narkootikume

Liitium kui ravim

Liitiumkarbonaat (edaspidi lihtsalt liitium) on kõige tavalisem liitiumsool, mida kasutatakse bipolaarse häire raviks valikainena. Selle keemiline valem on Li 2 CO 3 .

Liitiumkarbonaat - keemiline struktuur

Liitium huumori stabiliseerivad omadused avastati juhuslikult 1940ndatel Austraalia füüsik John Cade. Cade hüpoteesib, et bipolaarse patoloogia põhjuseks oli veres sisalduv toksiin ja et kusihappe manustamine patsientidele võib neid kaitsta kõnealuse toksiini eest. Ta alustas rottidega eksperimente, andes talle kusihappe, mis oli lahustatud liitiumkarbonaadi lahuses. Cade täheldas, et lahusel oli hiirele rahustav toime ja ta suutis kindlaks teha, et see toime oli tingitud liitiumist ja mitte kusihappest.

Seejärel hüpotees Cade, et liitium võib olla kasulik bipolaarsete häirete raviks inimvaldkonnas ja avastas, et see - kui seda antakse patsientidele regulaarselt - mitte ainult ei vähendanud maania sümptomeid, vaid oli võimeline vältima mõlema haiguse ilmingut. depressioon kui mania ise.

Näidustused

Mida ta kasutab

Liitium on näidustatud järgmiste ravimite profülaktikaks ja raviks: \ t

  • Maania ja hüpomania vormide põnevust;
  • Depressiooni või kroonilise depressiivse psühhoosi seisundid maniakaal-depressiivses psühhoosis.

Liitiumkarbonaat ja peavalu

Liitiumkarbonaati - lisaks bipolaarsetele häiretele - kasutatakse ka klastri peavalu teise rea ravis. Seda tüüpi peavalu iseloomustab tugev peavalu, mis asub ainult ühe pea küljel.

Tänu oma kitsale terapeutilisele indeksile kasutatakse liitiumit ainult nendel patsientidel, kes ei reageeri ühelegi teisele ravile.

Selle patoloogia raviks tavaliselt kasutatav liitiumkarbonaadi annus on 600-1500 mg ravimit päevas, mis tuleb võtta jagatud annustena.

Hoiatused

Oluline on pidevalt jälgida manustatud liitiumi kontsentratsiooni veres, kuna sellel ravimil on kitsas terapeutiline indeks (st terapeutilise toime suhe / piiratud toksiline toime). Kui vere kontsentratsioon on liiga madal, ei leevenda patsiendi sümptomeid; kui vere kontsentratsioon on liiga kõrge, võib siiski tekkida ohtlik toksiline toime. Liitiumravi soovitatakse alustada väikeste annustega ja seejärel reguleerida neid alati, hoides lümemia (liitiumikontsentratsioon vereringes) kontrolli all.

Enne liitiumkarbonaadi ravi alustamist on hea kontrollida südame-, neeru- ja kilpnäärme funktsiooni. Nende funktsioonide kontrolli tuleb jätkata kogu raviperioodi vältel.

Liitiumravi ajal tuleb regulaarselt jälgida patsientide vere arvu.

Liitiumi manustamisel patsientidele, kes kannatavad olemasolevate kardiovaskulaarsete patoloogiate all ja / või kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine (ventrikulaarse müokardi depolariseerimiseks ja repolarisatsiooniks vajalik aeg), tuleb olla ettevaatlik.

Neerupuudulikkusega patsientidel ei tohi alustada ravi liitiumi baasil.

Liitiumravi ei ole soovitatav Addisoni tõvega patsientidel või patsientidel, kes on seotud naatriumi kadumisega, kuna liitiumtoksilisus suureneb naatriumi ammendumise tõttu. Liitiumravi ei ole soovitatav ka nõrgestatud ja / või dehüdreeritud patsientidel, kuna võib tekkida ravimi talutavuse vähenemine.

Liitiumi manustamisel patsientidele, kellel on myasthenia gravis (neuromuskulaarne naastu häire), tuleb kasutada spetsiaalseid ettevaatusabinõusid, kuna liitium võib põhjustada haiguse ägenemist.

Liitiumravi järsk katkestamine võib suurendada retsidiivi ohtu, mistõttu on range meditsiinilise järelevalve all soovitatav järk-järgult peatada.

Kui vajatakse elektrokonvulsiivset ravi (TEC), tuleb liitiumi manustamine katkestada vähemalt üks nädal enne TEC-i algust.

