farmakoloogia

Tahhüfülaksia: mis see on? Millal ja kuidas see avaldub? I.Randi omadused ja põhjused

sissejuhatus

Tahhüfülaksia on teatud tüüpi tolerantsus, mis tekib ravimite või teiste ainete vastu.

Seega, kuna see on tolerantsuse vorm, hõlmab tahhüfülaksia teke organismi tundlikkuse vähenemist konkreetse ravimi või konkreetse toksilise aine suhtes.

Põhiliselt on olemas kaks erinevat tolerantsusvormi: krooniline tolerantsus ja tahhüfülaksia, mida tuntakse ka kui akuutset tolerantsust või lühiajalist taluvust . Erinevalt kroonilisest tolerantsist on tahhüfülaksia iseloomulik väga lühikese aja jooksul (mõnest minutist mõne tunnini). Sellise tolerantsusviisi alguse aluseks olevad mehhanismid on palju ja võivad varieeruda sõltuvalt kasutatava ravimi tüübist ja eesmärgist, millele see peab toimima.

Mis see on?

Mis on tahhüfülaksia?

Tahhüfülaksia on tolerantsuse vorm - akuutne või lühiajaline tolerantsus, mis tekib ravimite või muude ainete suhtes.

Farmakoloogilises valdkonnas, mida selles artiklis arvesse võetakse, määratletakse tahhüfülaksia lühiajalist tolerantsust, mis on tuvastatud varsti pärast teatud ravimi võtmist. Täpsemalt määrab tahhüfülaksia farmakoloogilise toime vähenemise ja mõnikord kadumise pärast ravimi ühe suure annuse manustamist või pärast võrdsete ja korduvate annuste manustamist, mis on väga lähedased üksteisele.

Lisaks kiirele algusele saab tahhüfülaksiat lahutada sama kiiresti, kui ravim peatatakse .

Kas teadsite, et ...

Ravimite manustamisega indutseeritud tahhüfülaksia juuresolekul võib terapeutilise toime saamiseks uuesti manustada ravimi annust suurendada. Selline praktika ei ole siiski alati võimalik ja vastupidi, see on mõnikord vastunäidustatud toksilise annuse saavutamise ohu tõttu. Tegelikult, kuigi ravimid on määratluse kohaselt häired ja patoloogiad raviks kasutatavad ühendid, võib ülemääraste annuste võtmine põhjustada toksilisi toimeid, mis võivad olla väga tõsised ja mõnikord isegi surmavad.

põhjused

Millised on tahhüfülaksia põhjused?

Tahhüfülaksia võib tekkida erinevate mehhanismide järel, mis sõltuvad erinevatest teguritest, näiteks kasutatud ravimi tüübist, manustatud annusest, manustamisviisist ja -tsüklist ning ravimi bioloogilisest sihtmärgist.

Siiski tekib tahhüfülaksia pärast sama ravimi võrdsete kontsentratsioonide pidevat või korduvat kokkupuudet. Peamised mehhanismid selle nähtuse tekkeks on:

  • Ajutine ligipääsu puudumine retseptorile : ravim ei seondu oma sihtmärgiga ja ei saa seetõttu oma tegevust kasutada.
  • Ravimi sihtmärki esindavate retseptorite muutused (näiteks konformatsiooniline muutus, mis takistab seost ravimiga).
  • Retseptori desensibiliseerimine : pärast koostoimet ravimiga ja esialgse vastuse aktiveerimist võib sihtretseptor olla desensibiliseeritud. Üldiselt on sellises olukorras retseptor endiselt võimeline ravimiga seonduma, isegi kui see on madalama afiinsusega ja vähenenud võime reageerida stimulile.
  • Retseptorite kadumine või retseptorite vähene kättesaadavus rakumembraani tasemel: pärast pidevat ravimi eksponeerimist võib tekkida nn retseptori allakäivitus, mille tagajärjel väheneb manustatava ravimi efektiivsus.

