üldsõnalisus
Antipsühhootilised ravimid - tuntud ka kui neuroleptikumid - on psühhoosi raviks kasutatavad ravimid.
DSM-IV klassifikatsiooni (psüühikahäirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat) kohaselt kuuluvad psühhootilised häired:
- Skisofreenia;
- Skisofreeniformaalsed häired;
- Skisoafektiivne häire;
- Pettuse häire;
- Lühike psühhootiline häire;
- Ühine psühhootiline häire;
- Aine indutseeritud psühhootiline häire (näiteks amfetamiinid, LSD, kokaiin jne);
- Psühhootiline häire üldise terviseseisundi tõttu;
- Muul viisil määratlemata psühhootiline häire.
Üldiselt on antipsühhootikumidel rahustav ja allergiavastane toime ning stabiliseerivad meeleolu psühhoosiga patsientidel.
Kuid kõrvaltoimete - isegi tõsiste - tõttu, et antipsühhootikumid võivad esile kutsuda, peaks nende kasutamine piirduma ainult väga tõsiste psühhootiliste häirete, näiteks - skisofreenia, raviga.
skisofreenia
Skisofreenia on psühhiaatriline patoloogia, mis häirib inimese võimet suhelda, teha otsuseid, mõelda järjekindlalt, hallata emotsionaalset sfääri ja eristada seda, mis ei ole reaalne.
Seda patoloogiat iseloomustab peamiselt kahe tüüpi sümptomid:
- Produktiivsed (või positiivsed) sümptomid, need sümptomid on seotud hullumeelsuse ühise kontseptsiooniga ja on meelepaha (tagakiusamise, ülevuse või mõtte lugemise), hallutsinatsioonid (eelkõige kuulmisliigid, nn "hääled"), mõttehäired ja veider käitumine;
- Negatiivsed sümptomid, sageli segi ajada tahtliku sotsiaalse tagasivõtmisega või vabatahtliku vastutuse puudumisega teiste vastu. Need sümptomid hõlmavad emotsionaalset lamedust, elulise energia kadu ja nii kvalitatiivse kui kvantitatiivse mõtlemise vaesust.
Skisofreenia põhjused ei ole täiesti selged, kuid tundub, et tegemist on nii keskkonnategurite kui ka geneetilise komponendiga.
Selle patoloogia alguse põhjuse selgitamiseks on koostatud erinevad neurokeemilised hüpoteesid. Mõned neist hüpoteesidest on allpool lühidalt illustreeritud.
Dopamiinergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt oleks skisofreenia põhjustatud dopamiini signaali suurenemisest või D2-sarnaste postünaptiliste aju retseptorite hüperaktiivsusest.
Seda hüpoteesi toetavad järgmised faktid:
- Levodopa (Parkinsoni tõve ja dopamiini prekursori raviks kasutatav ravim), kui seda manustatakse skisofreeniaga patsientidele, süvendab sümptomeid ja võib samal ajal põhjustada parkinsonismiga patsientidel hallutsinatsioone;
- Dopamiini sünteesi inhibeerivad ravimid suurendavad antipsühhootikumide toimet;
- Teatud aju piirkondades on skisofreeniaga patsientidel kindlaks tehtud kõrged dopamiini tasemed ja D2-retseptorite arvu suurenemine aju limbilistes ja striatum-piirkondades.
Glutamaatergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt põhjustab skisofreenia glutamaadi puudulikkus, aminohape, millel on kesknärvisüsteemis ergastava neurotransmitteri roll.
Serotoniinergiline hüpotees
Selle hüpoteesi kohaselt põhjustab skisofreenia serotoniinipuudus. See teooria on kooskõlas dopamiinergilise hüpoteesiga. Tegelikult on serotoniin dopamiinergiliste radade negatiivne modulaator ja selle puudumine võib põhjustada nende hüperaktiivsust.
Dopamiinergiline hüpotees - kuigi see ei ole piisav skisofreenia põhjuste selgitamiseks - on kindlasti väga krediteeritud, kuna praktiliselt kõik antipsühhootikumid avaldavad antagonistlikku toimet dopamiini retseptoritele.
Kuid uute antipsühhootikumide (atüüpilised antipsühhootikumid) saabumisel, millel on ka afiinsus teiste tüüpi retseptorite, samuti dopamiini retseptorite suhtes, on skisofreenia võimaliku põhjuse suhtes välja töötatud alternatiivsed hüpoteesid.
Antipsühhootikumide areng
Esimene antipsühhootiline ravim - kloorpromasiin - sünteesiti 1950. aastal keemiku Paul Charpentier'i poolt, püüdes sünteesida prometasiini analooge, fenotiasiini, millel oli neuroleptiline ja antihistamiinne toime.
Hiljem avastasid prantsuse kirurg Laborit ja tema kaastöötajad selle ravimi võimet suurendada tuimastuse mõju. Nad märkisid, et kloorpromasiin ise ei tekitanud teadvuse kadu, vaid soodustas une kalduvust ja ümbritseva keskkonna märkimisväärset eiramist.
1952. aastal oletasid psühhiaatrid Delay ja Deniker, et kloorpromasiin ei ole ainult agitatsioon, mis suudab ravida ärevuse ja ärevuse sümptomeid, vaid ka terapeutiline toime psühhooside ravis.
Sellest hetkest alates algasid esimese klassi antipsühhootilised ravimid fenotiasiinid.
