hingamisteede tervis

Astmavastased ravimid

astma

Paralleelselt kasvava keskkonnareostuse määraga suurenevad pidevalt asmatiformid. Astmaatilised inimesed muutuvad ülitundlikeks eri laadi (keemiline, füüsiline, termiline, allergeeniline) stiimulitele, mis on astma kriisi vallandav põhjus.

Astma on hingamisteede krooniline põletik, kus bronhid on piiratud turse ja mõnikord spasmogeensete ainete tõttu, mida vabastavad kohalikud rakud või rakud, mis tungivad vereringesse läbi bronhide taseme.

Need ained, mida nimetatakse spasmogeenideks, on bronhokonstriktsiooni vahendajad ja võivad põhjustada vahetu või hilise astmahoo.

Peamised bronhokonstriktsiooni vahendajad on histamiin, prostanoidid (tromboksaanid ja mõned prostaglandiinid), mõned leukotrieenid (eriti tsüsteinüülleukotrieenid), trombotsüütide aktiveeriv faktor (PAF) ja mõned neuropeptiidid (mõned neurokiniinid).

Astma ravimid

Igasugune ravim, mis võib vähendada põletikku bronhide tasemel või takistada spasmogeenide poolt põhjustatud reaktsioonide mõju, on potentsiaalselt astma parandav vahend.

Astmavastased ravimid jagunevad mitmeks kategooriaks:

  • glükokortikoidid
  • Beeta-2 agonistid
  • Ksantiini derivaadid
  • Benzopiranoni
  • antimuskariinikume
  • leukotrieeni

glükokortikoidid

Glükokortikoidid toimivad kaudselt, inhibeerides fosfolipaasi A2 ensüümi ja järelikult arahhidoonhappe moodustumist ning selle järgnevat konversiooni leukotrieenideks ja prostaglandiinideks (põletikulise toimega ained).

Neid tuntakse ka kortikosteroididena, sest neid toodetakse tavaliselt kolesterooli neerupealise koore poolt. Rühma peamine hormoon on kortisool (või hüdrokortisoon).

Glükokortikoidid on seetõttu võimelised vähendama turset ja astmahoogude arvu. Kõige tuntumaks on flunisoliid, mida manustatakse sissehingamise teel, kasutades iseseisvaid doseerimisseadmeid (250 ug per spray) ja beklometasooni ( Clenil® ), millel on sarnane manustamisviis (100, 200, 400 ug pihustiga) või aerosooliga.

Aerosoolravimid on sageli seotud beeta-2 agonistiga, et saavutada suuremat bronhodilatoorset efekti ja nad on eelistatud astmaatikute poolt, kui neil on ravimi suu kaudu või nasaalselt sissehingamisel raskusi.

Suukaudsete glükokortikoidide (kapslid, tabletid) kasutamist tohib teha ainult siis, kui tulemusi ei saavutata sissehingamise teel ja lühikese aja jooksul, kuna need on üsna ilmsed kõrvaltoimed (suurem vastuvõtlikkus infektsioonidele, eriti kui need on pärit viiruse, difuusse turse, seega turse, hüpertensiooni ja luu demineralisatsiooni).

Beta2-agonistide

Beeta2-agonisti ravimid on noradrenaliini derivaadid, hormoonid, mis toimivad adrenergilistele retseptoritele, eelkõige alfa- ja beeta1-tüüpi, kuid vähe B2-le, mis on olulised astma jaoks, sest stimuleerides põhjustavad nad bronhide silelihaste lõdvestumist, millele järgneb hingamisteede laienemine. Sellest järeldub, et iga ravim, mis on võimeline suurendama nende retseptorite aktiivsust, seega nimetus Beta2-agonist, on kasulik astma.

Kõige tuntum ja kasutatav on salbutamool ( Ventolin® ), mis inhaleerimise teel (0, 2 mg pihusti kohta) annab kiire toime, mis kestab umbes kolm tundi. Salbutamooli kasutatakse ka astmahoogude ennetamiseks, pidades silmas füüsilist pingutust, isegi kui me mäletame tervete sportlaste keelustamist (seda peetakse dopinguks).

Salbutamooli võib kasutada ka aerosoolina, süsteemselt (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) või parenteraalselt (0, 5 mg viaalid). Süsteemset manustamist kasutatakse ainult siis, kui astmahaavandid on liiga sagedased, sest kuigi see on B2-retseptorite suhtes üsna selektiivne, säilitab see aktiivsust ka B1 vastu, mis, stimuleerides südame tasemel, põhjustab südame löögisageduse suurenemist (tahhükardia). ) muutumas ohtlikuks, eriti südame patsientidele (vt klenbuterool).

Salbutamooli kõrval on teisi B2-agonistlikke ravimeid, millel on pikem toime kestus ja mida seetõttu kasutatakse säilitusravis, mitte krampides (mis nõuavad kiire farmakoloogilise toimega ravimit). Nende hulka kuuluvad salmeterool ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) 0, 25 mg doosides ühe pihusti kohta (inhaleerimiseks üks või kaks korda 24 tunni jooksul, piisab ainult ühest õhtust sissehingamisel).