Süvenemine: retseptori alandamine

Sõna otseses mõttes on allapoole reguleerimine - tuntud ka kui negatiivne regulatsioon või allreguleerimine - protsess, mida rakk rakendab konkreetse rakulise komponendi (näiteks valkude ja retseptorite) vähendamiseks vastuseks välistele muutujatele (antud juhul, mida esindab ravimi pidev või korduv manustamine).

Lihtsamalt öeldes - pidevalt või korduvalt kokkupuutest ravimiga - retseptorid, millele viimane peaks seostuma - tänu rakkude komplekssetele mehhanismidele - väheneb arv . Seda tehes ei ole uued ravimimolekulid, mida manustatakse järjestikuste doosidega - pidev või korduv ja lähedased - enam võimelised seonduma oma sihtretseptoritega, kuna viimased puuduvad või esinevad ebapiisavates kogustes, et tekitada märkimisväärset mõju.

Kui adekvaatne retseptori interaktsioon puudub või ei ole piisav, ei anna manustatud ravim soovitud terapeutilist toimet.

  • Farmakoloogilist toimet vahendava endogeense ühendi ammendumine : mõned ravimid viivad oma terapeutilise aktiivsuse kaudselt läbi endogeensete ühendite sünteesi vabastamise või stimuleerimise, mis tegelikult annab soovitud efekti. Seega, kui need ühendid puuduvad või esinevad minimaalsetes kogustes, ei ole terapeutilist toimet võimalik saavutada.
  • Manustatud aine või ravimi suurenenud metaboolne lagunemine . See nähtus esineb näiteks pärast korduva etüülalkoholi ja barbituraadi annuste võtmist.
  • Füsioloogiline kohanemine : see on organismi homeostaatiline vastus, mis kohandub antud aine või antud ravimi manustamisega. Nendel juhtudel võib tahhüfülaksiat lisaks ravitoime saavutamisele kindlaks määrata ka nende ravimite kõrvaltoimetena (näiteks iiveldus ja oksendamine, mis võivad ilmneda mõnede ravimeetodite alguses). seejärel väheneb ja kaob ravi jätkamisega).

Kas teadsite, et ...

Tahhüfülaksia on tuntud nähtus, nagu ka ravis kasutatavad toimeained, mis võivad seda põhjustada. Sel põhjusel määratakse tavaliselt manustatud annus ja manustamissagedus, võttes arvesse selle nähtuse esinemist, et tagada maksimaalne terapeutiline efektiivsus ja maksimaalne kasutamise ohutus.

narkootikume

Millised ravimid võivad põhjustada tahhüfülaksiat?

Uimastid, mis võivad tekitada tahhüfülaksiat, on tõesti palju ja kuuluvad üsna heterogeensetesse klassidesse ja kategooriatesse. Nende hulgas nimetame mõningaid:

  • Astmavastased ravimid ja eriti β2-agenerandid;
  • Opioidide valuvaigistid ;
  • Kortikosteroidid, eriti kui neid kasutatakse paikseks kasutamiseks;
  • Barbituraadid ;
  • Nina dekongestandid (näiteks efedriin);
  • Antidepressandid ;
  • Vaskodilatatiivse toimega (näiteks naatriumnitroprussiaadi ja nitroglütseriini) nitroderivatiivsed ravimid ;
  • Nikotiin ;
  • Lokaalanesteetikumid (nt lidokaiin, prokaiin jne).

Tahhüfülaksia näited

Allpool on toodud mõned näited erinevatest ravimitest ja ainetest põhjustatud tahhüfülaksia kohta, rõhutades, millised mehhanismid viivad selle ägeda tolerantsuse vormi väljaarendamiseni.

Efedriini poolt põhjustatud tahhüfülaksia

Efedriin - toimeaine, millel on laialdaselt nasaalseks dekongestandiks kasutatav vasokonstriktor, on ilmselt kõige klassikaline näide ravimist, mis on võimeline tekitama tahhüfülaksiat. Et mõista, miks on siiski vaja teada oma toimemehhanismi.

