Treacher Collins'i sündroom A.Griguolo poolt

üldsõnalisus

Treacher Collins'i sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab erilisi deformatsioone ja näo kõrvalekaldeid.

TCOF1, POLR1C ja POLR1D ühe geeni mutatsiooni tõttu võib Treacher Collins'i sündroom olla nii embrüonaalse arengu ajal omandatud seisund kui ka pärilik seisund.

Treacher Collins'i sündroomi sümptomid ja märgid leitakse osaliselt juba sünnist, mis soodustab varajast diagnoosimist.

Kahjuks võivad need, kes kannatavad Treacher Collins'i sündroomi tõttu, tugineda ainult sümptomaatilistele ravidele - see on suunatud sümptomite leevendamisele - kuna puudub ravi, mis oleks võimeline tühistama mutatsiooni tagajärgi eespool nimetatud kolme geeni suhtes.

Mis on Treacher Collins'i sündroom?

Treacher Collins'i sündroom on geneetiline haigus, mis muudab näo moodustavate luude ja pehmete kudede normaalset arengut, määrates oma kandjatel mitmeid iseloomulikke näo deformatsioone .

epidemioloogia

Statistika järgi sündis iga 50 000 inimese kohta Treacher Collins'i sündroomiga.

Treacher Collins'i sündroom kuulub seetõttu nn haruldaste geneetiliste haiguste nimekirja .

Nime päritolu

Treacher Collins'i sündroom on oma nime all Briti kirurgi ja oftalmoloogi Edward Treacher Collinsi nimi, kes 1900. aastal kirjeldas seda esimest korda üksikasjalikult ja põhjalikult.

põhjused

Treacher Collins'i sündroomi põhjuseks on ühe inimese geeni TCOF1, POLR1C ja POLR1D mutatsioon (st normaalse DNA järjestuse anomaalia).

Teisisõnu, üksikisikul on Treacher Collins'i sündroom, kui üks geenidest TCOF1, POLR1C ja POLR1D on DNA järjestuses ebanormaalne.

Treacher Collins'i sündroomiga seotud geenid: saidi ja normaalse funktsiooni

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

TCOF1, POLR1C ja POLR1D geenid paiknevad vastavalt kromosoomil 5, kromosoomil 6 ja kromosoomil 13 .

Neid puudutavate mutatsioonide puudumisel (kui isikul, keda Treacher Collins'i sündroom ei mõjuta), toodavad ülalmainitud geenid valku, millel on peamine roll näo luude ja pehmete kudede arengus; täpsemalt toodavad nad valke, mis vastutavad ribosomaalse RNA (konkreetse RNA tüübi) tootmise eest, mis reguleerib näo luude ja pehmete kudede kasvuprotsesse.

Mis põhjustab Treacher Collins'i sündroomi geenide mutatsiooni?

Treacher Collins'i sündroomi eest vastutavate mutatsioonide juures kaotavad TCOF1, POLR1C ja POLR1D geenid funktsionaalsete valkude ekspresseerimise võime, mis viib luu ja pehmete kudede arenguprotsesside ajal juhtivate elementide puudumiseni.

Teisisõnu põhjustavad Treacher Collins'i sündroomi alguses tekkivad geneetilised mutatsioonid selle, et puuduvad ained, mis vastutavad inimese nägu moodustavate luukoe ja pehmete kudede õige kasvu reguleerimise eest.

Pärilik või omandatud haigus?

Treacher Collins'i sündroom võib olla tingitud pärilikust mutatsioonist (st lapsevanemate vahendusel) või spontaanselt omandatud mutatsioonist embrüonaalse arengu ajal (st pärast spermatosoidi viljastamist). algas muna ja embrüogenees).

Statistiliselt öeldes on Treacher Collins'i sündroom sagedamini omandatud seisund kui pärilik seisund; tegelikult on see seotud omandatud tüüpi mutatsiooniga, 60% -l kliinilistest juhtudest ja pärilikust mutatsioonist, ülejäänud 40% (*)

* NB! Kõnealused statistilised andmed puudutavad ainult Treacher Collins'i sündroomi juhtumeid, mis on tingitud TCOF1 ja POLR1D geenide mutatsioonist.

POLR1C geeni mutatsiooniga seotud kliinilistel juhtudel puuduvad andmed mutatsiooni tüübi kohta.

Pärand Collrea sündroomi pärand

Et mõista ...

Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.
Geneetiline haigus on autosoomne domineeriv, kui ainult ühe geeni koopia, mis seda põhjustab, mutatsioon on piisav, et end avaldada.
Päritud haigus on autosoomne retsessiivne, kui seda põhjustava geeni mõlema koopia mutatsioon on vajalik.

TCOF1 ja POLR1D geenide mutatsioonist tingitud Treacher Collins'i sündroomil on kõik autosoomse domineeriva haiguse tunnused; seevastu on Treacher Collins'i sündroom, mis on seotud POLR1C geenimutatsiooniga, omama autosoomse retsessiivse haiguse tüüpilisi omadusi.

