naha tervis

Xeroderma Pigmentoso

üldsõnalisus

Xeroderma pigmentosum on haruldane pärilik geneetiline haigus, mis põhjustab ebanormaalset ja liigset tundlikkust päikesevalguse suhtes.

Häire põhjused on seotud geeni mutatsiooniga, mis tekitab DNA parandamiseks vajaliku valgu. Xeroderma pigmentoso mõjutatud inimesed kannatavad naha, silmade ja mõnel juhul närvisüsteemi häirete all. Kuna nahakasvajaid või teisi keha elundeid on peaaegu vältimatu, on elu kvaliteet väga ohtlik, nagu ka ootused.

Xeroderma pigmentoso diagnoos põhineb sümptomite ja märkide jälgimisel, mis on ilmsed ja üsna ühemõttelised.

Kahjuks ei ole veel paranemise jaoks mingit spetsiifilist ravi, kuid sümptomite kontroll on veel kättesaadav.

Kromosoomid ja kahjustatud DNA parandamine

Enne xeroderma pigmentosumi kirjeldamist on hea teha lühike viide geneetikale.

CHROMOSOMID JA DNA

Igal tervel inimesel on 23 homoloogse kromosoomi paari (23 on emad ja 23 isad). Nende kromosoomide paar on seksuaalne, st see määrab inimese soo; ülejäänud 22 paari koosnevad autosomaalsetest kromosoomidest . Täielikult sisaldavad 46 inimese kromosoomi kogu geneetilist materjali, mis on paremini tuntud kui DNA . Inimese DNA-s on kirjutatud tema somaatilised tunnused, tema eelsoodumused, füüsilised võimed jne.

GENESID JA DNA MUTATSIOONID

Joonis: geeni korraldus homoloogsete kromosoomide paari sees. Homoloogsete kromosoomide paar sisaldab spetsiifilisi geene, millel kõigil on kaks varianti, alleelid, mis omavad sama kromosomaalset positsiooni ja teevad samu funktsioone (välja arvatud mutatsioonid). Vasakul kromosoomipaaril on kaks võrdset alleeli (mõlemad sinised); paremal paaril on kaks erinevat alleeli (üks on punane, teine ​​sinine).

DNA on järjestatud paljude geenide kromosoomide sees. Iga üksik geen võtab endale spetsiifilise kromosomaalse positsiooni ja esitab kaks varianti, mida nimetatakse alleelideks, mis on jagatud antud ema kromosoomi ja selle isa homoloogi vahel. Valgud on pärit geenidest. DNA mutatsiooni ilmnemisel võib antud kromosoomi geen olla defektne ja seega tekitada defektne valk.

KASUTATAVAD VÕIMALUSED VAHETATUD?

Väga sageli parandatakse DNA-d mõjutavaid geneetilisi mutatsioone (st geene) remondisüsteemidega . Need on meie organismi evolutsiooni tulemus, mis on ellujäämiseks ja keskkonnaga kohanemiseks välja töötanud mitmeid abinõusid, sealhulgas ka seda.

Remondisüsteemid on erinevad ja õigeks töötamiseks kasutavad nad ära erinevate parandusvalkude sünkroniseerimise ja koostoime. Tavaliselt on need väga tõhusad, kuid võib juhtuda, et nad teevad vigu ja ei lahenda mutatsiooni.

Kui sa mõistad, kust valgud tulevad, võite arvata, mis juhtub pärast vale mutatsiooni (seega püsivalt) parandusvalgu geeni. Reparatiivne süsteem, milles viimane on seotud, ei tööta enam, selle tõhusus langeb ja DNA mutatsioonid suurenevad, kuna neid ei ole võimalik parandada.

Mis on xeroderma pigmentoso

Xeroderma pigmentosum on geneetiline haigus, mis muudab naha ülitundlikuks päikesevalguse ultraviolettkiirguse ( UV ) suhtes . See on kaasasündinud patoloogia (st sünnist alates), mis vähendab kvaliteeti ja eluiga.

Xeroderma pigmentosuse sümptomid ilmnevad nahapiirkondades, mis tavaliselt puutuvad kokku päikese ja silmade tasemega. Lisaks arenevad kahjustatud isikutel ja mõnel juhul ka neuroloogilised häired erinevat tüüpi kartsinoom.

epidemioloogia

Xeroderma pigmentosum on väga haruldane haigus. Euroopa ja Ameerika Ühendriikide jaoks arvutatud esinemissagedus on üks juhtum 1 miljonil inimesel. Siiski on maailma riike ja piirkondi, kus see on veidi sagedasem, näiteks Jaapanis, Põhja-Aafrikas või Lähis-Idas.

Xeroderma pigmentoso mõjutab mehi ja naisi, ilma erilise vahetegemiseta, ja avaldub esimeste sümptomitega juba varases eas.

põhjused

Xeroderma pigmentosumi põhjustab geeni ( XP geen ) ja sellega seotud valgu ( XP valk ) mutatsioon; viimane, kui see on normaalne, vastutab kahjustatud DNA parandamise eest. Seetõttu ei toimi eespool mainitud mutatsiooni tõttu XP valgu kui peategelase parandussüsteem korralikult. On iseenesestmõistetav, et nende häirete all kannatav isik on rohkem kokkupuutel teiste DNA mutatsioonidega kuni nahakartsinoomide ja silma kasvajate ilmumiseni.

