vere tervis

Krooniline müeloidne leukeemia: määratlus, põhjused, sümptomid

üldsõnalisus

eeldus

Vererakud pärinevad luuüdist, vedelast koest, mis on kogu luustiku juures sünnil, samas kui täiskasvanud on see peamiselt lamedate luude sees, nagu rinnaku, vaagna, kolju ja ribid.

Vererakkude moodustumise ja küpsemise protsessi nimetatakse hematopoeesiks .

Hematopoeesi tekib luuüdi võime tõttu tekitada ebaküpseid hematopoeetilisi rakke, mida nimetatakse multipotentseks või totipotentseks vere tüvirakkuks. Neil rakkudel on võimalik eristada kõiki rakuliine, mis moodustavad verd (punased verelibled või punased kuubikud, valgeverelibled ja vereliistakud).

Nende tüvirakkude moodustumine on tegelikult esimene järjestikuste ja järjestatud rakkude kasvu ja küpsemise sündmuste reast.

Seega tulenevad kõik vererakkude tüübid ühest hematopoeetilisest tüvirakkust, mis - sõltuvalt stimuleerimisest või vahendajast, mis tingib rakkude diferentseerumise - võib järgida erinevaid "diferentseerumisliine", kuni morfoloogiliselt ja funktsionaalselt iseloomustavad. erinevate valkude (valgete vereliblede, punaste globulite ja trombotsüütide) \ t Seejärel arenevad need täielikult toimivad vererakud nendest lähteainetest "küpsemise" protsessi kaudu.

Rida "diferentseerimine" ja "küpsemine" võivad toimuda kahes põhisuunas (joonis):

  • lümfiliin, millest lümfotsüütide põhjustajaks on lümfopoees (valgeliblede tüüp, eriti B, T ja NK lümfotsüüdid või "NATURAL KILLER")
  • müeloidne liin, millest areneb müelopoeesi, protsess, mis viib teiste valgete vererakkude - mis on monotsüüdid ja granulotsüüdid (neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid) -, kuid ka megakarüotsüütide (trombotsüütide) ja küpse punaste vereliblede tootmiseks.

Leukeemia juuresolekul ei toimi ülalkirjeldatud protsess korralikult: "hull" luuüdi prolifereerub piiramatul ja autonoomsel viisil ühes suunas, mille põhjal räägime lümfoidsest või müeloidsest leukeemiast. Mõlemal juhul allub see neoplastiline proliferatsioon (leukeemiad "vere" kasvajad) - ägeda ja äkilise (ägeda leukeemia) või aeglase ja järkjärgulise (kroonilise leukeemia) korral - vererakkude normaalseks tasakaaluks ja funktsionaalsuseks, mille tagajärjed on patsientide tervisele.

Krooniline müeloidne leukeemia (CML) on müeloproliferatiivne sündroom, mida iseloomustab granulotsüütide rakkude proliferatsioon ja progresseeruv akumuleerumine.

Haigus tuleneb mitmepunktiliste vereloome tüvirakkude ebanormaalsest transformatsioonist, mis säilitavad esialgse võime prolifereeruda ja diferentseeruda, kuid ainult leukotsüütide liini suunas. Ebaküpsete granulotsüütide klonaalne populatsioon koguneb seetõttu luuüdis ja veres liigse klonaalse ekspansiooni tagajärjel, mis võib mõjutada ka teisi rakulisi seeriaid, nagu need, mis on mõeldud megakarüotsüütide (trombotsüütide), monotsüütide ja mõnikord isegi lümfotsüütide tootmiseks. Esialgu säilitavad leukeemilised rakud osa võimest küpseda ja toota "normaalseid" vererakke, mis osaliselt selgitab vähem agressiivset CML-i kulgu võrreldes ägeda leukeemiaga. Lisaks ei kao kroonilise müeloidse leukeemia korral normaalsed tüvirakud täielikult ja võivad ilmneda pärast leukeemilise klooni pärssimist farmakoloogilise raviga.

Lühidalt. Müeloproliferatiivsed sündroomid.

Müeloproliferatiivsed sündroomid on hematopoeetilise süsteemi neoplastilised haigused, mida iseloomustab müeloidliinide küpsete või ebaküpsete rakkude muutumine (granulo-monotsüütne, trombotsüütide, erütrotsüütiline). Neoplasmid võib jagada akuutseks, subakuutseks ja krooniliseks : see eristamine viitab haiguse kulgemisele ja kestusele.

