Etoposiid on vähivastane ravim, mille struktuur tuleneb looduslikust podofüllotoksiini molekulist. Podofüllotoksiin on podofülliini peamine vaigukomponent, mis on isoleeritud rohttaimede Podophyllum peltatum kuivadest juurtest.
Etoposiid - keemiline struktuur
Näidustused
Mida ta kasutab
Etoposiidi võib kasutada üksi või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega järgmiste ravimite ravis:
- Väikerakk-kopsuvähk;
- Munandivähk;
- lümfoomid;
- Äge lümfivähi leukeemia;
- Ewingi sarkoom.
Lisaks võib etoposiidi kasutada vereloome tüvirakkude siirdamise (vererakke genereerivate eellasrakkude) raviks.
Etoposiidi võib kasutada ka koos kiiritusraviga või pärast tuumori kirurgilist eemaldamist.
Hoiatused
Etoposiidi võib manustada ainult vähivastaste ravimite manustamisel kogenud personal ja ainult onkoloogi range järelevalve all.
Kui ravimit manustatakse intravenoosselt, tuleb kindlasti vältida süstekoha ekstravasatsiooni.
Etoposiidi ravi ajal tuleb pidevalt jälgida maksafunktsiooni, neerufunktsiooni ja vererakkude arvu.
Madala albumiinisisaldusega plasmakontsentratsiooniga patsientidel on suurem oht etoposiidi toksilisuse tekkeks.
Etoposiid võib põhjustada väsimust ja kurnatust, seetõttu on soovitatav vältida autojuhtimist või masinate kasutamist, kuni sümptomid on täielikult kadunud.
interaktsioonid
Etoposiidi ja teiste vähivastaste ravimite (nagu 5-fluorouratsiil ja tsüklofosfamiid ) samaaegne manustamine võib suurendada müelosupressiivset toimet (luuüdi supressiooni) ise.
Plaatina kasvajavastased ravimid (nagu tsisplatiin, karboplatiin ja oksaliplatiin ) vähendavad etoposiidi eliminatsiooni, mis võib põhjustada kahjulikku toimet. Juhul kui nende ravimite kombinatsioon on vajalik, on vaja vähemalt kaks päeva etoposiidi manustamise ja kasvajavastase organi-plaatina manustamise vahel.
Etoposiid võib suurendada selliste ravimite nagu varfariini antikoagulantide toimet.
Fenüülbutasoon (mittesteroidne põletikuvastane ravim), naatriumsalitsülaadid ja atsetüülsalitsüülhape võivad suurendada etoposiidi toimet, põhjustades potentsiaalselt ohtlikke mõjusid.
Etoposiidi ja tsüklosporiini (transplantaatide äratõukereaktsiooni vältimiseks kasutatava ravimi) samaaegne manustamine võib suurendada etoposiidi plasmakontsentratsiooni eksponentsiaalselt, põhjustades sellega kõrvaltoimete suurenemist. Seetõttu tuleb etoposiidi annust vähendada tsüklosporiiniga koosmanustamisel vähemalt 50%.
Te peate rääkima oma arstile, kui te kasutate mingeid ravimeid, sealhulgas käsimüügiravimeid, homöopaatilisi ja / või taimseid tooteid.
Kõrvaltoimed
Etoposiid võib esile kutsuda palju kõrvaltoimeid, mis varieeruvad sõltuvalt manustatud ravimi kogusest, sõltuvalt valitud manustamisviisist ja patsiendi seisundist. Peale selle on üksikisikute vahel ka keemiaravi korral suur varieeruvus. Sel põhjusel võivad kõrvaltoimed ja nende esinemise intensiivsus patsienditi oluliselt erineda.
Järgnevalt on toodud peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast etoposiidiga töötlemist.
müelosupressioon
Ravi etoposiidiga võib põhjustada müelosupressiooni. See pärssimine viib vererakkude tootmise vähenemiseni (vähenenud vereloome), mis võib viia:
- Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
- Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
- Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem .
kantserogeensus
Pärast etoposiidi manustamist on teatatud ägeda leukeemia ja promüelotsüütilise leukeemia juhtudest. Harva on teatatud kasvaja lüüsi sündroomi juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud tulemustest.
Allergilised reaktsioonid
Etoposiid võib tekitada tundlikel inimestel allergilisi reaktsioone. Võimalikud sümptomid on palavik, külmavärinad, tahhükardia, bronhospasm, düspnoe ja hüpotensioon. Selliste sümptomite ilmnemisel informeerige sellest koheselt oma arsti, sest ravi võib katkestada ja adrenaliini, antihistamiini ja kortikosteroide manustada.
Närvisüsteemi häired
Etoposiid võib põhjustada väsimust, uimasust ja asteeniat . Samuti on täheldatud perifeerset neuropaatiat, mida võib potentsiaalselt süveneda vinkristiiniga (teine vähivastane ravim).
Silma kahjustused
Etoposiid võib põhjustada nägemisnärvi ( nägemisnärvi põletik ) ja võib põhjustada ajutist pimedust .
Südame häired
Ravi etoposiidiga võib põhjustada arütmiaid ja müokardiinfarkti .
