Pöördkolesteroolitransport (RCT) on protsess, millega kolesterool eemaldatakse perifeersetest kudedest, lisades selle HDL-lipoproteiinidesse ja järgnevaks manustamiseks maksaks sapiteerimisel.
Perifeersed rakud, nagu ka kõik teised mitte-soole või maksarakud, ei suuda kolesterooli liigset lagunemist vähendada; seetõttu on rakulise homeostaasi säilitamiseks vajalik kolesterooli rakkudest eemaldamiseks mõeldud mehhanismi olemasolu. Seda mehhanismi, mille eesmärgiks on liigse perifeerse kolesterooli maksaprobleemide taastamine, nimetatakse "kolesterooli pöördtranspordiks" (RCT: kolesterooli pöördtransport ).
Vaatleme protsessi üksikasjalikult.
HDL lipoproteiinide biosüntees läbib peamiste valgu komponentide (apoproteiinide) sünteesi ja esmase sekretsiooni, millele järgneb lipiidide (fosfolipiidide ja kolesterooli) ekstratsellulaarne omandamine, mis viib küpsete HDL-osakeste kogunemisele ja genereerimisele.
Pöördkolesteroolitranspordi esimene etapp seisneb soolte ja maksa poolt HDL-i diskoidsete prekursorite tootmises, mis nende pinnal avaldavad apoproteiine (peamiselt ApoA-I); Seega vabanevad HDL-i prekursor-molekulid, mida nimetatakse pre-B-HDL-ks, mis sisaldavad väga väikestes kogustes kolesterooli ja lipiide, eriti fosfolipiide. Nende prekursormolekulide olemasolu perifeersel tasandil soodustab perifeersetest koelementidest väljuva vaba vaba kolesterooli (FC) üleviimist apo AI-ni läbi membraan-transporteri, mida nimetatakse ATP-siduvaks kassett A1 (ABCA1), sekkumise. ). See transporter asub rakupinnal ja Golgi membraanidel ning võib transportida lipiide Golgi seadmest rakumembraani, hõlbustades nende väljavoolu. Sel hetkel, niipea, kui vaba kolesterool siseneb natiivsetesse HDL-desse, sekkub maksa päritoluga plasmiidne ensüüm, mida nimetatakse plasma letsitiin-kolesterooli atsüültransferaasiks või lihtsalt LCAT-ks; see ensüüm muundab pre-B-HDL-sse lisatud vaba kolesterooli kolesterooli estriteks, muundades pre-B-HDL oma küpseks a-HDL vormiks; praktikas muudab kolesterooli pidev akumuleerumine lipoproteiinisüsteemis diskoidse HDL-i sfäärilisteks ja pehmeteks osakesteks, mis võivad täiendavalt omandada triglütseriidide poolest rohkelt lipoproteiini osakestest koosnevaid apoproteiine ja sulanduda kokku. Kogu protsessis mängib apolipoproteiin AI võtmerolli, stimuleerides nii ABCA1 transporteri kui ka LCAT aktiivsust. Kuna ApoAI on HDL-is kõige levinum apolipoproteiin, on selle plasmakontsentratsioon otseselt seotud HDL-kolesterooli tasemega.
MÄRKUS: esterdamisprotsess on oluline, et vältida kolesterooli ümberjaotumist HDL-i plasmamembraanile; see mehhanism kasutab rasvhapet fosfatidüülkoliinimolekulides kahes asendis.
LCAT-vahendatud esterdamisprotsess muudab seejärel B-HDL-eelsed molekulid oma "küpseks" a-HDL-i sfääriliseks vormiks. Neid lipoproteiine transporditakse seejärel maksa, kus nad vabastavad kolesterooli, vastavalt kahele erineval viisil.
Esimesel juhul annab esterdatud kolesterooli sisaldav HDL selle lipiidi triglütseriidide poolest rikkad lipoproteiinid (väga madala tihedusega ja madala tihedusega lipoproteiinid), seejärel haaratakse maks läbi spetsiifiliste retseptorite kaudu (LDL-R) ja eemaldatakse vereringest. Eesmärk on edastada perifeerset kolesterooli maksas LDL retseptorite süsteemi kaudu, seejärel "tühjendada" HDL ülemäärasest kolesteroolist perifeersele tasemele, et muuta need taas kättesaadavaks kudede vastuvõtmiseks; kolesterooli tühjendamine, HDL-id aktsepteerivad vastastikku triglütseriide ja see toimub kolesterooli estri ülekandevalgu (CETP) tõttu. Selle valgu ülesandeks on seega soodustada kolesterooli estrite ja triglütseriidide ümberjaotumist ja tasakaalu HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicron ja chylomicron lipoproteiinide vahel, mis toob netotulemusena kaasa rikastumise. HDL-triglütseriidid, mis kahjustavad kolesterooli estreid, ja HDL-i suuruse vähenemine.
Teine rada hõlmab esterdatud kolesterooli sisaldavate HDL-i hepaatiliste SR-B1 retseptoreid, ilma et HDL-i proteiiniosa laguneks, mis seejärel taaskasutatakse. Praktikas võimaldab see ensüüm HDL-e tühjendada nende sisust ja uuendada uusi B-HDL-e. Osa HDL-st ja ApoA-I-st on siiski internaliseerunud ja lagunenud lüsosomaalsel tasemel nii maksa- kui neerurakkudes. SR-B1 poolt vahendatud imendumist muudab maksa lipaasi aktiivsus efektiivsemaks, mis on võimeline HDL-e ümberkujundama, pinna fosfolipiidide hüdrolüüsimisel ja esterdatud kolesterooli voolamisel lipoproteiini tuumast plasmamembraani suunas (see on hüpoteesitud). teine, et ApoE on seotud ka selektiivse omastamisega, kuna hiired puuduvad ApoE geeni jaoks, näitavad selle raja efektiivsuse vähenemist). SR-BI ekspresseeritakse peamiselt maksas, neerupealistes ja munasarjades.