Eelkõige on kõik kroonilised müeloproliferatiivsed sündroomid seotud luuüdi muutustega ja kalduvad arenenud staadiumis arenema ägedateks (näiteks krooniline müeloidne leukeemia, kui see jäetakse ravimata, areneb keskmiselt 5 aasta jooksul ägeda leukeemia korral). ).

põhjused

Patoloogia põhjuseks on müeloidse tüviraku klonaalne anomaalia. Krooniline müeloidne leukeemia on üks esimesi haigusi, mille puhul oli võimalik tuvastada spetsiifilist kromosomaalset muutust vallandava tegurina: Philadelphia kromosoomi, selle linna nime järgi, kus see avastati ja kirjeldati 1960. aastal. See muutus ei ole pärilik, seega ei ole esineb sünnist alates ja omandatakse kogu elu jooksul.

Esimene episood, mis aitab määrata neoplastilise arengu algust, ei ole selge, kuid haiguse progresseerumist soodustavad sündmused on avastatud ja määratletud:

  1. Tekib ebanormaalne kromosoom: Philadelphia kromosoom.

Inimrakud sisaldavad tavaliselt 23 paari kromosoome, struktuuriüksusi, milles DNA on organiseeritud, mis sisaldab juhiseid (geene), mis kontrollivad meie keha rakke.

Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel on vererakkude vahetusgenoomi segmentide kromosoomid vastastikku läbi translokatsiooni; eriti kromosoomist 9 eralduv fragment seondub kromosoomi 22 murdunud osaga, samas kui kromosoomist 22 eralduv fragment paikneb kromosoomi 9 katkisele osale. Seega toimub tasakaalustatud translokatsioon, mis hõlmab pikkade käte otsasid kromosoomide 9 ja 22, moodustades:

  • väiksem 22 kromosoom kui tervetel isikutel (nimetatakse Philadelphia kromosoomiks )
  • kromosoom 9, mis on piklik.

  1. Ebanormaalne kromosoom loob uue geeni.

Peamised mõisted: kromosoomi 9 purunemine toimub "ABL" (Abelson) geeni tasandil. Selle asemel, et kromosoomi 22 lõhkuks, hõlmab "BCR" geeni ("murdepunkti klastri piirkond").

ABL, mis läbib rebendist tingitud mutatsiooni, seondub kromosoomi 22 BCR geeni ülejäänud osaga; sellest sulandist pärineb anomaalne geen, mida nimetatakse "BCR / ABL".

Süvendamine: Philadelphia kromosoomi tekitav vastastikune translokatsioon hõlmab proto-onkogeeni c-ABL-i (Abelson, geen, mis on võimeline muutuma onkogeeniks), mis eemaldatakse kromosoomist 9 ja lisatakse kromosoomi 22, BCR-i geeni (murdepunkti klastri piirkond) vastavus: see sündmus vastab anomaalse fusioongeeni BCR / ABL loomisele (selle uues ABL-i saidis on sulandatud BCR-geeniga), mis on transkribeeritud türosiinkinaasi valgu tootmiseks, mis on võimeline stimuleerib tugevalt rakkude proliferatsiooni ja vähendab apoptoosi.

  1. Uus geen soodustab neoplastiliste rakkude klonaalset proliferatsiooni.

Peamised mõisted: BCR-ABL sulandgeen indutseerib ebanormaalse valgu tootmist, mis sekkub tüviraku transformeerumisest normaalsest leukeemilisest.

Süvendamine: probleemiks on see, et translokatsiooni produkt moodustab BCR-ABL geeni, mis toimib onkogeenina, mistõttu on ta võimeline määrama kindlaks tuumori transformatsiooni domineeriva mooduse, mis kodeerib tugeva türosiinkinaasi aktiivsusega valku (p210), mis teeb blaste (diferentseerumata rakud, mis sisaldavad enamasti anomaalset Philadelphia kromosoomi) "surematu".

Kinaasi aktiivsus tekitab proliferatiivse eelise, mis vastab klonaalsele häirele: peamine tulemus on müeloidsete prekursorite hüperplaasia luuüdis, samas kui me tunneme neutrofiilide granulotsüütide seeria küpsete elementide perifeerse vere kõrgendamist ja nende \ t eosinofiilide, monotsüütide ja basofiilide arvu suurenemine.

epidemioloogia

Krooniline müeloidne leukeemia on müeloproliferatiivsete sündroomide kõige sagedasem: see moodustab umbes 15-20% kõigist täiskasvanud leukeemiatest, kusjuures esinemissagedus on 1-2 juhtu 100 000 inimese kohta aastas.