Sümptomid ja tüsistused

Treacher Collins'i sündroomi sümptomid ja tunnused varieeruvad patsiendilt raskelt. See on tingitud asjaolust, et endiselt ebaselgetel põhjustel on Treacher Collins'i sündroom põhjustanud kellegi teise suhtes tõsiseid tagajärgi, kellel on mõningaid tagajärgi.

Oluline on meelde tuletada lugejatele, et Treacher Collins'i sündroomi juuresolekul täheldatav sümptomaatiline pilt sõltub peamiselt näo luude ja pehmete kudede nõuetekohase arengu puudumisest.

Treacher Collins'i sündroomi ilmingud: üksikasjad

Sümptomaatika üksikasjadesse sisenemine on Treacher Collins'i sündroom tavaliselt tingitud:

Väike lõualuu ja väike lõug (need kaks anomaalia moodustavad nn mikrognatia );

Arenenud põsesarnad;
Erinevad silmade anomaaliad, sealhulgas:

Silmad allapoole suunatud;
Alumise silmalau koloboom (alumine silmalaug moodustav nahakoe osaline või täielik puudumine);
Ülemine ja alumine palpraalne ptoos;
Pisarate ebatavaline kitsenemine;
Silmalaugudel ei ole ripsmeid.

Kõrvad puuduvad, väikesed või deformeerunud ja kõrvakanali ebanormaalne areng;

Muud võimalikud sümptomid

Mõnikord võib Treacher Collins'i sündroom veelgi süvendada eespool kirjeldatud sümptomite ja märkide klassikalist mustrit, põhjustades:

Brachicefalia;
Hambaravi deformatsioonid, näiteks:

Hammaste agenees (ühe või enama hamba puudumine);
Läbipaistmatu emailiga hambad;
Maksimaalsete esimese molaaride halb positsioneerimine;
Hambad liiguvad üksteisest liiga kaugele (hammaste diastema).

Macrostomia (suu avanemise anomaalne laienemine);
suulaelõhe;
Silmahüpertelorism (silmad liiga kaugel);
Südamepuudused;
Nina deformatsioonid;
Ebatavaline juuksepiir kõrva tasandil.

Mis juhtub kõige tõsisematel juhtudel?

Kui Treacher Collins'i sündroom on eriti raske, juhtub, et:

Põsepiirkonna, lõualuu ja lõua defektid ning hammaste deformatsioonid on nii tõsised, et need tekitavad hingamisteede probleeme, hambaravi ja närimishäireid;
Kõrvade kõrvade anomaaliad on nii sügavad, et tekitavad kuulmispuudulikkust ja seega ka keeleprobleeme;
Nina deformatsioonid on nii märgatavad, et patsient kannatab koanalresia ja uneapnoe sündroomi all ning arendab edasi hingamisteede probleeme;
Silma anomaaliad on nii väljendunud, et patsient kannatab nägemise kaotusena (murdumisvigade tõttu), strabismus ja anisometropia (see on siis, kui silmad on erineva murdumisega).

Kas Treacher Collins'i sündroom mõjutab luure?

Tavaliselt ei mõjuta Treacher Collins'i sündroom mõjutatud isiku intellektuaalset arengut; teisisõnu, need, kes kannatavad Treacher Collins'i sündroomi all, on tavaliselt normaalsed.

Kas teadsite, et ...

Statistika järgi on Treacher Collins'i sündroom seotud intellektuaalsete probleemidega väikestes 5% -l kliinilistest juhtudest (seepärast on 95% juhtudest seotud täiesti normaalse luurega).

Psühholoogilised tüsistused

Treacher Collins'i sündroomi patsient kipub arenema, eriti noorukieas ja küpsemas eas, psühholoogilised probleemid ( depressioon, madal meeleolu, sotsiaalne foobia jne), mis seisneb eksisteerivates näo deformatsioonides. need seavad ohtu sotsiaalse konteksti ja üldisemalt kogu elukvaliteedi sisestamise.

diagnoos

Treacher Collins'i sündroomi diagnoosimiseks tehke järgmist teavet:

Anamnees ;
Objektiivne uurimine ;
Geneetiline test .

Mõnikord järgneb nendele hindamistele rida radioloogilisi uuringuid (nt CT ja röntgen), et veelgi täiendada eelnevalt kogutud kliiniliste andmete pilti.

Anamnees ja füüsiline kontroll

Anamnees ja füüsiline läbivaatus seisnevad peamiselt patsiendi poolt eksponeeritud sümptomaatika täpses hindamises.

Treacher Collins'i sündroomi kontekstis kontrollib arst diagnoosiprotseduuri nendes faasides erinevate näo anomaaliate esinemist ja sellega seotud probleeme (hingamisteede häired, närimishäired, hambaravi, nägemishäired jne). .

Geneetiline test

DNA analüüs on suunatud kriitiliste geenide mutatsioonide tuvastamisele.