Efedriini vasokonstriktsiooni toime on tingitud kahest mehhanismist, millest üks on otsene ja üks kaudne:

  • Otsene toime : efedriin stimuleerib otseselt nina limaskesta tasemel esinevaid alfa- ja beeta- adrenergilisi retseptoreid .
  • Kaudne tegevus : efedriinil on levinud kaudne toime, tänu millele see stimuleerib noradrenaliini vabanemist närvilõpmetest.

Kuna vasokonstriktsiooni toime sõltub suuresti efedriini kaudsest toimest, on kerge mõista, kuidas toimeaine korduvate ja lähedaste annuste manustamine põhjustab lühiajaliselt tolerantsuse ilmnemist. Tegelikult, kui efedriini manustatakse esimest korda, indutseerib see noradrenaliini ladestumist närvilõpmetest. Kui efedriini teist annust manustatakse liiga lühikese ajavahemiku jooksul, võib toimeaine stimuleerida ka noradrenaliini vabanemist, kuid närvilõpmete ladestused on tühjad või vähemalt peaaegu täielikult tühjendada; sel põhjusel ei vabastata noradrenaliini, sest see ei ole kättesaadav või vabaneb väikestes kogustes, vaskokonstriktorite mõju ei teki või see ei ole piisav. Seetõttu on efedriini poolt põhjustatud tahhüfülaksia aluseks olev mehhanism endogeense ühendi ammendumine, mis vahendab farmakoloogilist toimet .

Nitrogütseriini poolt põhjustatud tahhüfülaksia

Tahhüfülaksia üks näide on ka naatriumglütseriin, mida manustatakse transdermaalsete plaastrite abil, mida seejärel manustatakse patsiendile transdermaalselt.

Nitroglütseriini sisaldavad transdermaalsed plaastrid tuleb nahale kanda üks kord päevas, kuid neid tuleb hoida maksimaalselt 12 ... 16 tundi ja seejärel eemaldada selliselt, et ravimit ei kasutataks 8 ... 12 tundi . 24 tunni pärast (kaasa arvatud nii plaastriga kui ka ilma plaastrita) on võimalik kasutada uut transdermaalset plaastrit. Siiski peate järgima arsti antud juhiseid.

Teisest küljest, kui plaaster jääb nahale kandma 24 järjestikust tundi, peaks nitroglütseriini toime järk-järgult vähenema, kuni see kaob tahhüfülaksia ilmnemise tõttu. Veelgi enam, terapeutilist toimet ei saavutata isegi uue plaastri rakendamisega, kuna nüüd on kindlaks tehtud ägeda tolerantsuse nähtus.

Kuigi nitroglütseriini transdermaalsest manustamisest tingitud tahhüfülaksia täpne mehhanism ei ole ikka veel täiesti selge, arvatakse, et see on nitroglütseriini toimimiseks vajaliku kofaktori kadumine . Selle probleemi lahendamiseks on vaja kasutada nn vahelduvat manustamist (12–16 tundi plaastriga vaheldumisi 8-12 tundi ilma plaastrita).

Pange tähele

Mõned allikad, millega konsulteeriti, ei nõustu eespool kirjeldatud nitroglütseriini poolt põhjustatud tahhüfülaksia kirjeldusega, sest nad usuvad, et ravimi toime vähendamine ei tulene lühiajalise tolerantsuse ilmnemisest.

Nikotiini poolt põhjustatud tahhüfülaksia

Lõpuks tuletame lühidalt meelde, et nikotiin on ka aine, mis võib põhjustada tahhüfülaksiat. Nikotiin seondub nikotiiniretseptoritega, mis esinevad kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, aktiveerides neid (seega on tegemist agonistiga ) ja tekitavad terve rida toimeid. Nikotiini jätkuv kasutamine põhjustab nende samade retseptorite desensibiliseerumise, mis viib tahhüfülaksia ilmumiseni.