üldsõnalisus
Vahtrasiirupi uriini haigus (MSUD, Maple Syrup Urine Disease ) on haruldane pärilik haigus, mis mõjutab teatud aminohapete metabolismi .
Üksikasjalikult iseloomustab haigust hargnenud ahelaga aminohapete (nimetatakse ka BCAA-deks inglise keele ahelaga aminohapetest ) - leutsiini, isoleutsiini ja valiini - metabolismi defekt, mis põhjustab üsna raske sümptomaatika.
Haigus on oma nime all võlgnevus, mis erineb selle poolest, et üks iseloomulik sümptomeid on uriini lõhn, mis on väga sarnane vahtrasiirupiga.
Mis see on?
Mis on Maple Syrup Urine Disease?
Vahtrasiirupi uriini haigus on haruldane haigus (umbes 1/185 000 elussündi levimus kogu maailmas), mida tuntakse ka leukinosis, hargnenud ahelaga ketoatsiduurias või hargnenud ahelaga ketohappe dehüdrogenaasi puudulikkuses .
Seda iseloomustab hargnenud ahelaga alfa-ketohappe dehüdrogenaasi kompleksi, hargnenud ahelaga aminohapete, näiteks leutsiini, isoleutsiini ja valiini metabolismi eest vastutava multi-subühikute ensüümide kompleksi puudumine . See puudus on tingitud mutatsioonidest, mis asuvad eespool nimetatud ensüümi moodustavate subühikute kodeerivates geenides. Edastus on autosoomne retsessiivne .
Ülaltoodud ensümaatilise kompleksi puudumine põhjustab patsiendile suure koguse hargnenud aminohapete ja vastavate ketohapete kogunemise; seisund, mis võib põhjustada kehale tõsist kahju.
Haigus avaldub vastsündinu elu kõige varasemates etappides isegi siis, kui haiguse alguses olevad lapsed tunduvad terved.
põhjused
Millised on Maple Syrup Urine Disease põhjused?
Vaherisiirupi uriini haiguse alguse põhjused on geneetilistes mutatsioonides, mis paiknevad geenidel, mis kodeerivad hargnenud ahelaga alfa-ketohappe dehüdrogenaasi (BCKADC) kompleksi E1a, E1b ja E2 sünteesi. ingliskeelsest ahelaga ketohappe dehüdrogenaasi C kompleksist ). Täpsemalt, haiguse eest vastutavad geneetilised mutatsioonid on leitud BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) ja DBT (1p31) geenides.
Manifestatsioonid ja sümptomid
Uriinisiirupi kliinilised ilmingud ja sümptomid vahtrasiirupis
Vahtrasiirupi uriini haiguse ilmingud ja sümptomid võivad patsiendi kujust sõltuvalt veidi erineda (vt järgmine peatükk). Kuid haiguse algus võib tekkida vastsündinu elu esimestel päevadel või kahe esimese aasta jooksul; mõlemal juhul on laps sünnil ilmselt terve.
Haiguse iseloomulik sümptom on lapse uriini lõhn, mis meenutab vahtrasiirupi (seega haiguse nimi). Teised haiguse sümptomid on:
- Äge nutt;
- Kehv söögiisu;
- Kehakaalu langus;
- Metaboolne kriis, mis võib ilmneda:
- Energia puudumine;
- ärrituvus;
- oksendamine;
- Hingamisraskused.
- Dehüdratsioon;
- hüpotoonia;
- hüpoglükeemia;
- opistotoonus;
- krambid;
- Arenguhäired;
- Progressiivne entsefalopaatia koos letargiaga.
Õigeaegse ravi puudumisel võib haigus põhjustada tsentraalset hingamispuudulikkust, kooma ja surma.
variandid
Maple Syrup Urine Disease'i vormid
On neli erinevat tüüpi vahtrasiirupiiri haigust, mis erinevad sümptomite raskusastmest ja lapse eluaegast.
Uriini siirup koos klassikalise Maple Syrup'iga
Klaasisiirupi klassikaline vorm on kõige levinum ja kõige tõsisem . Geneetilised mutatsioonid, mis põhjustavad seda, paiknevad peamiselt BCKDHA geeni tasemel. Seda iseloomustab hargnenud ahelaga alfa-ketohappe dehüdrogenaasi ensümaatiline funktsionaalsus, mis on 2% või vähem normaalsest aktiivsusest.
Haigusest tingitud sümptomid on samad, mis on loetletud ülalpool ja tekivad siis, kui laps hakkab oma valke metaboliseerima. Piisava ravi puudumisel esineb kooma 7-10 päeva jooksul ja selle tagajärjed on traagilised.
