Klinefelteri sündroom on geneetiline haigus, mis mõjutab ainult mehi. See haigus iseloomustab täiendava X-kromosoomi olemasolu. See kromosoom ei võimalda puberteedi ajal puhtalt meeste seksuaalsete omaduste normaalset arengut.
Joonis: näitab Klinefelteri sündroomi peamiste kliiniliste ilmingute kokkuvõtet. Hüpogonadismist kuni tavapäraste naissoost füüsiliste omadusteni (laiad puusad, günekomastia ja kitsad õlad) alates vaimsest pidurdamisest kuni diabeedini.
Kahjuks puudub konkreetne ravi. Mõned terapeutilised ravimeetodid vähendavad kõige raskemaid sümptomeid ja parandavad seega patsientide elukvaliteeti.Inimeste kromosoomid
Terve inimese iga rakk sisaldab 23 paari kromosoome. Nende kromosoomide paar on seksuaalne, st see määrab inimese soo; ülejäänud 22 paari koosnevad autosomaalsetest kromosoomidest. Seega on inimese genoomis kokku 46 kromosoomi.
GENESI MUUDATUSED
Iga kromosoomipaar sisaldab teatud geene .
Kui mutatsioon esineb kromosoomis, võib geen olla defektne. See defektne geen avaldab seega defektset valku.
Kui vastupidi, kromosoomide arv varieerub, siis räägime aneuploidiast . Sellisel juhul võivad kahe kromosoomi asemel olla kolm (trisoomia) või ainult üks (monosoom).
SEXUAALSED CHROMOSOMID
Seksuaalsed kromosoomid on inimese soo, mehe või naise määramisel olulised. Naisel on oma keha rakkudes kaks niinimetatud X-kromosoomi koopiat; mees, vastupidi, on X-kromosoom ja Y-kromosoom . Autosomaalsete kromosoomide puhul pärinevad vanemad ka seksuaalsed kromosoomid: koopia annab isa, teine ema poolt.
Seksuaalsete kromosoomide tõttu on mitmeid geneetilisi patoloogiaid. Need kujutavad endast muutusi kromosomaalses struktuuris või muutusi kromosoomide arvus. Viimaste hulgas nimetame lisaks Klinefelteri omadustele turneri sündroomi, trisoomia X sündroomi ja topelt Y-sündroomi.
Mis on Klinefelteri sündroom
Klinefelteri sündroom on meessugu suguhaigus, mida iseloomustab kolmanda soo kromosoomi (trisoomia) olemasolu. See kromosoom on X-tüüpi, seetõttu on Klinefelteri sündroomiga patsientide rakkudel kromosomaalne komplekt 47, XXY.
X-kromosoomiga meestel on:
- Ternulaarsed anomaaliad (meessoost gonadid), mida nimetatakse ka munandite düsgeneesiks .
- Vähe arenenud teiseseid seksuaalseid märke.
- Naiste somaatilised tähemärgid.
epidemioloogia
Klinefelteri sündroom mõjutab üht meest iga 500 uue sünnituse korral. Andmed on siiski ebakindlad. Tegelikult räägivad teised hinnangud ühest juhtumist 1000 uue sünni kohta. See ebakindlus on tingitud asjaolust, et mõned kerged haiguse vormid jäävad märkamatuks, kuna need määravad peaaegu märkamatud nähud ja sümptomid.
Lisaks sellele on iga 100 viljatu mehe puhul 3 Klinefelteri sündroomi.
põhjused
Täiendava X-sugu-kromosoomi ebanormaalne esinemine määrab Klinefelteri sündroomi meestel. Tuleb märkida, et see on pärilik geneetiline anomaalia. Seetõttu on vanemad terved.
Miks on mõned poegad sündinud X-kromosoomiga?
patogenees
Geneetilis-bioloogilisest seisukohast on vastus väga keeruline. Tundub, et geneetiline viga algab meioosi ajal või viljastatud muna mitoosi ajal, st embrüos.