Vaskulaarsed patoloogiad
Kui etoposiidi manustatakse intravenoosselt, on täheldatud, et ülemäärane infusioonikiirus võib põhjustada hüpotensiooni . Seda efekti võib vähendada infusioonikiiruse vähendamisega.
Seedetrakti häired
Ravi etoposiidiga võib põhjustada iiveldust ja oksendamist . Need on väga sagedased kõrvaltoimed, mida saab kergesti kontrolli all hoida antiemeetiliste (antivomit) ravimite kasutamisel.
Samuti võib esineda kõhuvalu, kõhulahtisust, stomatiiti, mukosiiti, söögitoru põletikku, anoreksiat ja maitsetundlikkuse muutusi .
Maksa ja sapiteede häired
Ravi etoposiidiga võib põhjustada maksafunktsiooni häireid ning suurendada bilirubiini ja leeliselise fosfataasi kontsentratsioone.
alopeetsia
Ravi etoposiidiga võib põhjustada juuste väljalangemist. Igal juhul on see ajutine kõrvaltoime, mis tuleb kohe pärast keemiaravi lõppu lahendada.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Pärast etoposiidi nahalöövet, nahalöövet, nahapigmentatsiooni, nahalöövet ja sügelust võib tekkida nahalööve .
Muud kõrvaltoimed
Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast etoposiidi ravi, on järgmised:
- Viljatus;
- palavik;
- külmavärinad;
- tahhükardia;
- Punetus näol;
- Tsüanoos (naha ja limaskestade sinakas värvus);
- Näo turse;
- Külmad haavandid;
- õhupuudus;
- Hüpotensioon või hüpertensioon;
- kopsupõletik;
- Stevens-Johnsoni sündroom (polümorfse erüteemi variant).
Üleannustamine
Etoposiidi üleannustamise korral ei ole antidoot. Ülemäärase ravimi tarbimisest tulenevad toimed on müelotoksilisus, metaboolne atsidoos, mukosiit ja raske maksakahjustus.
Tegevusmehhanism
Etoposiid on üks II tüüpi topoisomeraasi inhibiitorite vähivastaseid aineid. Topoisomeraas II on ensüüm, mis on võimeline lõikama ja keevitama kahte DNA-d moodustavat ahelat, millel on oluline roll rakkude replikatsiooni protsessis.
Selle ensüümi blokeerimisega on etoposiid võimeline katkestama rakkude jagunemise. Kui rakk ei ole enam võimeline jagama, siis seisab see programmeeritud rakusurmamehhanismi ees, mida nimetatakse apoptoosiks .
Lisaks - kuigi etoposiidi peamine toime on topoisomeraasi II inhibeerimine - tundub, et see on samuti võimeline seonduma tubuliiniga, mis takistab selle toimimist. Tubuliin on valk, mis moodustab mitootilise spindli, mis on hädavajalik struktuur tütarrakkude moodustamiseks mitoosi (st rakkude paljunemise) ajal.
Etoposiidi poolt ema raku jagamisel vastavatesse tütarrakkudesse tehtud muutus viib raku apoptoosi.
Kasutusviis - Annustamine
Etoposiid on saadaval nii intravenoosseks kui ka suukaudseks manustamiseks.
Intravenoosseks manustamiseks on etoposiid selge vedelik. Suukaudseks manustamiseks leidub see siiski heleroosa kapslite kujul; saadaval on erinevad annused.
Intravenoosne manustamine võib toimuda kolmel erineval viisil:
- Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
- Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
- PICC- liini ( perifeerselt sisestatud keskkatetri ) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.
Nagu kapslite puhul, tuleb neid võtta ilma närimiseta.
Onkoloog peab annuse määrama vastavalt ravitava vähi liigile, sõltuvalt sellest, kas ravimit manustatakse üksikainena või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, sõltuvalt valitud manustamisviisist ja tingimustest ning olukorrast. patsiendi kliiniline seisund.
Intravenoosseks manustamiseks on tavaline annus 60-120 mg / m2 kehapindala kohta, mida manustatakse üks kord päevas.
Maksimaalne etoposiidi annus, mida võib manustada intravenoosselt, ei tohi ületada 650 mg / m2 kehapinna kohta ravitsükli kohta.
Suukaudseks manustamiseks on tavaliselt kasutatav annus 100-200 mg / m2 kehapinna kohta, mida manustatakse üks kord päevas.
Neeru- ja / või maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks manustada ravimi annust.
Rasedus ja imetamine
Loomadega läbi viidud uuringud on näidanud, et etoposiid on teratogeenne. Seetõttu ei tohiks ravimit raseduse ajal kasutada.
Peale selle on etoposiidi genotoksilisus esile tõstetud, mistõttu on oluline võtta mõlema soo puhul ettevaatusabinõusid võimalike raseduste vältimiseks. Ettevaatusabinõusid tuleb võtta nii ravi ajal kui ka vähemalt kuus kuud pärast ravi lõppu.
Etoposiidiga ravi saavatel emadel ei tohi last rinnaga toita.
Vastunäidustused
Etoposiidi kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Tuntud ülitundlikkus etoposiidi või teiste podofüllotoksiini derivaatide suhtes;
- Raske maksafunktsiooni häire korral;
- Raske neerufunktsiooni häire korral;
- Raseduse ajal;
- Imetamise ajal.