Vahepealne vahtrasiirupi uriinhaigus
MSUD vahepealne vorm on haruldane vorm, milles hargnenud ahelaga alfa-ketohappe dehüdrogenaasi kompleksi ensümaatiline aktiivsus on veidi kõrgem kui klassikaline vorm ja on umbes 3-8% normaalsest aktiivsusest. Sümptomaatika on sarnane klassikalise MSUD-i sümptomaatikaga, kuid võib olla vähem raske ja alustada hiljem kui viimane.
Vahelduva vahtrasiirupi uriini haigus
Vaherisiirupi uriinisiirupi vahelduvat vormi iseloomustab sümptomite hiline ilmumine, mis on soovituslikult umbes esimese või teise lapse vanuseaasta.
Kuigi see on pärast sündi asümptomaatiline vorm, võib see põhjustada lapsepõlves arenguhäireid. Sellele vaatamata on ülalkirjeldatutega võrreldes vahelduv vorm kergem ja hargnenud ahelaga alfa-ketohappe dehüdrogenaasi kompleksi ensümaatiline aktiivsus on veidi suurem, soovituslikult, 8% kuni 15% normaalsest aktiivsusest.
Tiamiinitundlik Maple Syrup Urine Disease
Kliinilisest seisukohast on MSUD tiamiinitundlik vorm sarnane vahepealse vormiga ja on samuti haruldane vorm . Seda iseloomustab asjaolu, et see haigus paraneb pärast teatud tiamiini kontsentratsioonide (või B1-vitamiini, kui soovite) manustamist. Pärast tiamiiniga töötlemist on üksikasjalikumalt leuciini suhtes suurem toidu taluvus. Sellele vaatamata peavad patsiendid siiski järgima piiravat dieeti (vt lõik "Hooldus ja ravi").
diagnoos
Kuidas teha Maple Syrup Urine Disease Diagnoosi?
Kui lapsel tekivad kahtlased sümptomid, võib diagnoosi teha vahetult pärast sündi osana vastsündinu sõeluuringust, mis tavaliselt hõlmab vastsündinu vereproovi võtmist ja erinevate analüüside tegemist.
Kui laps esitab sümptomid pärast vastsündinute perioodi, võib diagnoosi teha vereanalüüside või uriinianalüüsi teel.
Teisest küljest, kui on teada MSUD perekonna anamnees, on võimalik teha sünnieelne diagnoos spetsiifiliste geneetiliste testide abil .
Hooldus ja ravi
Ravi ja ravi uriinisiirupi vahtrasiirupiga
Vaherisiirupi uriini haiguse ägeda faasi ravi on tõeline hädaolukord. Sellises olukorras on esmane eesmärk vähendada kehas ringlevate hargnenud aminohapete taset. Selleks on vaja suurendada valgu ainevahetust, manustades intravenoosselt glükoosi, insuliini ja lipiide. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks ka hemodialüüs.
Kui haiguse ägedat faasi on kontrollitud, tuleb vastsündinu toidetud BCAA-vaba piimaga (hargnenud aminohapped). BCAA-vaba dieet või igal juhul väga väikese kontsentratsiooniga toit peab olema patsiendi eluea jooksul rangelt säilinud.
Mõnikord võib kasulikuks raviks olla ortotoopiline maksa siirdamine. Teisest küljest on see väga delikaatne kirurgiline protseduur, mis kahjuks ei ole igas patsiendis võimalik.
Seega, jättes kõrvale ülalnimetatud siirdamise võimaluse, on patsiendi pideva jälgimisega seotud ägeda faasi erakorraline ravi ja piirava ja range dieedi säilitamine hetkel ainus ravistrateegia uriini haiguse raviks. vahtrasiirup.
Dieet Maple Syrup Urine Disease'i jaoks
Rohelise siirupi uriinisiirupi toitumine on piirav, sest see nõuab, et iga üksikisiku talutavuse piiramiseks tuleb rangelt piirata kõiki kõrge valgusisaldusega toiduaineid, nagu liha, munad ja piimatooted. . Samal ajal peaks toitumine tagama patsiendile oluliste toitainete, nagu teised olulised aminohapped, mineraalsoolad ja vitamiinid, tarbimise.
Niisugust ainevahetustüüpi patoloogiat spetsialiseerunud arst peab iga patsiendi jaoks rangelt individuaalselt kindlaks määrama nii spetsiifilise ja rangelt määratletud toitumise.
prognoos
Mis on Maple Syrup Disease Prognoos?
Prognoos sõltub paljudest teguritest, sealhulgas MSUD-i vormist, mis mõjutab patsienti, diagnoosi varajastust ja sellele järgnevat meditsiinilist sekkumist.
Üldiselt võib prognoos olla hea kõigile neile patsientidele, kelle haigus diagnoositakse varakult, ravitakse kiiresti ja kes järgivad ranget dieeti nende elu jooksul.
Juhul kui vahtrasiirupi uriini haigus ei ole diagnoositud, võivad tagajärjed osutuda traagilisteks.