Meioos on protsess, mille käigus mõned organismi rakud, millel on 46 kromosoomi, jagunevad neljaks suguelundiks 23 kromosoomiga. Need rakud on naise spermatosoid, inimene ja munarakk ( ootsüüt ). Munarakkude liitumine seemnerakkudega tekitab viljastatud muna, millel on 46 kromosoomi (23 + 23).
Joonis: näitab mittesisseastumisprotsessi meioosi ajal. Üks neljast tekkivast rakust kannab sellega mõlemat kromosoomi. Kui see rakk on muna viljastav (või on muna ise), siis tekib geneetiline anomaalia.
Mitoos on ema raku jagamine kaheks identseks tütarrakuks, täieliku kromosoomikomplektiga.
Geneetiline viga seisneb ühe kromatidi, st dubleeritud vormis olevate kromosoomide lahutamises (või mitte-disjunktsioonis ). Seetõttu, kui rakud jagunevad:
- Meioosi korral on suguelundil kromosoomide arv 24 kromosoomi.
- Mitoosi korral on tütarrakul kromosoomide arv 47 kromosoomi.
Klinefelteri sündroomi puhul on see täiendav kromosoom täpselt X-kromosoom.
GENEETIKA: XY / XXY MOSAICISM
Mõnedel Klinefelteri sündroomiga patsientidel on täielikult genoom 47, XXY. Teistel patsientidel on aga segatud genoomi: 47, XXY ja 46, XY. Sellisel juhul räägime geneetilisest mosaiigist .
Mis on selle selgitus?
Kõik sõltub hetkest, mil mitte-disjunktsioon esineb .
Kui see toimub meioosi ajal, on genoom täielikult 47, XXY. Tegelikult kujutab munarakk või spermatosoid kohe välja muutunud arvu kromosoome.
Teisest küljest on genoom segatud, kui mittesobivus esineb viljastatud muna mitoosi ajal. Sel juhul omavad spermatosoidid ja munarakud viljastamise hetkel normaalset arvu kromosoome. Eristamisviga esineb embrüo rakkude jagamisel. Tulemus: embrüonaalse arengu lõpus esitavad mõned rakud 46 kromosoomi, teised 47.
XY / XXY genoomi omavatel isikutel on tavaliselt nõrgenenud sümptomid võrreldes genoomiga, mis on täielikult 47, XXY.
GENEETIKA: MUUD VARIIVID
Kuigi patsiente on harva täheldatud rohkem kui 2 X kromosoomist koosneva kromosomaalsete komplektide kasutamisel.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Nende genoomide esinemine on väga haruldane ja langeb sageli kokku intellektuaalse puudujäägi raskete vormide ja mitme füüsilise väärarenguga.
sümptomid
Lisateabe saamiseks: Klinefelteri sündroomi sümptomid
Klinefelteri sündroomi esimesed sümptomid ilmnevad puberteedi ajal, mõjutades normaalset arengut. Puberteedi protsess on tegelikult aeglustunud ja varajane järeldus . Peamised kliinilised ilmingud on hüpogonadism (st väikesed munandid) ja muutunud sperma küpsemise protsess ( spermatogenees ).
Puberteedieelses vanuses (lapsekingades ja noorukieas) näitavad ainult mõned patsiendid näiteid Klinefelteri sündroomi kahtlusest. Need on üsna ebamäärased ilmingud, sest need on ühised teistele patoloogilistele asjaoludele või kuna nad ei ole nii ilmsed, et meelitada pereliikmete tähelepanu.
VANUSE VÕIMALIKUD SIGNAALID? puberteedieelseid
Selle kasvufaasi puudujäägid võivad olla järgmised:
| puudujääk | kirjeldus |
| Kerged õpiraskused ja tähelepanu probleemid | Vaimne pidurdamine |
| Vähenenud lihasjõud | Lihased on nõrgemad kui eakaaslased |
| Verbaalne ja motoorne düsprassia | Kõne raskus ja kõne Viivitamine esimeste sammude tegemisel Koordineerimise puudumine |
| düsleksia | Lugemisraskused |
| Käitumisprobleemid | Patsiendid kipuvad olema introvertsed ja enesekindlad. Need on ebaküpsed, võrreldes eakaaslastega |
PÄRAST AVALIKU?
