üldsõnalisus
Tolerantsus ja ravimiresistentsus on erinevad nähtused, kuid nad jagavad teatud ravimi terapeutilise toime vähenemist .
Kuigi ravimit omavale patsiendile tekib tolerantsus, viitab ravimiresistentsus tavaliselt tundlikkusele, mis tekib patogeensetes mikroorganismides (näiteks bakterites ja viirustes) ja vähirakkudes vastavalt antibakteriaalsete ravimite (antibiootikumide) korral., viirusevastased ravimid ja vähivastased ravimid. Sellest erinevusest hoolimata on mõlemal juhul - soovitava terapeutilise toime saavutamiseks - vajalikud ravimiannused, mis on kõrgemad kui tavaliselt manustatud ja / või talutavad ravimid. Loomulikult ei ole alati võimalik ravimiannuse suurendamine; vastupidi, mõnel juhul on see isegi mürgise annuse saavutamise ohu tõttu vastunäidustatud.
Artiklis kirjeldatakse tolerantsuse ja ravimiresistentsuse nähtuste peamisi omadusi ja põhjuseid ning mõningaid näpunäiteid nende kihistuste kohta, mida saab praktikas rakendada, et vältida nende esinemist.
Narkootikumide taluvus
Narkootikumide taluvus: mis see on?
Ravimi taluvust võib defineerida kui ravimi terapeutilise efektiivsuse vähenemist pärast sama või korduva manustamist.
Sellega seoses on vaja täpsustada, et põhimõtteliselt on olemas kahte tüüpi tolerantsus: krooniline või pikaajaline tolerantsus ning äge või lühiajaline tolerantsus . Käesolevas artiklis käsitleme peamiselt pikaajalist sallivust; lühiajalise sallivuse kohta vt spetsiaalse artikli lugemist: Tachyphylaxis.
Ravimi pikaajalise taluvuse tolerants
Pikaajalise sallivuse põhijooned on järgmised:
- Seda võivad põhjustada paljud ravimid, kuid mitte kõik. Sellega seoses nimetame ravimite hulgast, mis võivad tekitada pikaajalist tolerantsust, bensodiasepiine, barbituraate ja opioidseid ravimeid (näiteks morfiini).
- See võib areneda ainult mõne ravimi puhul. Näiteks morfiin on aine, mis võib põhjustada pikaajalist taluvust; see nähtus areneb siiski ainult morfiini valuvaigistava toime tõttu, kuid mitte selle ravimi teiste indutseeritud mõjude (ka tagatise), näiteks hingamisdepressiooni ja mioosi tõttu.
- See võib esineda ka eraldatud organites, kudedes või rakkudes.
- Üldiselt kaob see pärast ravimi väljavõtmist .
Narkootikumide taluvuse arengu põhjused
Pikaajaline ravimitolerants on tolerantsivorm, mis ilmneb pärast antud ravimi jätkuvat kasutamist aja jooksul. Teisisõnu, see on tolerantsus, mis võib areneda teatud toimeaine suhtes pärast seda sisaldavate ravimite kroonilist manustamist.
Sellise tolerantsuse alguse aluseks olevad põhjused ei ole alati teada, kuid meeles pidada, et nende nähtuste hulgas võib olla:
- Kohanemisprotsessid, mis tekivad organismis pärast pidevat kokkupuudet ravimiga.
- Ravimi ja bioloogilise sihtmärgi (retseptor) vahelise seose vähenenud afiinsus .
- Retseptorite arvu vähenemine, millele ravim peaks seonduma, terapeutilise toime saavutamiseks.
- Ravimite metabolismi suurenemine (näiteks maksaensüümide - näiteks tsütokroom P450 - indutseerimise kaudu) on seotud just ravimite ja ainete metabolismiga.
Erinevate tolerantsusvormide liigitamine
Sõltuvalt mehhanismidest, mis viivad tolerantsuse tekkeni, on võimalik eristada:
Farmakodünaamiline tolerants
Farmakodünaamilise tolerantsuse ilmnemist loetakse mitmete adaptiivsete protsesside tulemuseks, mis tekivad pärast kroonilist ravimi eksponeerimist . Soovitud terapeutilise toime saavutamiseks patsientidel, kellel tekib farmakodünaamiline taluvus, oleks vaja perioodiliselt manustatava ravimi annust suurendada. Teisisõnu, sellise tolerantsuse juuresolekul on ravimi minimaalne efektiivne kontsentratsioon (MEC) võrreldes normaalväärtustega ülemäära kõrge .