XERODERMA PIGMENTOSO LIIGID

Tegelikult ei ole geen, mis koos sellega seotud valguga põhjustab xeroderma pigmentosumi, alati sama. Tegelikult on tuvastatud vähemalt 8 erinevat XP geeni, kõik erinevad kromosoomid ja kõik on võimelised enne muteerumist tekitama kahjustatud DNA parandamiseks kasutatavaid valke.

Vaatamata erinevatele geenidele ja valkudele viidame neile lihtsuse huvides alati üldmõiste XP ja XP valkudega. Ainus eristav element on tähestiku tähe lisamine, esimesed seitse (A-st G-ni) pluss V, mis põhineb kaasatud geenil.

Järgmises tabelis on toodud 8 erinevat xeroderma pigmentosum tüüpi; selles on tavaline nimi, mutatsiooniga mõjutatud kromosoom ja kaasatud geen

Xeroderma pigmentosum tüübid
nimiMuteeritud kromosoomMuteeritud geen ja valk
Tüüp Xeroderma pigmentosum (XPA)Kromosoom 9XPA
B-tüüp Xeroderma pigmentosa (XPB)Kromosoom 2XPB
Xeroderma pigmentosa C (XPC)Kromosoom 3XPC
Xeroderma pigmentoso (XPD) tüüp;

De Sanctis-Cacchione haigus (XPD alatüüp)

Kromosoom 19;

Kromosoom 10

XPD

ERCC6

Tüüp Xeroderma pigmentosa (XPE)Kromosoom 11DDB2
Xeroderma pigmentos (XPF) tüüpKromosoom 16ERCC4
Xeroderma pigmentos (XPG) tüüpKromosoom 13ERCC5
V tüüp Xeroderma pigmentoso (XPV)Kromosoom 6polH

DNA PARANDUSSÜSTEEM

Kõik xeroderma pigmentos osalevad valgud on tavaliselt kahjustatud DNA-de parandamiseks. Täpsemalt on remondisüsteem (tuntud akronüümiga NER ), millest need valgud kuuluvad, päikese ja keemiliste mutageenide (nt sigaretisuits) ultraviolettkiirguse tekitatud kahju.

Tervetel isikutel toimub päikese poolt mõjutatud naharakkude DNA muutus, mida aga NER kergesti parandab. Seevastu XERODERMA pigmentosumiga isikul ei toimi NER korralikult ja jääb ultraviolettkiirguse või keemiliste mutageenide poolt põhjustatud DNA kahjustused. Mõelge sellele olukorrale kui mutatsioonide pidevale kogunemisele, mis pikemas perspektiivis kaldub eri tüüpi kartsinoomidele ja kasvajatele.

NB! XPV variandi POLH-geen ei kuulu NER-süsteemi, vaid tegeleb alati päikese UV-kiirguse kahjustuste parandamisega.

Süvendamine - UV-kahjustused ja NER-i remondisüsteem

Päikesevalgus, kui see mõjutab meie nahka, põhjustab väikeseid DNA mutatsioone. Tegelikult moodustavad UV-kiired niinimetatud tümiindimeerid ( tümiin on DNA põhikomponent), mis ei ole midagi muud kui geneetilise materjali väikesed struktuurilised anomaaliad. Neil dimeeridel on siiski lühike eluiga, sest meie keha on pärast aastatuhandeid arenenud arenenud süsteemid, mis "kustutavad" need geneetilised vead.

Üks neist remondisüsteemidest on nn NER (inglise keele nukleotiidide ekstsisioonide parandamise või nukleotiidide ekstsisiooniga parandamise teel ). See on täiuslik süsteem, mis koosneb mitmest valgust, mis tunneb ära anomaalia, lõikab muteeritud DNA piirkonna ja asendab selle identse osaga.

See on täpne mehhanism, mis nõuab sünkroniseerimist ja kõigi kaasatud valkude olemasolu.

KUIDAS XERODERMA PIGMENTOUS MÕJUTADA?

Joonis: autosomaalse retsessiivse pärandi ülekanne. Haiguse saamiseks peavad mõlemad vanemad olema kandjad ja lapsel peavad mõlemad alleelid olema muteerunud.

Xeroderma pigmentosum on pärilik, autosomaalne retsessiivne geneetiline haigus .

  • Pärilik, sest geneetiline mutatsioon pärineb vanematelt ja on seetõttu kaasasündinud.
  • Autosoomne, sest kaasatud kromosoomid on autosoomsed ja mitte seksuaalsed.
  • Resessiivne, sest haigus mõjutab ainult neid, kellel on mõlema alleeli (ühe ülalmainitud geeni) muteerunud (homosügootsus). Ainult ühe alleeli mutatsioon (näiteks ainult kromosoomi ema üks) ei ole haiguse tekitamiseks piisav, vaid muudab mõjutatud indiviidiks terve kandja (heterosügootsus). Samuti ei ole piisav isegi mitme XP geeni heterosügootsus.

JÄTKAKE: Xeroderma Pigmentoso - sümptomid, diagnoosimine, ravimine »