Depressioon ja neurotransmitterid
Depressioon on tõsine psühhiaatriline seisund, mis hõlmab patsientide meeleolu, meelt ja keha. Depressiivse seisundi ajal tunnevad inimesed lootusetuid ja tunnevad suurt meeleheidet, kasutust ja töövõimetust.
Neurotransmitterid sünteesitakse presünaptiliste närvilõpmete sees, säilitatakse vesiikulites ja seejärel vabastatakse need sünaptilises seinas (presünaptiliste ja postsünaptiliste närvilõpmete vahel olev ruum) vastuseks teatud stiimulitele.
Pärast ladestumist vabanemist mõjutavad monoamiinid oma retseptoritega - nii presünaptiliste kui ka postsünaptiliste - oma bioloogilise aktiivsusega.
Pärast nende funktsiooni täitmist seostuvad monoamiinid retseptorite eest, mis vastutavad nende tagasihaarde (SERT serotoniini tagasihaarde eest ja NET noradrenaliini tagasihaarde eest) eest ja on teatatud presünaptilise närvi katkestamise käigus.
Tritsüklilised antidepressandid võivad mõjutada monoamiini tagasihaarde mehhanismi. Sel viisil suurendavad nad ülekannet ja võimaldavad depressiivset patoloogiat parandada.
ajalugu
Enne 1950. aastat puudusid tõelised antidepressandid või vähemalt mitte sellisel viisil, nagu me neid täna mõistame. Ainsad depressiooni ravis kasutatavad ravimeetodid põhinevad amfetamiini stimulantide või elektrokonvulsiivse ravi kasutamisel . Amfetamiiniravimite kasutamine oli sageli ebaefektiivne ja ainus saavutatud tulemus oli patsiendi aktiivsuse ja energia suurenemine. Elektrokonvulsiivne ravi, teiselt poolt - kuigi tõhus - hirmunud patsiendid, sest see põhjustas valu.
Esimesed antidepressandid avastati 1950. aastate lõpus. Nagu paljude inimeste elu muutnud avastuste puhul, ei tulnud antidepressantide süntees ka disainist, vaid juhusest.
Tritsükliliste antidepressantide esivanem - imipramiin - avastas Šveitsi psühhiaater Ronald Kuhn, kes otsis skisofreenia raviks uusi klorpromasiiniga sarnaseid ühendeid.
Aastatel 1960–1980 muutusid TCAd depressiooni ravis peamisteks raviaineteks.
Kuid TCA-d - lisaks monoamiini tagasihaarde inhibeerimisele - on samuti võimelised toimima paljudes teistes organismi süsteemides, põhjustades laia kõrvaltoimete valikut.
Selektiivsemate antidepressantide - näiteks selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-de), selektiivsete norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI-de) ja noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde (NSRI) mitteselektiivsete inhibiitorite avastamisega - TCA-d ei olnud kõige enam kasutatakse esimesteks ravimiteks depressiooni raviks.
Tänapäeval mängivad TCA-d psühhiaatria valdkonnas väheolulist rolli, kuid omavad endiselt tähtsust.
Näidustused
Mida ta kasutab
Tritsüklilisi antidepressante võib kasutada erinevate depressiivsete patoloogiliste seisundite raviks, mis hõlmavad:
- Tõsise depressiooniga riigid;
- dysthymia;
- Sotsiaalne foobia;
- Paanikahood;
- Tähelepanu puudulikkuse häire hüperaktiivsusega või ilma;
- buliimia;
- narkolepsia;
- Enurees (uriini tahtmatu emissioon) lastel;
- Migreen ja muud kroonilised valu;
- Obsessiiv-kompulsiivsed häired.
Lisaks võib TCA-sid kasutada traumajärgse stressi sündroomi mõnede sümptomite (luupainajate) raviks. Paljude nende terapeutiliste näidustuste puhul on siiski olemas uuemad, efektiivsed ja ohutud farmakoloogilised alternatiivid.
Tegevusmehhanism
Tritsüklilised antidepressandid on võimelised inhibeerima serotoniini ja noradrenaliini tagasihaardet. Eelkõige on nad võimelised seonduma nende monoamiinide (SERT ja NET) tagasihaarde eest vastutavate transportijatega, tekitades seeläbi konformatsioonilisi muutusi nende struktuuris. Need modifikatsioonid vähendavad monoamiini afiinsust vastava kandja (transportija) jaoks, takistades seega selle taaskasutamist.
Sel viisil jäävad neurotransmitterid sünaptilises seinas pikaks ajaks; see põhjustab serotoniinergiliste ja noradrenergiliste signaalide suurenemist, mis võimaldab depressiivset patoloogiat parandada.
TCA-d ei mõjuta dopamiini tagasihaardet.
Kõrvaltoimed
Nagu eespool mainitud, toimib TCA - lisaks monoamiini tagasihaardele - ka teistele keha süsteemidele ja käitub nagu "viis ravimit ühes". Selle omaduse tõttu nimetatakse tritsüklilisi antidepressante ka " määrdunud ravimiteks ".
Kõrvaltoimed on peamiselt tingitud nendest kõrvaltoimetest:
- Muskariiniretseptori blokaad (antikolinergiline toime);
- Α 1 -adrenergiliste retseptorite blokaad;
- H1-retseptorite blokaad (antihistamiini toime);
- Naatriumikanalite blokaad südame ja kesknärvisüsteemi tasandil.
Kõigi nende süsteemide blokeerimine tritsükliliste antidepressantide poolt põhjustab pikki kõrvaltoimeid, millest peamised on:
- Suukuivus;
- kõhukinnisus;
- Kehv urineerimisvool, põie tühjendamise raskus ja valulik urineerimine;
- Seksuaalsed düsfunktsioonid;
- Ähmane nägemine;
- peapööritus;
- Päevane unisus;
- Suurenenud vererõhk ja südame löögisagedus;
- Ventrikulaarse juhtivuse aeglustamine või blokeerimine;
- Ventrikulaarsed arütmiad;
- Krambid.
Tritsükliliste antidepressantide tüübid
Imipramiin - keemiline struktuur
Tritsüklilised antidepressandid jagunevad tavaliselt - nende keemilise struktuuri põhjal - viide erinevasse rühma:
- Derivaadid dihüdrobensasepiinitsükliga nagu imipramiin ja desipramiin ;
- Derensid, millel on dibensocicloeptenico ring, nagu amitriptüliin ja nortriptüliin ;
- Derensid dibensoksasepiinitsükliga nagu doksepiin ;
- Derensid dibensotsükloeptatrieenitsükliga nagu protriptilliin ;
- Tetratsüklilised ühendid, näiteks maprotiliin .