Farmakodünaamilist taluvust tekitava ravimi tüüpiline näide on morfiin .
Farmakokineetiline taluvus
Farmakokineetilise taluvuse algust määrab tavaliselt ravimi jaotuse muutused või selle metabolismi suurenemine (näiteks kasutatava toimeaine metaboliseerimise eest vastutavate maksaensüümide indutseerimise kaudu). Sellisel juhul oleks soovitava terapeutilise toime saavutamiseks vajalik suurendada manustatava ravimi annust. Kuid vastupidiselt farmakodünaamilise taluvuse korral ei põhjusta farmakokineetika ravimi minimaalse efektiivse kontsentratsiooni (MEC) ebanormaalset suurenemist.
Farmakokineetilist taluvust tekitavate ravimite näited on bensodiasepiinid ja barbituraadid .
Crusade tolerants
Farmakokineetilist taluvust võib ületada ja põhjustada ravimid, mis võivad mõjutada teiste ravimite farmakokineetikat .
Täpsemalt, risttolerantsuse nimel tahame näidata tolerantsuse nähtust, mis tekib seoses teiste ravimitega kui krooniline kasutamine, kuid millel on sarnane keemiline struktuur ja sarnane toimemehhanism . Bensodiasepiinid ja barbituraadid annavad tüüpilise näite ristsubjektide taluvusest. Tõepoolest, nende viimaste sadamate krooniline tarbimine - lisaks nende terapeutilise toime vähenemisele aja jooksul - ei ole sugugi tavaline, et bensodiasepiinide suhtes tekib risttolerants, isegi kui patsient ei ole selle klassiga kunagi kokku puutunud narkootikume.
Spaa, mis ...
Samuti on tolerantsus omamoodi vastupidine nähtus, mille tagajärjel tekib teatud ravim, mis pärast pikaajalist kasutamist tekitab suurema efekti kui pärast esimest manustamist. Seda nähtust tuntakse teadlikkuse tõstmisel .
Ravimiresistentsus
Ravimi resistentsus või ravimiresistentsus: mis see on?
Kui me räägime ravimiresistentsusest, tahame näidata ravimi efektiivse toime vähenemist üldiselt, eriti seoses infektsioonivastaste ja vähivastaste ravimitega .
Tegelikult võivad patogeensed mikroorganismid - nagu näiteks bakterid ja viirused - ja vähirakud tekitada resistentsust nende ravimite suhtes, mida tavaliselt kasutatakse nende vastu võitlemiseks ja nende tapmiseks (antibiootikumid, viirusevastased ravimid ja vähivastane kemoteraapia).
Seetõttu on ravimiresistentsus - tuntud ka kui ravimiresistentsus - omamoodi "opositsioon", mida bakterid, viirused, teised mikroorganismid ja vähirakud on võimelised kasutama nende kõrvaldamiseks tavaliselt kasutatavate ravimite vastu.
Kas teadsite, et ...
Me kuuleme sageli antibiootikumide ja viirusevastaste ravimite vastupanuvõimet, kuid mitte vastupanuvõimet seenevastaste ravimite (või eelravimite suhtes, kui soovite). Seda seetõttu, et seentevastaste ravimite resistentsuse ilmnemist peetakse tavaliselt suhteliselt haruldaseks nähtuseks, kuigi see on siiski võimalik.
Lisaks on teatatud ka, et parasiidid on võimelised tekitama resistentsust parasiitivastaste ravimite vastu .
Sellest hoolimata keskendub see artikkel peamiselt patogeensete mikroorganismide (nagu viirused ja eriti bakterid) poolt tekitatud ravimiresistentsusele ja vähirakkude poolt tekitatud ravimiresistentsusele.
Ravimi resistentsust võib jagada järgmisteks:
- Sisemine ravimiresistentsus, kui patogeensed mikroorganismid on arvesse võetud või kasvajarakud on tundmatud kohe manustatava ravimi toime suhtes.
- Omandatud (või indutseeritud) ravimiresistentsus, kui patogeensed mikroorganismid ja kasvajarakud muutuvad ravile teatud aja jooksul tundmatuks.