Liitiumil põhinev ravi tuleb peatada 24 tundi enne suurte kirurgiliste protseduuride läbiviimist, sest anesteesia poolt põhjustatud vähenenud neerukliirens (plasma kogus, mida neerud suudavad ajaühikus puhastada) võib põhjustada liitiumiakumulatsiooni. Liitiumitarbimine peaks seejärel pärast protseduuri uuesti alustama.

Liitiumkarbonaat võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

interaktsioonid

Liitiumi kombinatsioon antipsühhootiliste ravimitega, nagu haloperidool, klosapiin, sulpiriid ja fenotiasiin, põhjustab ekstrapüramidaalsete toimete (Parkinsoni-sarnased sümptomid) ja neurotoksilisuse suurenemise riski. Seetõttu tuleb vältida liitiumi ja selliste ravimite samaaegset kasutamist. Lisaks võib liitiumi ja mõnede antipsühhootikumide samaaegne manustamine varjata võimaliku liitiummürgistuse, kuna antipsühhootikumid võivad vältida iivelduse tekkimist, mis on üks esimesi liitiummürgistuse sümptomeid.

Liitiumi ja sertindooli, tioridasiini (teised antipsühhootilised ravimid) või amiodarooni (arütmiavastane) samaaegne manustamine suurendab ventrikulaarsete arütmiate riski.

Liitiumi ja venlafaksiini (serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitori) samaaegne manustamine võib suurendada liitiumi serotonergilisi toimeid.

Liitiumi ja SSRI (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) kombinatsioon võib suurendada kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete riski.

Liitiumi ja TCA (tritsüklilised antidepressandid) samaaegne manustamine võib suurendada liitiumi toksilisust.

Hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid, nagu metüüldopa ja kaltsiumikanali blokaatorid (nagu verapamiil ja diltiaseem ), võivad põhjustada liitiumi poolt indutseeritud neurotoksilisuse suurenemist, isegi kui litemia väärtused kuuluvad terapeutilisse vahemikku.

Liitiumi ja epilepsiavastaste ravimite (eriti fenütoiini, fenobarbitaali ja karbamasepiini ) samaaegne manustamine võib samuti suurendada liitiumi neurotoksilisust.

Kui liitium manustatakse koos järgmiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, väheneb liitiumi kliirens, mille tagajärjel suureneb litemia ja toksiline toime:

  • Ibuprofeen;
  • Diklofenak;
  • indometatsiin;
  • Naprokseen (või Naprokseen);
  • Ketorolac;
  • Mefenamiinhape;
  • Piroksikaamile;
  • Selektiivsed COX2 inhibiitorid.

Seepärast tuleb vältida seost selliste ravimitega.

Muud ravimid, mis võivad põhjustada litemia suurenemist, on järgmised:

  • AKE inhibiitorid, näiteks - ramipriil ;
  • Angiotensiin II antagonistid, näiteks - valsartaan, kandesartaan ja irbesartaan ;
  • Kortikosteroidid ;
  • Loop-diureetikumid, nagu näiteks - furosemiid ;
  • Tiasiiddiureetikumid, nagu hüdroklorotiasiid ;
  • Metronidasool, antibiootikum.

Teisest küljest võib kombinatsioon osmootsete diureetikumide või muude diureetikumidega, nagu atsetasoolamiid, amiloriid ja triamtereen, suurendada liitiumist väljumist.

Liitiumi ja aminofülliini (astmavastane ravim) samaaegsel manustamisel võib tekkida ka litemia vähenemine.

Kõrvaltoimed

Liitium võib põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi mitte kõik patsiendid neid kogevad. Üldiselt sõltub kõrvaltoimete teke ja intensiivsus lütemiast ja iga inimese individuaalsest tundlikkusest ravimi suhtes.

Seetõttu tuleb kogu raviperioodi vältel jälgida litemiat. Siiski võib esineda toksiliseks peetava litemiaga patsiente, kellel ei ole mürgisuse märke; teiselt poolt võivad teised patsiendid näidata toksilisuse märke isegi siis, kui liitiumisisaldus on terapeutiline.

Järgmised on liitiumist põhjustatud peamised kõrvaltoimed.

Närvisüsteemi häired

Liitiumravi võib põhjustada:

  • pink;
  • Epileptilised rünnakud;
  • Jalgade kokkutõmbed ja kloonilised liikumised;
  • Pearinglus ja peapööritus;
  • letargia;
  • uimasus;
  • väsimus;
  • segadus;
  • Sõna raskus;
  • hämmastusega;
  • rahutus;
  • Värin;
  • Suukuivus;
  • Psühhomotoorsed viivitused;
  • Uriini ja väljaheite inkontinents;
  • ataksia;
  • Coma.