Treacher Collins'i sündroomi kontekstis esindab see kinnitusdiagnostilist testi, kuna see võimaldab tõsta esile ühe TCOF1, POLR1C ja POLR1D mutatsiooni.

Radioloogilised uuringud

Treacher Collins'i sündroomi kontekstis võib radioloogilistel uuringutel olla huvipakkuva objektina hambaravi ja kõrvakanali anatoomia.

Nende realiseerimine on näidatud eelkõige siis, kui praegune geneetiline seisund on põhjustanud hammaste tõsiseid deformatsioone ja / või tõsiseid kuulmispuudulikkusi. Need pildid, mis pärinevad kõrvakanali CT-skaneerimisest või hambakaartide röntgenikiirgusest, on ülalmainitud hammaste deformatsioonide ja ülalnimetatud kuulmispuudulikkuse vastase ravi kavandamisel tohutu abiga.

Millal diagnoos on tehtud? Kas sünnieelne diagnoos on võimalik?

Treacher Collins'i sündroomi võib diagnoosida elu alguses. On selge, et selline varajane diagnoosimine on kogenud arsti jaoks lihtsam või kui on kahtlus, et sündimata laps võib olla kõnealuse seisundi kandja.

amniogentees

PRENATAL DIAGNOSIS

Treacher Collins'i sündroomi sünnieelne diagnoosimine on võimalik ainult sünnieelse geneetilise testi abil, mis viiakse läbi amnioni vedeliku prooviga (st pärast amniotsentseesi ) või koorioni villi (seega pärast villocentesis ).

uudishimu

Prenataalses faasis diagnoositakse Treacher Collins'i sündroomi ultraheliga ainult raseduse lõppetappidel ja kui näo kõrvalekalded on väga rasked.

ravi

Treacher Collins'i sündroomi ravi on puhtalt sümptomaatiline - see on suunatud sümptomaatika kontrollimisele ja tüsistuste vältimisele / edasilükkamisele - kuna pole veel ravi, mis suudaks enne sündi tühistada kõnealuse haiguse eest vastutava mutatsiooni.

Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?

Treacher Collins'i sündroomi sümptomaatiline ravi võib näo kõrvalekallete (ja nende tagajärgede) suuruse ja tõsiduse alusel hõlmata järgmist:

Terapeutiline plaan, mis on vastuolus hingamisteede probleemidega. Näiteks väga väikeste patsientide puhul võib eelnimetatud eesmärkidega raviplaan sisaldada trahheostoomia või teatud hingamisteed soodustavate positsioonide kasutamist.
Mitmed maxillofacial kirurgilised sekkumised, mille eesmärk on lahendada või parandada probleeme, nagu mikrognatia, suulae, vähesel määral arenenud põsesarnad, nina deformatsioonid, deformeerunud kõrvad, ebapiisava kõrvakanali olemasolu, hammaste anomaaliad jne.
Sageli on need sekkumised rekonstrueerivatel eesmärkidel.
Kuulmisaparaatide kasutamine akustilise defitsiidi mittesinvasiivsete lahenduste pakkumiseks.
Korrigeerivate klaaside kasutamine (kui muidugi on nägemisprobleeme).
Kõneteraapia (või kõneteraapia ), kus akustilised puudujäägid on kahjustanud keelekontrolli.
Psühhoteraapia, et võidelda depressiooni, sotsiaalse foobia jne probleemidega.

MILLES TEISED JÄRGMISED MÄRGIDA MAXILLO-FACIAL SURGERY?

Treacher Collins'i sündroomi poolt põhjustatud mitmesuguste näo väärarengute tõttu on maxillofacial kirurgia harjutamiseks sobivam hetk kui teised.

Näiteks peaks suuõõne sümptomid toimuma umbes 9-12 kuu jooksul; mikrognaatiline kirurgia 13-16 aastat, kui väärareng on kerge või mõõdukas või 6-10 aastat, kui väärareng on raske; nina rekonstrueerimise kirurgia 18 aastat; põsesarnade rekonstrueerimine 5-7 aastat; ja nii edasi.

Millised meditsiinilised arvud hõlmavad Treacher Collins'i sündroomi sümptomaatilist ravi?

Treacher Collins'i sündroomi sümptomaatiline ravi nõuab mitmete meditsiinitöötajate kooskõlastatud sekkumist, sealhulgas: pediaatrid, geneetikud, logopeedid, maxillofacial kirurgid, silmaarstid, hambaarstid ja psühhiaatrid.

prognoos

Kui see ei põhjusta eriti tõsiseid näo väärarenguid, on Treacher Collins'i sündroom seotud normaalse oodatava elueaga ja diskreetse elukvaliteediga; teisest küljest, kui see põhjustab tõsiseid näo deformatsioone, võib see tõsiselt kahjustada nende inimeste tervist, kes streikivad (hingamisteede probleemid võivad olla isegi surmavad) ja olla sügav takistus minimaalselt rahuldavale elule.