Pange tähele
Mõnikord kasutatakse ravimi resistentsuse mõistet ka teistes olukordades, kus patsient ei reageeri talle antud farmakoloogilisele ravile. Sellist tüüpi näide on resistentsus antidepressantravile. Sellistes olukordades oleks tõenäoliselt parem rääkida resistentsusest ravile kui ravimiresistentsuse nähtus. Viimast terminit, tegelikult - nagu juba mitu korda öeldud - kasutatakse peamiselt selleks, et näidata resistentsust ühe või mitme ravimi suhtes, mis tekib patogeensetes mikroorganismides ja vähirakkudes.
Ravimiresistentsus
Kui me räägime mitut ravimit sisaldavast resistentsusest, siis me viitan resistentsuse vormile, mis on arenenud erinevate ravimite suhtes, mida tavaliselt kasutatakse teraapias (viirusevastased ravimid, antibiootikumid, vähivastased ravimid jne), isegi kuuluvad erinevatesse klassidesse ja millel on erinevad keemilised struktuurid ja toimemehhanismid .
Mitme ravimi resistentsust saab arendada nii erinevat tüüpi patogeensete mikroorganismide kui ka kasvajarakkude poolt.
Ravimiresistentsus: põhjused ja mehhanismid
Ravimi resistentsuse nähtus näeb oma peamist põhjust konkreetsete geneetiliste mutatsioonide tekkimisel või uue geneetilise materjali omandamisel (viimane on üsna laialt levinud nähtus, eriti, kuid mitte ainult, bakterirakkudes), mis viib vähenenud või täielikult puudulik tundlikkus ravimi suhtes, efektiivne aeg.
Ravimiresistentsuse tekkimise eest vastutavad mutatsioonid võivad hõlmata erinevat tüüpi geene, näiteks ravimi sihtvalke sisaldavaid geene; või geene, mis kodeerivad valke, mis on võimelised segama / takistama ravimi aktiivsust.
Üksikasjalikumalt lähenedes võivad erinevad ravimiresistentsuse eest vastutavad mutatsioonid põhjustada:
- Ravimi märklaudrakkude modifikatsioonid . Nende muudatuste tõttu ei ole ravim enam võimeline oma sihtmärke siduma ega tõhusalt siduma. Sel viisil on selle terapeutiline toime ebapiisav või null.
- Raku läbilaskvuse muutused ravimi suhtes, mille tõttu viimane ei saa enam rakku siseneda, kui ta oleks pidanud oma toime avaldama.
- Ravimi kõrvaldamine / inaktiveerimine . Sellist tüüpi näide on selliste ensüümide valmistamine, mis on võimelised kasutama kasutatud ravimi toimeainet inaktiveerima, nagu juhtub bakteritüvede puhul, mis toodavad β-laktamaase (ensüümid, mis vastutavad beeta-laktaamitsüklite lagunemise eest, mis sisalduvad B-laktamaatsüklites). antibiootikumid, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja monobaktaamid).
- Ravimi suurenenud kõrvaldamine või väljavool rakust või mikroorganismist (ravim, isegi kui see õnnestub rakku või mikroorganismi siseneda, transporditakse kiiresti väljaspool).
Farmakoloogilise resistentsuse tagajärjed
Teatud ravimi suhtes resistentsuse tekkimise (infektsioonivastane, kasvajavastane jne) korral on see võimeline kõrvaldama ainult mikroorganismid ja "normaalsed" kasvajarakud, mis ei ole läbinud eespool mainitud geneetilisi mutatsioone.
Teisest küljest jäävad mutatsiooni põhjustavad mikroorganismid ja kasvajarakud püsima vaatamata raviravile. Kui nad ei hävita organismi immuunsüsteemi kaitsevõime poolt, võivad nad paljuneda ravimi resistentsuse eest vastutava mutatsiooni edastamise teel, tekitades seega kasvajarakkude või mikroorganismide populatsiooni, mis on resistentsed kasutatud ravimi suhtes.
Muud mehhanismid, mis võivad põhjustada ravimiresistentsust
Ravimiresistentsus võib tekkida ka tänu teistele patogeensete mikroorganismide ja vähirakkude poolt rakendatud mehhanismidele.
Näiteks võivad vähirakud "kaitsta end" ravimi aktiivsusest, suurendades selle bioloogilise sihtmärgi sünteesi mehhanismi kaudu, mida nimetatakse " geeni amplifikatsiooniks ". Teisisõnu, kui ravim inhibeerib teatud ensüümi, suurendab vähirakkude geeni amplifikatsioon sama ensüümi tootmist. Seda tehes ei suuda ravim, mida manustatakse "traditsioonilise" annusega, siduda ja inaktiveerida kõiki sihtmärk-ensüüme, mille arv on suurenenud sünteesi tõttu suurenenud ja mille tagajärjel väheneb terapeutiline efektiivsus .