Sel ajal elus ilmneb Klinefelteri sündroomi sümptomaatika. Peamised kliinilised sümptomid on:
| Sümptom / märk | kirjeldus | sagedus |
| Väikesed munandid | See on nn hüpogonadism | > 90% |
| viljatus | Tänu:
| > 90% |
| Suurenenud gonadotropiinid veres ja uriinis | Gonadotropiinid ei stimuleeri, nagu peaks:
| > 80% |
| Testosterooni vähendamine veres | Gonadotropiinide toime puudumine testosterooni tootvatel munandirakkudel. | > 80% |
| Juuste kasvu vähendamine | Tasemel:
| 80% 30% > 45% |
| günekomastia | See on rinnade kahepoolne areng | 50% |
| Erektsiooniprobleemid | Neil on libiido puudumine | > 60% |
| Peenise arengu vähendamine | > 20% | |
| Intellektuaalne puudujääk | 10-20% |
Veelgi enam, isegi füüsiline aspekt eeldab spetsiifilisi omadusi:
- ülekaalulisus
- Kõrge kasv
- Ülemine ja alumised jäsemed on piklikud ja ei ole ülejäänud keha suhtes proportsionaalsed
- Keha füsiognoomia sarnaneb naise kehale (kitsad õlad ja laiad puusad)
PSÜHHOLOOGILISED PROBLEEMID
Psühholoogiline aspekt väärib eraldi peatükki. Klinefelteri sündroomiga patsiendid kannatavad depressiooni all . Tegelikult tajuvad nad erinevusi tervetest eakaaslastest ja reageerivad seega hoiakutega, mida iseloomustavad:
- introvertsust
- allutamine
- ängistus
Hüpogonadism, libiido puudumine ja günekomastia on Klinefelteri sündroomi patsientide psüühika peamised mõjud.
TÜSISTUSED
Need on peamiselt tingitud hormonaalsetest häiretest, mis mõjutavad testosterooni. Tegelikult suurendab testosterooni sünteesi puudumine veres ringlevat kolesterooli taset ja soodustab osteoporoosi . Veelgi enam, Klinefelteri sündroomiga isasloomad on rinnanäärmevähiga rohkem mõjutatud kui rinnavähk .
Lõpuks on seos suhkurtõvega väga levinud.
| tüsistus | süvendamine |
| Südame-veresoonkonna haigused | Hüperkolesteroleemia tõttu Testosterooni ravi vähendab kolesterooli taset |
| osteoporoos | Madala testosterooni taseme tõttu |
| Rinnavähk | Günekomastia tõttu. Risk on palju suurem kui tervetel meestel |
| Suhkurtõbi | Väga sage |
| Trombi-emboolia | Verehüüvete tekke tõttu veresoontes |
| Autoimmuunhaigused |
|
diagnoos
Täiendava X kromosoomi olemasolu jälgimiseks kasutatakse geneetilist testi, mida nimetatakse kariotüübiks .
karüotüüpi
Joonis: Klinefelteri sündroomiga patsiendi kromosoomide komplekt, mida täheldati kariotüübi testiga.
See koosneb inimese kromosoomi komplekti analüüsist.
Kariotüüp näitab, kas kromosoomide normaalsel arvul on erinevusi. Seda võib teostada amnioni vedeliku proovil, haiguse enneaegseks diagnoosimiseks või vereprooviks sünnijärgseks diagnoosimiseks.
Nagu ülalpool mainitud, on puberteediks Klinefelteri sündroomi sümptomite tekkimise oluline aeg. Eelmistes etappides (sünnieelne ja puberteedieelne vanus) on kariotüüp ainus diagnostiline test, mis on kasulik Klinefelteri sündroomi avastamiseks. Kui see on läbi viidud, on see sageli hirm teiste patoloogiate ees.
Pärast puberteedi teket kinnitab kariotüüp märkide põhjal diagnoosimist.
MUUD KASULIKUD UURINGUD
Kariotüübi kõrval on haiguse teisi väga kasulikke ja soovituslikke uuringuid. Need koosnevad vere- ja uriinitestidest, munandite biopsiast ja luu densitomeetriast.