Haigus võib esineda igas vanuses, kuid see on haruldane alla 10-aastastel inimestel ja ainult 10% juhtudest on seotud vanuses 5 kuni 20 aastat. Keskmine vanus diagnoosimisel on 45-55 aastat. Krooniline müeloidne leukeemia võib esineda mõlemal soost, kuigi see on meestel pisut sagedasem kui naistel.

sümptomid

Alguses võib krooniline müeloidne leukeemia olla täiesti asümptomaatiline. Enamikel patsientidel esineb üldtingimuste järkjärguline vähenemine.

Sümptomid, kui need esinevad, on üldised ja tagasihoidlikud ning võivad sõltuda granulotsüütide ja trombotsüütide laienemisest, mis on peaaegu eranditult seotud põrna mahu suurenemisega (märkige, et kõiki kroonilisi müeloproliferatiivseid haigusi iseloomustab splenomegaalia) - või olla põhjustatud anemiseerimisest. Enamikul juhtudel on diagnoos juhuslik: lihtsa rutiinse vereloome ees, mis sisaldab leukotsütoosi või hemoglobiini või trombotsüütide ebanormaalseid väärtusi, võib kahtlustada kroonilise müeloidse leukeemia esinemist. 85% juhtudest diagnoositakse haigus kroonilises faasis.

Leitud kliinilised tunnused on järgmised:

  • Philadelphia kromosoomi olemasolu;
  • Leukotsüütide leeliseline fosfataas;
  • Kaalulangus;
  • palavik;
  • Suurenenud tundlikkus nakkuste suhtes, mis tulenevad leukotsüütide aktiivsuse vähenemisest;
  • Öine higistamine;
  • Artralgia (liigesele ja selle ümbritsevale koele mõjuv valu);
  • Hüperurikeemia (kusihappe patoloogiline akumulatsioon veres);
  • Kõhuvalu õiges hüpokondriumis põrnainfarktide korral;
  • Luudevalu, kui esineb intensiivne medullaarne proliferatsioon (eriti patoloogia hilises faasis).

Negatiivsed prognostilised kriteeriumid

  • Täiustatud vanus;
  • Kõrgenenud leukotsütoos, kuna see näitab suurt kasvaja massi;
  • põrna;
  • Luuüdi rakkude küpsemise sümptomid ja suurenenud proliferatsioon (kiirendatud faas);
  • Suurenenud perifeersed blastid, suurenenud anemiseerumine, trombotsütopeenia, palavik, luuvalu, suurenenud basofiilid ja eosinofiilid.

CHRONIC MYELOID LEUKEMIA peamised kliinilised tunnused

verejooks

+ +

PROGNOSTIKA FAKTORID

tromboos

-

  • vanus
  • Põrna suurus
  • Trombotsüütide arv
  • Müeloblastide protsent
  • Eosinofiilide ja basofiilide protsent

palavik

+

Luudevalu

+

hüpertensioon

-

splenomegaalia

95%

Haiguse etapid

Aeg bioloogilise haiguse alguse ja selle kliinilise ilmingu vahel võib erineda kuu ja mõne aasta vahel. Tegelikult on kroonilise müeloidse leukeemia loomulikus kliinilises kavas võimalik eristada nelja faasi, mis viitavad haiguse agressiivsusele: esialgne faas, krooniline faas, kiirendatud faas ja blastikriis. Arst määrab etapi, mõõtes haigete rakkude osakaalu tervetel, veres või luuüdis. Suurem protsent patoloogilisi rakke iseloomustab neoplasmi kõige arenenumaid etappe.

Kroonilise müeloidse leukeemia etapid on:

  • Algfaas: asümptomaatiline. Leukotsütoos on tagasihoidlik ja Philadelphia kromosoomi esinemine ei ületa 20%.
  • Krooniline faas (kestab umbes 3-5 aastat): üldiselt on see faas, mis vastab ravile kõige paremini. Elukvaliteet on üldiselt hea ja me oleme tunnistajaks leukeemilise populatsiooni kloonilisele laienemisele, mis ikka veel suudab tavapäraselt eristada.
  • Kiirendatud faas : see kujutab endast vaheetappi, kus me näeme haiguse progresseerumist: leukeemiline rakk kaotab võime küpseda ja normaalsete tüvirakkude kadumine on vähenenud, samuti aitab see kaasa spetsiifiliste kromosomaalsete ja molekulaarsete anomaaliate levikule. täiendavad.
  • Kriisi lõhkamine . Haigus areneb selgelt ägeda müeloproliferatiivse sündroomi korral koos transformeeritud blaste kogunemisega, blokeeritakse diferentseerumise varases staadiumis ja täiendavate kromosomaalsete muutustega, nagu teine ​​Philadelphia kromosoom, kromosoomi 8 trisoom, isokromosoom 17 ja muud koormuse muutused kromosoomide 1, 3, 19, 20 ja 21 puhul.