Teine näide on bakterite võime kasutada metaboolseid teid, mis erinevad ravimi inhibeeritavatest ainetest. Paljud antibiootilised ravimid toimivad tegelikult oluliste valkude suhtes, mis on seotud ainevahetusprotsessidega, mis on mikroorganismi ellujäämiseks olulised. Mõnel juhul on bakteritel võimalik kasutada alternatiivset metaboolset rada, mis erineb ravimi toimest, põhjustades seega resistentsuse algust.
ennetamine
Kuidas ennetada ravimite taluvust ja resistentsust?
Kõige tõhusam viis võitluseks tolerantsuse ja ravimiresistentsuse tekkega on ennetamine . Õnneks oleme paljudel juhtudel teadlikud sellest, millised ravimid võivad põhjustada tolerantsust ja kus võivad tekkida mikroorganismide populatsioonid või vähirakkude resistentsus.
Et püüda vältida tolerantsuse teket, töödeldakse ravimeid, mis võimaldavad seda tekitavaid ravimeid kasutada - manustatava annuse, kasutatud toimeaine tüübi, tarbimise sageduse ja aja kohta jne. - nii, et püütakse seda nähtust võimalikult palju piirata (näiteks vähendades ravi kestust rangelt vajalikule ajale).
Sarnane argument patogeensete mikroorganismide ja kasvajarakkude poolt tekitatud ravimiresistentsuse kohta: ravimiteraapiat tuleb kohandada ja rakendada selliselt, et oleks võimalik minimeerida tõenäosust, et patogeen või kasvajarakud tekitavad tundmatust või vähenevad ravimi tundlikkus. Üksikasjalikult:
- Antibiootikumiresistentsuse vältimiseks on vajalik:
- Arsti poolt määrake nende kasutamine ainult siis, kui see on hädavajalik ja kui nakkust tegelikult bakteriaalsed mikroorganismid toetavad.
- Patsiendi osas vältige enesediagnoosimist ja vältige antibiootikumide võtmist arsti ettekirjutuse puudumisel . Juhul, kui ravi on arst määranud, peab patsient lõpetama ravi, mis on rangelt kinni pidanud ülalmainitud tervise näitaja (annus ja ravi kestus) näidatud annustamisest.
- Selleks, et vältida viirusevastast resistentsust, on näidustused väga sarnased antibiootikumide puhul. Eriti tõsiste infektsioonide, näiteks HIV-i nakatumise korral võib arst kasutada erinevate viirusevastaste ravimite kombinatsioone .
- Püüdmaks vältida vähivastaste ravimite resistentsust, võib arst võimaluse korral kasutada polükemoteraapiat, st korraga manustada rohkem kui ühte vähivastast ravimit. Selline lähenemine - lisaks vähivastaste ravimite suhtes resistentsete rakukloonide moodustumise vältimisele - võib olla kasulik ravimi antineoplastilise toime ( sünergistliku toime ) suurendamiseks. Kuid see terapeutiline strateegia kujutab endast ka piiranguid ja puudusi, sealhulgas võimalust suurendada kogu ravi toksilisust võrreldes eraldi kasutatavate ravimitega.
Juhul, kui ennetamine ei ole tõhus ja patsiendil tekib ikkagi ravimite suhtes tolerantsus ja resistentsus, võib arst võimaluse korral toimida kahel viisil: suurendada ravimi annust või lõpetada ravimi võtmine ja kasutada seda. erineva ravimiga .
Siiski on oluline märkida, et ennetamise võimalus, samuti võimalus tekitada tolerantsust ja resistentsust juba tekkinud ravimitele on korrelatsioonis kasutatud ravimitüübiga, haigusega, mis kannatab patsiendiga, ning samuti viisiga, kuidas patsient reageerib ravile. ravi. Sel põhjusel, kui märkate ravimi efektiivsuse vähenemist, on ülimalt oluline pöörduda kohe oma arsti poole ja vältida igal juhul enesediagnostikat ja / või enamat retsepti rohkemate annuste puhul kõrgeid ravimeid või erinevaid ravimeid.