Südame häired

Liitiumravi võib põhjustada südamehaigusi nagu arütmiad, perifeerse vereringe kollaps ja vereringe dekompensatsioon. Lisaks võib see põhjustada QT-intervalli pikenemist. Samuti on teatatud äkksurma juhtudest.

Neerude ja kuseteede häired

Liitiumravi võib põhjustada albuminuuriat (suur albumiinisisaldus uriinis), oliguuriat (vähenenud uriini eritumine), polüuuriat (liigse uriinisisalduse teke ja eritumine), glükosuuriat (suhkru olemasolu uriinis), glomerulaarseid ja interstitsiaalseid fibroose ja nefronide atroofia.

Endokriinsüsteemi häired

Pärast liitiumi manustamist võib tekkida kilpnäärme ja / või hüpotüreoidism. Samuti on teatatud harvadest hüpertüreoidismi juhtudest.

Seedetrakti häired

Liitium võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust. Lisaks võib see soodustada anoreksia tekkimist.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Hemolümfopoeetiline süsteem on see, mis vastutab vererakkude tootmise eest. Pärast liitiumi manustamist on teatatud selle süsteemi muutumisest, mis viis märgatava leukopeenia tekkeni (valgete vereliblede vähenemine vereringes).

Silma kahjustused

Liitiumravi võib tekitada mööduvaid skoomiume (st pimeduse ala ilmumist - osalist või täielikku - visuaalses valdkonnas) ja nägemishäireid.

Naha ja naha kudede kahjustused

Pärast liitiumravi võib tekkida juuste kuivatamine ja hõrenemine, alopeetsia, naha anesteesia, krooniline folliikuliit. Lisaks võib psoriaasiga patsientidel esineda psoriaasi ägenemine.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Liitiumravi võib põhjustada dehüdratsiooni ja kehakaalu langust.

Diagnostiliste testide muutmine

Liitiumravi võib põhjustada elektrokardiogrammi (EKG) ja elektroencefalogrammi (EEG) muutusi.

Üleannustamine

Kui kahtlustate, et olete üleannustanud, peate viivitamatult pöörduma arsti poole ja pöörduma lähima haigla poole. Vajalik on kohene lütemia kontroll.

Sageli võib liitiumi mürgistus olla pikaajalise ravi komplikatsioon, mis on tingitud ravimi vähenemisest. See vähenemine võib sõltuda mitmest tegurist, sealhulgas dehüdratsioonist, neerufunktsiooni halvenemisest, infektsioonidest ja / või samaaegsest diureetikumide või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamisest (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Raske mürgistuse korral võivad tekkida peamised sümptomid: südame (EKG muutused) ja neuroloogilised (peapööritus, valvsushäired ja valvas kooma).

Tegevusmehhanism

Liitiumioon on võimeline otseselt inhibeerima kahte signaaliülekande rada, inositooltrifosfaadi (intratsellulaarse inositooli kadumise kaudu) ja glükogeeni süntaasi kinaasi-3 (GSK-3) kaudu. Tõepoolest näib, et bipolaarsete häirete etioloogias osalevad nii inositool kui ka suur hulk GSK-3 substraate.

Kasutusviis - Annustamine

Liitiumkarbonaat on saadaval suukaudseks manustamiseks kapslite või tablettide kujul.

Liitiumi annuse peab kindlaks määrama arst individuaalselt vastavalt lümemiale, patsiendi talutavusele ja iga patsiendi kliinilisele vastusele.

Üldiselt on soovitatav alustada ravi väikese annusega ravimit ja seejärel kohandada annust, lähtudes litemia väärtustest.

Täiskasvanutel ja noorukitel kasutatav liitiumiannus on 300 mg 2 ... 6 korda päevas, manustatuna regulaarselt.

Rasedus ja imetamine

Liitium võib põhjustada loote kahjustusi ja eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohiks rasedad naised - nagu on tuvastatud või eeldatavad - ja rinnaga toitvad emad ravimit võtta.

Vastunäidustused

Liitiumkarbonaadi kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel: \ t

  • Tuntud liitium-ülitundlikkus;
  • Südamehaigusega patsientidel;
  • Neerupuudulikkusega patsientidel;
  • Hüponatreemiaga patsientidel;
  • Patsientidel, kellel on tõsine nõrgenemine;
  • Patsientidel, keda juba ravitakse diureetikumidega;
  • Alla 12-aastastel lastel;
  • Raseduse ajal, kindlaksmääratud või eeldatav;
  • Imetamise ajal.