Mitomütsiinid on perekonna Streptomyces caespitosus poolt toodetud looduslike asiridiinide perekond . Sellesse perekonda kuuluvad mitomütsiin A, mitomütsiin B ja mitomütsiin C (lihtsamalt tuntud kui mitomütsiin).
Mitomütsiin - keemiline struktuur
Mitomütsiin C on tsütotoksiline antibiootikum (rakkudele toksiline) ja seetõttu kasutatakse seda vähivastaste ravimite ravis mitmesuguste vähkkasvajate ravis.
Lisaks tsütotoksilisele toimele avaldab mitomütsiin C aktiivsust Gram + ja Grambakterite vastu Rikettsi ja teatud tüüpi viiruste vastu.
Näidustused
Mida ta kasutab
Mitomütsiini võib kasutada eraldi või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, et ravida:
- Maovähk;
- Söögitoru vähk;
- Pankrease vähk;
- Emaka vähk;
- Rinnavähk;
- Kopsu adenokartsinoom;
- Peritoneaalne karcinosis;
- Põie vähk;
- Kolorektaalne vähk;
- Nahavähk.
Hoiatused
Mitomütsiini tuleb manustada vähivastaste ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti järelevalve all.
Mitomütsiini ja luuüdi toksilisuse tõttu tuleb ravimit, sealhulgas trombotsüüte, tarvitavatel patsientidel hoolikalt jälgida vereproove.
Palju tähelepanu tuleb pöörata mitomütsiini manustamisele patsientidel, kes kannatavad olemasoleva müelosupressiooni all (luuüdi supressioon), kuna ravimi võtmine võib põhjustada müelosupressiooni ägenemist.
Mitomütsiini manustamine eelnevalt olemasolevate infektsioonidega patsientidele võib põhjustada nende süvenemist.
Mitmütsiini tarvitamist tuulerõugete patsientidel tuleb vältida, sest ravimi manustamine võib põhjustada surmavaid süsteemseid häireid.
Mitomütsiini kasutamine pikka aega võib suurendada selle kahjulikku toimet.
Mitomütsiini manustamisel eelneva maksahaiguse ja / või nefropaatiaga patsientidele tuleb olla ettevaatlik.
Mitomütsiini tuleb lastel kasutada ettevaatusega, hoolitsedes nende range meditsiinilise järelevalve eest, et tuvastada kõrvaltoimed.
Kui mitomütsiini intravenoosse süstimise ajal tekib ekstravasatsioon, on soovitatav naatriumvesinikkarbonaadi lahuse ja deksametasooni süstimine. Lisaks võib B6-vitamiini parenteraalne manustamine olla kasulik kahjustatud kudede taastumise soodustamiseks.
Mitomütsiini süstijad peavad olema ettevaatlikud, et ravim ei satuks nahaga kokku.
interaktsioonid
Mitomütsiini luuüdi toksilisust võib suurendada selliste ravimitega nagu:
- Teised vähivastased ravimid;
- Kloramfenikool (antibiootikum);
- Fenüülbutasoon (mittesteroidne põletikuvastane ravim) ja muud tüüpi pürasoloonilised põletikuvastased ravimid;
- Fenütoiin (epilepsiavastane ravim).
Mitomütsiini ja doksorubitsiini (vähivastane ravim) samaaegne manustamine võib suurendada doksorubitsiini põhjustatud kardiotoksilisust.
Mitomütsiini maksa inaktiveerimist soodustavad C, B6 ja B2 vitamiinid, inosiin ja naatriumhüposulfit .
Mitomütsiini ja vinka alkaloidide (teised vähivastased ravimid, näiteks - vinkristiin ja vindesiin ) samaaegne manustamine võib põhjustada düspnoed ja bronhospasmi. Siiski ei ole see mehhanism teada.
Kõrvaltoimed
Mitomütsiin võib esile kutsuda mitmeid kõrvaltoimeid, mille ilming võib patsiendil oluliselt erineda. Tegelikult reageerib iga inimene kemoteraapiale erinevalt nende tundlikkusest ravimi suhtes.
Allpool on loetletud mitomütsiiniga ravimise järgsed peamised kõrvaltoimed.
müelosupressioon
Ravi mitomütsiiniga võib põhjustada müelosupressiooni. See supressioon tähendab vererakkude tootmise vähenemist (vähenenud vereloome), mis võib viia:
- Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
- Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
- Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem .
Müelosupressioon on mitomütsiini peamine kasutuspiirang . See on aeglane efekt, mis avaldub ennast, kuid kestab kaua.
kantserogeensus
Pärast mitomütsiinravi on teatatud ägeda leukeemia ja müelodüsplastilise sündroomi juhtudest (patoloogiad, mis hõlmavad vereloome tüvirakke, st vererakke tekitavad eellasrakud).
Hingamisteede häired
Mitomütsiinravi võib põhjustada köha, bronhospasmi, kopsupõletikku, kopsufibroosi ja interstitsiaalset kopsuhaigust . Mõnel juhul võib kopsu toksilisus olla surmav.
Seedetrakti häired
Mitomütsiin võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust .
Oksendamist on võimalik kontrollida antiemeetiliste (antivomit) ravimite abil, samas kui kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega. Kui sümptomid ilmnevad raskes vormis - või kui need püsivad hoolimata ravimite kasutamisest -, tuleb arstile teatada, et ta võib hinnata ka mitomütsiinravi katkestamist. Igal juhul on hea juua palju kaotatud vedelike täiendamiseks.
Mitomütsiin võib põhjustada ka stomatiiti, kõhukinnisust ja kõhuvalu .
