toksilisus ja toksikoloogia

Biotransformatsioon ja ksenobiootikumid

Nagu ravimid, läbivad organismis ka ksenobiootikumid biotransformatsiooniprotsesse, mille eesmärk on muuta need vees lahustuvamaks ja hõlbustada nende kõrvaldamist.

Pärast mitmesuguseid biotransformatsiooniprotsesse, mida juhivad mitmed ensüümid (1. ja 2. faas) ja nende aktiveerimisel, võivad ksenobiootikumidel olla erinevad saated:

  • eritub sellisena (näiteks etüüleeter);
  • inaktiivsed eritised;
  • veel aktiivsed eritised (nagu antrakinoonglükosiidid või antrakinoonid);
  • muundatakse toksilisteks või väga toksilisteks ühenditeks;

Nüüd on tehtud mõned biotransformatsiooni näited.

Aromaatsed amiinid pärast -OH rühmade sisseviimist lämmastikku põhjustavad maksas kantserogeensed metaboliidid.

Aniliin moodustab taas rühmad -OH aminorühmale sisseviimise teel hüdroksüülitud produktid, mis transformeerivad hemoglobiini raua Fe2 + -st Fe3 + -iks, andes meta-hemoglobiini. Meta-hemoglobiin on molekul, mis ei ole hapnikuga väga sarnane, mistõttu on selle transportimine raskendatud. Lisaks kaldub meta-hemoglobiini molekul neerutorude tasemel sadestuma, põhjustades tõsist nefropaatiat.

TCDD-de (dioksiinide), PCB-de ja bensofuraanidega PAH-d on kõik ühendid, mida nimetatakse "farmakometaboolseteks indutseerijateks", kiirendades seega farmakometabolilist toimet tsütokroom P450 tasemel, suurendades nende ainete metabolismi, millel on tõsine mõju. geeni transkriptsioon.

Me räägime bioaktivatsioonist, kui algne mürgine aine ei ole sihtpiirkonnaga piisavalt afiinne, seega muundub see väga sarnaseks metaboliidiks.