1950. aastate lõpus sünteesiti veel üks antipsühhootikum, mis on endiselt laialdaselt kasutatav ja kuulub butürofenoonide, haloperidooli klassi.
Haloperidooli avastas teadlane Paul Janssen ja tema kaastöötajad üritades saada sarnaseid ravimeid meperidiinist (opioidanalgeetikum), millel oli suurenenud valuvaigistav toime. Meperidiini molekulis tehtud muudatused viisid analoogi tekkeni, millel oli suurenenud valuvaigistav toime, kuid millel samal ajal oli antipsühhootiline toime sarnane kloorpromasiini omaga.
Janssen ja tema kaastöötajad mõistsid, et saadud analoogi molekuli sobivate struktuurimuutustega oleksid nad võinud kõrvaldada valuvaigistava toime neuroleptilise aktiivsuse kasuks. Pärast neid modifikatsioone saadi lõpuks haloperidool. Seda ravimit turustati Euroopas alates 1958. aastast ja Ameerika Ühendriikides alates 1967. aastast.
Antipsühhootilised ravimiklassid
Nagu ülalpool öeldud, oli esimene väljatöötatavate antipsühhootiliste ravimite klass fenotiasiine, millele järgnes butürofenoonide klass.
Hiljem jätkasid uuringud selles valdkonnas ja võimaldasid uute ravimite klasside sünteesi kuni viimaste atüüpiliste antipsühhootikumide avastamiseni.
fenotiasiinil
Tegelikkuses viitab mõiste fenotiasiin molekulide rühmale, millel on nii antipsühhootiline kui ka antihistamiinne toime. Sel juhul arvestatakse ainult antipsühhootiliste omadustega fenotiasiinidega.
Neuroleptilise toimega fenotiasiinid on tüüpilised antipsühhootilised ravimid, mis toimivad D2 dopamiini retseptorite antagoniseerimise teel. Sellesse klassi kuuluvad kloorpromasiin, perfenasiin, tioridasiin, flufenasiin, proklorperasiin, perfenasiin ja atsetofensiin .
Lisaks neuroleptilistele omadustele on fenotiasiinidel ka antiemeetilised omadused (st antivomito).
butüürofenoonid
Butürofenoonid toimivad dopamiini D2 retseptorite antagoniseerimisel ja omavad afiinsust isegi serotoniini 5-HT2 retseptorite vastu. Butüofenoonidel on lisaks antipsühhootilistele ka antiemeetilised omadused.
Sellesse klassi kuuluvad haloperidool, droperidool, trifluperidool ja spiperoon .
Bensamiidi derivaadid
Sellesse kategooriasse kuulub sulpiriid, ebatüüpiline antipsühhootiline ravim. See toimib D2-dopamiini retseptorite antagoniseerimisel. Sulpiriid - nagu kõik atüüpilised antipsühhootikumid - põhjustab väikesed ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed.
Bensasepiini derivaadid
Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid on kõik atüüpilised antipsühhootilised ained, mistõttu esinevad väiksemad ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete esinemissagedused võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega.
Nad toimivad dopamiini ja serotoniini 5-HT2 D2 retseptorite antagoniseerimise teel.
Sellesse ravimikategooriasse kuuluvad klosapiin, olansapiin, kvetiapiin ja loxapine .
Muud atüüpilised antipsühhootikumid
Teised atüüpilised antipsühhootikumid, mida veel kasutatakse, on risperidoon ja aripiprasool .
Kõrvaltoimed
Antipsühhootikumide poolt põhjustatud kõrvaltoimed on tingitud asjaolust, et need ravimid - lisaks dopamiini ja serotoniini retseptorite antagoniseerimisele - avaldavad antagonistlikku mõju ka teistele kesknärvisüsteemi retseptorite süsteemidele, nagu adrenergiline, histamiinergiline või kolinergiline süsteem.
Mõned kõrvaltoimed, mida antipsühhootikumid võivad põhjustada, on järgmised:
- sedatsioon;
- Hüpotensioon;
- Seedetrakti häired;
- Silma- ja nägemishäired;
- Põie häired;
- Seksuaalsed düsfunktsioonid.
Ekstrapüramidaalset toimet põhjustavad peamiselt tüüpilised antipsühhootikumid, samas kui atüüpilistel antipsühhootikumidel on nende kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem (kuid need ei ole täielikult ilma nendeta).
Ekstrapüramidaalset toimet nimetatakse ka kui "Parkinsoni tõbi", sest need sarnanevad Parkinsoni tõvega patsientide sümptomitele.
Need tagajärjed on põhjustatud antipsühhootikumide antagonismist D2 dopamiini retseptorite suhtes, mis on leitud aju nigrostriaalsetes piirkondades.
Ekstrapüramidaalsete sümptomite hulka kuuluvad:
- düstoonia;
- Akatisia (võimetus istuda);
- Tahtmatud liikumised;
- bradükineesiat;
- Lihaste jäikus;
- Värin;
- Põgenemine.
Lõpuks võivad antipsühhootikumid põhjustada konkreetse häire algust, mida tuntakse pahaloomulise neuroleptilise sündroomina. See sündroom on neuroloogiline häire, mida iseloomustab:
- palavik;
- Dehüdratsioon;
- Lihaste jäikus;
- akineesia;
- higistamine;
- tahhükardia;
- Arütmia;
- Muutused teadvuse seisundis, mis võib edeneda stuporiks ja koomasse.
Kui need sümptomid ilmnevad, tuleb ravi ravimiga kohe lõpetada ja arstiga viivitamatult ühendust võtta.