Neerude ja kuseteede häired
Pärast ravi mitomütsiiniga võivad tekkida neeru- ja kuseteede häired, näiteks:
- Äge neerupuudulikkus;
- tsüstiit;
- Hematuuria (vere olemasolu - nähtav või mitte - uriini sees);
- Proteinuuria (valkude olemasolu uriinis);
- Hemolüütiline ureemiline sündroom või sündroom, mida iseloomustab vere ja neerudega seotud patoloogiate seos, nagu hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia ja pöördumatu neerupuudulikkus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Mitomütsiin võib põhjustada lööbeid, millega kaasneb sügelus, erüteem ja nahalööve . Soovitame kasutada neutraalseid pesuvahendeid ja - kui arst peab seda vajalikuks - kasutada antihistamiinseid kreeme.
Samuti võib täheldada muutusi küünedes, mis võivad tumedamaks või vagunaks muutuda, kuid pärast mõnda aega pärast ravi lõppu taastuvad nad normaalseks.
Lisaks võib mitomütsiini intraarteriaalne manustamine kahjustada nahka nagu haavandid, valu, punetus, kõvenemine, turse, villid ja kahjustatud piirkonna erosioon, mis võib põhjustada naha ja lihaskroosi .
Allergilised reaktsioonid
Mitomütsiinravi võib tundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone. Võimalikud sümptomid on düspnoe, higistamine, madal vererõhk, anafülaktoidne reaktsioon ja anafülaktiline šokk.
Maksa ja sapiteede häired
Ravi mitomütsiiniga võib põhjustada maksafunktsiooni häireid, koletsüstiiti (sapipõie põletikku) ja kollatõbi .
Lisaks - kui mitomütsiini manustatakse maksa arterites - võib tekkida booloomid ( sappide kogumine väljaspool sapiteid), kolangiit (sapiteede põletik) ja sapiteede nekroos .
Süstekohaga seotud haigused
Kui mitomütsiini manustatakse intravenoosselt, peab infusioon toimuma võimalikult aeglaselt, et vältida veresoonte valu ja / või tromboflebiitide teket . Peale selle, kui manustamisel tekib ekstravasatsioon, on võimalik näha süstekohta ümbritsevate kudede kõvenemist ja / või nekroosi.
Mitomütsiini intravesikaalne manustamine võib põhjustada põie kokkutõmbumist; see kokkutõmbumine võib põhjustada düsuuria (uriini eritumise raskus), polüuuriat (uriini ülemäärane moodustumine ja eritumine), kusepõie perforatsiooni, põie nekroosi ja peenise nekroosi .
Muud kõrvaltoimed
Teised kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda mitomütsiini kasutamisel, on järgmised:
- tromboos;
- Kuumad välgud;
- hüpertensioon
- palavik;
- Jahutussümptomid;
- Üldine halb enesetunne;
- Turse.
Üleannustamine
Mitomütsiini üleannustamise korral ei ole antidooti. Kui te kahtlustate, et olete võtnud ravimite üleannustamise, peate kohe oma arstiga ühendust võtma.
Tegevusmehhanism
Mitomütsiin on võimeline DNA kaksikahelasse interkaleeruma ja - kui see on sees - on võimeline moodustama tsütotoksilisi vabu radikaale (rakkudele toksilisi), mis põhjustavad DNA katkemist ja killustumist. Siinkohal on vähirakk täielikult ilma geneetilisest pärandist ja - mis ei suuda mingit tegevust teha - sureb.
Lisaks ilmneb, et mitomütsiin on samuti võimeline segama RNA aktiivsust ja valgu sünteesi.
Kasutusviis - Annustamine
Mitomütsiin on saadaval intravenoosseks, intraarteriaalseks ja intravesikaalseks manustamiseks. Paistab, et pulber on lahustatud spetsiaalses lahustis vahetult enne selle kasutamist. Pärast lahustumist ilmneb mitomütsiin lilla lahusena.
Intravenoosne manustamine võib toimuda kolme erineval viisil:
- Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
- Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
- PICC- liini ( perifeerselt sisestatud keskkatetri ) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.
Mitomütsiini annuse peab kindlaks määrama arst vastavalt ravitava kasvaja tüübile, sõltuvalt valitud manustamisviisist ning kliinilisest pildist ja patsiendi seisundist lähtudes. Lisaks võib manustatud ravimi kogus varieeruda sõltuvalt sellest, kas ravimit kasutatakse üksi või kombineeritud ravis.
Intravenoosne manustamine
Mitomütsiini tavaline annus intravenoosselt on 4-15 mg / m2 kehakaalu kohta, mida manustatakse 1-6 nädala järel.
Intravesikaalne manustamine
Seda tüüpi manustamisel tavaliselt kasutatav annus on 10-40 mg mitomütsiini üks või kaks korda nädalas või 2-4 nädala järel.
Intrarteriaalne manustamine
Tavapärane mitomütsiini annus, mida kasutatakse arteriaalse infusiooni jaoks, on 2-4 mg ravimit päevas või 10-30 mg ühekordse boolusena.
Manustatava mitomütsiini annust vähendatakse üldiselt, kui ravimit manustatakse kombinatsioonis teiste vähivastaste ainetega.
Rasedus ja imetamine
Mitomütsiini ei tohi manustada rasedatele ja imetavatele emadele.
Vastunäidustused
Mitomütsiini kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Teadaolev ülitundlikkus mitomütsiini ja / või teiste ainete suhtes, mille keemiline struktuur on sarnane mitomütsiini omaga;
- Eelnevalt olemasoleva müelosupressiooniga patsientidel;
- Hüübimishäirete juuresolekul;
- Verejooksuriskiga patsientidel;
- Raske pideva infektsiooniga patsientidel;
- Raseduse ajal;
- Imetamise ajal.