Ksantiini derivaadid

Ksantiini derivaadid pärinevad teofülliinist või 1, 3-dimetüülksantiinist, kofeiini analoogist, mis on tees ja millel on eraldiseisev bronhodilataatori aktiivsus. Terapeutiliste annuste korral on ta võimeline inhibeerima fosfodiesteraase, ensüüme, mis hüdrolüüsivad tsüklilisi nukleotiide. Seda tehes suurendab teofülliin tsüklilise AMP biosaadavust, mis on bronhiaalse lihase relaksatsiooni vahendaja.

Terapeutilistes annustes ei ole teofülliin väga lahustuv ning seetõttu valmistatakse soolad, kasutades lämmastiku happelisi omadusi positsioonis 7. Sool saadakse kahe teofülliini molekuli ühendamisel etüleendiamiinimolekuliga, saades aminofülliini (viaalis või koguses 200-300 mg päevas ja mitte kunagi üle 400 mg / päevas).

Aminofülliin on teine ​​või kolmas valikuvastane aine, mida kasutatakse ainult siis, kui teised ravimid ei ole efektiivsed. Suurte annuste korral võib see põhjustada oksendamist, ärritust, tahhükardiat, arütmiat ja muutuda surmavaks.

Benzopiranoni

Bensopüranoonide seas tuletame meelde, et kromoglicico hape on allergiavastane ravim, mida saab kasutada ka naatriumsoolana. Seda ravimit kasutatakse mõningatel allergilistel vormidel, mis võivad mõjutada silma, nina limaskesta (nohu) või bronhi; on esmane ravim, mida kasutatakse allergiliste sümptomite esmakordsel ilmnemisel, ainult hingamise teel, rünnakute ärahoidmiseks (laste aerosool või lastele ja täiskasvanutele mõeldud pihustusinhalaatorid). Astmavastaste hulgas on ravim, mis annab absoluutseimatest vähimatest kõrvaltoimetest, kuid selle efektiivsus on piiratud (ainult selle ravimi kasutamisest on kasu ainult 30–35% patsientidest). Toimemehhanism näib olevat tingitud selle võimest pärssida spasmogeenide vabanemist bronhides elavatest rakkudest ja ka nendest, mis tulevad läbi verd (takistab histamiini vabanemist).

antimuskariinikume

Antimuskariinid inhibeerivad bronhide tasandil esineva atsetüülkoliini muskariinseid M3 retseptoreid. See aine on tegelikult parasümpaatilise süsteemi neurotransmitter, mis muskariinsete ja nikotiiniretseptorite stimuleerimisel kutsub esile skeleti ja bronhide lihaste kokkutõmbumise. Seetõttu blokeeritakse bronhide tasandil muskariinse atsetüülkoliini retseptorid, saame astmaatikutele kasuliku bronhodilatatsiooni. Atropiin, toimeaine Atropa belladonna'st, blokeerib eelistatavalt M1 ja M2 retseptoreid, kuid vähe M3. Sellele vaatamata on sellel kerge bronhodilataatori aktiivsus, kuid seda kasutatakse vähe, sest see viib hingamisteede epiteelihülgede funktsionaalsuseni (sellest tulenevalt on limaskesta stagnatsioon, mis astmaatikus on juba iseenesest rohkelt toodetud); terapeutiline toime on seega vaevalt ilmne.

Ipratroopiumbromiid ( ATEM®, BREVA® ) on selle asemel M2 ja M3 antagonist, mis on võimeline andma bronhodilatatsiooni, ilma et see mõjutaks silmalaugude aktiivsust (annustes 20 µg per spray). Seda kasutatakse laialdaselt kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (COPD) - haiguse puhul, mida iseloomustab krooniline astma, bronhiit ja kopsuemfüseem -. Kõrvaltoimed piirduvad peamiselt kuivuse ilmnemisega suus ja limaskestades.

leukotrieeni

Antileukotrieenid blokeerivad bronhide ja kopsude tasemel esinevaid CYS ja LT1 retseptoreid. Nende liigne stimuleerimine cistenilleucotrieni poolt põhjustab märgatavat bronhospasmi ja bronhide limaskesta põletikku. Nende retseptorite blokeerimisega saavutame seetõttu kasuliku toime astmahaigetele.

Kõige populaarsemate antileukotrieeniravimite hulgas nimetame montelukasti ( SINGULAIR ®), mis on väga oluline, sest see on võimeline vähendama astmahoogude arvu ja järk-järgult bronhide turset. Selle põletikuvastane toime on siiski madalam kui kortikosteroididel, kuigi see ei anna eriti tõsiseid kõrvaltoimeid. Antileukotrieenid, mis on väga kasulikud püsiva ravi korral, ei sobi astma kriisi korral.