpilisi sümptomeid ja ilminguid.

Tüübi I tüübi sündroomi sündroom

I tüübi Bartteri sündroomi puhul mõjutavad mutatsioonid Henle'i silmus naatrium-kaalium-kloori transporterit kodeerivat geeni. Rikkuva resorptsiooni tõttu tekib hüpovoleemia soolade kadumise tõttu . Samal ajal, kuna kaltsiumi reabsorptsioon on seotud ka ülalnimetatud transporteri aktiivsusega, ilmub hüperkalsiuuria . Kõik see võib viia nefrocalcinosise tekkeni . Samuti on võimalik kogeda hüpermagnesiat . Prenataalsel perioodil võivad polüdramniosid tekkida loote polüuuria kõrval .

II tüüpi tüürimees

II tüübi Bartteri sündroomi põhjustab neerupealise medullaarse kaaliumikanali kodeeriva geeni mutatsioon. Manifestatsioonid ja sümptomid on sarnased I variandi omadega ja isegi sel juhul võib polüdramnioosi leida loote polüuuria kõrvalt . Kuid varases staadiumis võib vastsündinud olla ajutine hüperkaleemiline metaboolne atsidoos . See seisund areneb siis Bartteri sündroomi iseloomuliku kliinilise pildi suunas.

III tüüpi Bartteri sündroom

Tuntud ka klassikalise Bartteri sündroomina, põhjustab haiguse III variant Kb-tüüpi kloori kanalit kodeeriva geeni mutatsioonid, kuna selles vormis säilivad Ka-tüüpi kloorikanalid, sümptomaatika kipub olla kergem, kuigi endiselt olemas. Üldiselt puudub nefrocalcinosis.

IV ja IV tüübi Bartteri sündroom

Mõlema variandi IV puhul on kaasatud ka geenid, mis on seotud Ka ja Kb kloorikanalite õiges sünteesis, kuna mõlemad kanalid on ohustatud, sümptomaatika kipub olema raskem kui sündroomi III variandi puhul. . Vastsündinutel võib esialgu olla kliiniline pilt, mis jäljendab hüpoaldosteronismi, kuid areneb seejärel hüpokaleemilise metaboolse alkaloosi suunas, kui keha püüab kompenseerida eespool nimetatud kaltsiumikanalite aktiivsuse puudumist. Bartteri sündroomi IV ja IV B varianti iseloomustab sensineuraalse kurtuse ilmumine.

V tüübi Bartteri sündroom

Bartteri sündroomi V-variandi põhjustab mutatsioon, mis mõjutab kaltsiumi suhtes tundlikku retseptorit kodeerivat geeni, mis on seotud vee uuesti imendumise inhibeerimisega ja erinevate ioonidega, nagu kaltsium, kaalium ja naatrium. Selle retseptori muutunud toimimine põhjustab hüpokaltseemia ja sellest tuleneva hüperkalsiuuria ilmnemise, mis on seotud Bartteri sündroomi iseloomulike sümptomitega.

Kas teadsite, et ...

Bartteri sündroomi variante I, II, IV ja IV B - samuti sünnitusjärgse Bartteri sündroomi nime - nimetatakse mõnikord ka hüpeprostaglandiini E2 sündroomiks, kuna neile on iseloomulik selle plasmakontsentratsiooni suurenemine. prostaglandiinide.

diagnoos

Kuidas on Bartteri sündroom diagnoositud?

Bartteri sündroomi diagnoos tehakse patsiendi kliinilise pildi ja spetsiifiliste testide - veri ja uriini - põhjal, mille eesmärk on tuvastada elektrolüütide olemasolu ja kontsentratsioon (naatrium, kaalium, kloriid, magneesium, bikarbonaat, kaltsium) ja spetsiifilised ained (reniin ja aldosteroon) plasmiidi ja / või kuseteede tasemel.

Kuid lõplik diagnoosimine on võimalik ainult konkreetsete geneetiliste testidega .

Teisest küljest tuleb diferentsiaaldiagnoos asetada Bartteri pseudo-sündroomi, Gitelmani sündroomi, tsüstilise fibroosi ja tsöliaakia vastu.

Juhul, kui on olemas teatud risk (näiteks terved ja / või haiged kandjad vanemad), et vastsündinu võib haiguse ilmneda, on ka sünnieelne diagnoos võimalik.

Hooldus ja ravi

Kas ravib ja ravib Bartteri sündroomi?

Kahjuks, kuna tegemist on haigusega, mille põhjused on geneetilises mutatsioonis, ei ole hetkel mingeid lõplikke ravimeetmeid, mis suudaksid Bartteri sündroomi lõplikult lahendada. Praktikas kasutatavad ravimeetodid on seetõttu üldiselt sümptomaatilised ja nende eesmärk on võimalikult suures ulatuses taastada normaalsed tingimused ja soolade füsioloogilised tasemed, mis neerudes tõhusalt ei imendu.

Üksikasjalikumalt hõlmab praegu farmakoloogiline ravi järgmiste ravimite manustamist:

• Mineraalsoolade (eelkõige kaaliumi) lisandid, et kompenseerida nende riknemisvõimet;
• Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), näiteks indometatsiin. Neid ravimeid manustatakse selleks, et vähendada prostaglandiini E2 liiga kõrget taset;
• Kaaliumi säästvad diureetikumid (manustatuna kaaliumi eritumise vähendamiseks uriiniga).

Kõige tõsisematel juhtudel ja / või stressitingimustes (teiste haiguste algus, kirurgilised sekkumised jne) võib kaaliumi ja muude mineraalsoolade taasintegreerimist teha intravenoosselt, muidugi peab sarnane operatsioon toimuma ka tervishoiutöötajate poolt. spetsialist.

prognoos

Mis on Bartteri sündroomiga patsientide prognoos?

Bartteri sündroomi prognoos sõltub mitmest tegurist, näiteks patsiendi mõjutanud variandist, diagnoosi varajastusest ja sellest tulenevast õigeaegsusest ravi alguses.

Klassikalise Bartteri sündroomiga (variant III) patsientidel, kes on varases diagnoosimises ja sobivas ravis imikutel ja väikelastel, näib, et kasvu ja arengu seisukohast on võimalik saavutada märkimisväärseid edusamme.

Väga tõsistel juhtudel on Bartteri sündroomi all kannatavate patsientide oodatav eluiga kahjuks üsna madal.