Allpool on tabel, mis näitab testi, miks see toimub ja invasiivsus.
| Diagnostiline test | Miks? | MICROdentistry |
| Vereanalüüs | Et hinnata:
| ei |
| Uriini test | Et hinnata:
| ei |
| Munarakkude biopsia | Hindamiseks:
| Jah, minimaalselt invasiivne, see on kirurgiline sekkumine; nõuab kohalikku tuimestust; ei vaja operatsioonijärgset hospitaliseerimist. |
| Luude mineraalne tihedus | Hindamiseks:
| ei |
Lõpuks, mõned füüsilise ja anatoomilise aspekti hinnangud, näiteks:
- Munandite väike suurus (hüpogonadism).
- Vähe karvakasv näol, kaenlaalustel ja pubis.
ravi
Kuna see on geneetiline haigus, siis ei ole olemas ravi, mis lahendaks juureprobleemi. Siiski võib rakendada mõningaid terapeutilisi meetmeid, mis on kasulikud:
- Hüpogonadismi korrigeerimine ja piiramine
- Vähendada günekomastia mõju
- Soodustada viljakust
HORMONALNE TERAPIA
Klinefelteri sündroomiga patsientide peamiseks raviks on testosteroonil põhinev hormoonravi. Eesmärk on tõsta vere madalat taset veres.
Testosterooni hormoonravi algab puberteedi ajal ja mõnel juhul kestab elu.
Tabelis on toodud hormonaalse ravi põhiomadused.
| Testosterooni ravi omadused | kirjeldus |
| Miks seda hallata? | Suurendada patsientide madalat testosterooni taset |
| Testosterooni mõju |
|
| doos | 250 mg iga 3-4 nädala järel |
| Efekt puudub või minimaalne mõju |
|
GYNECOMASTIA TÖÖTLEMINE
Rindade ebanormaalne areng tekitab sageli depressiooni ja piinlikkust . Seetõttu on võimalik teha operatsiooni rindade mahu vähendamiseks. Tegelikult elimineeritakse rasv ja näärmekuded. See on üsna invasiivne operatsioon.
STERIILSUSE TÖÖTLEMINE? (Viljatus?)
Klinefelteri sündroomiga patsient, kes soovib lapsi, peaks pöörduma geneetiku ja meeste viljatuse spetsialisti poole.
Esimest palutakse hinnata, kas haiguse ülekandumine on võimalik. Teise ülesanne on uurida patsiendi spermatogeneesi võimet, et mõista, kas on olemas konkreetne kontseptsioonivõimalus.
Kui isegi minimaalne spermatosoidide kogus on küps ja suudab muna (või muna) väetada, siis saame edasi minna:
- In vitro viljastamine (IVF)
- Intratsütoplasmaalne sperma süstimine (ICSI) ootsüütis
Psühholoogiline ravi
Psühholoogiline aspekt on väga oluline. Testosterooni manustamine, kirurgilise rinnavähi vähendamine ja võimalik viljakus parandavad Klinefelteri sündroomiga patsientide enesehinnangut. Tegelikult õnnestub neil ületada aktiivse ühiskondliku elu ja suhetest kõrvalejätmise tunne, mis on pigem nende eakaaslastele levinud.
MUUD KASUTUSED
Mõnedel patsientidel esineb sümptomeid enne puberteeti. Tabelis on näidatud võimalikud vastumeetmed mõnede nende häirete juuresolekul.
| Vastumeetmed ja nendega seotud häired |
| Keelteraapia, et parandada kõne sõnastamise raskusi |
| Füsioteraapia, et parandada koordineerimise puudumist |
| Spetsialiseerunud düsleksia ravi |
prognoos
Hormonaalne hooldus on Klinefelteri sündroomiga patsientide elukvaliteedi parandamiseks hädavajalik. Tegelikult parandavad nad lisaks haigusest tingitud füüsiliste puudujääkide ületamisele ka nende integreerumist ühiskondlikku ellu.
Prognoos muutub siiski halvemaks neile, kes ei ole koheselt ravitud või kes on vaimselt aeglustunud. Eelkõige ravimata patsientidel on asoospermia, steriilsus ja väikesed munandid pöördumatud seisundid.
