maksa tervis

Hepatoksilised ravimid

üldsõnalisus

Hepatotoksilised ravimid on ravimid, mida kasutatakse väga erinevate patoloogiate raviks, mis sisaldavad potentsiaalselt kahjulikku mõju maksale, teiste kõrvaltoimete hulgas.

Tegelikult on hepatotoksilisus määratletud kui aine võime avaldada maksa kahjustavat toimet . Täpsemalt, kui ravimid põhjustavad hepatotoksilisust, on parem rääkida " iatrogeense hepatotoksilisusest ".

Maksa on põhiline organ, mis viib meie kehas läbi palju tegevusi, sealhulgas ravimite ainevahetust. Siiski võivad mõned ravimid või nende ainevahetusest tulenevad tooted põhjustada maksa rakkudele mõnikord väga tõsiseid kahjustusi, kahjustades seega nende õiget funktsionaalsust.

Hepatotoksilisuse tüübid

Hepatotoksilised ravimid võivad põhjustada mitmesuguseid maksakahjustusi. Neid kahjustusi võib liigitada erinevatel viisidel ja erinevate kriteeriumidega.

Esimene võimalik liigitus on see, mis määratleb maksakahjustuse kui hepatotoksiliste ravimite manustamisest tulenevad kõrvaltoimed ja mis jagab need reaktsioonid kahte kategooriasse:

  • A-tüüpi reaktsioonid: on nn prognoositavad ja annusest sõltuvad reaktsioonid. Neid reaktsioone iseloomustab suur esinemissagedus ja neid esindavad tavaliselt hepatotsellulaarne nekroos, mida võib otseselt põhjustada ravim või selle metaboliit. Näiteks võib tuua paratsetamooli, mille ainevahetus viib toksilise metaboliidi moodustumiseni, mis väikeste annuste korral on võimeline neutraliseerima, suurte annuste korral ei.
  • B-tüüpi reaktsioonid: need reaktsioonid on ettearvamatud, annusest sõltumatud ja nende esinemissagedus on väike. Tüüpiliselt on B-tüüpi reaktsioonid idosünkraatilised või immuunvahendatud ning võivad esineda ägeda hepatiidi, kroonilise aktiivse hepatiidi, granulomatoosse hepatiidi, kolestaasi (hepatiidiga või ilma), kroonilise kolestaasi, steatoosi, ägeda hepatotsellulaarse nekroosi ja maksakasvajate kujul.

Aeg, mille jooksul hepatotoksilised ravimid võivad põhjustada A-tüüpi reaktsioone, võivad varieeruda mõnest päevast kuni mõne nädala jooksul; B-tüüpi reaktsioonid võivad ilmneda isegi kuud või isegi aastaid pärast kõnealuste hepatotoksiliste ravimite manustamist.

Täiendavat alajaotust võib teha sõltuvalt hepatotoksiliste ravimite põhjustatud kahjustuste liigist. Sel juhul saame eristada:

  • Hepatotsellulaarne kahjustus;
  • Kolestaatiline kahjustus;
  • Segavigastused .

Hepatotoksilisuse mehhanismid

On palju toimemehhanisme, mille kaudu võivad hepatotoksilised ravimid põhjustada maksakahjustusi. Nende seast tuletame meelde:

  • Oksüdatiivset stressi indutseerivate radikaalsete liikide moodustumine, mis kahjustab maksa rakke;
  • Hepatotsüütide rakuliste organellide, nagu näiteks mitokondrid, kahjustamine;
  • Koostoimed maksa mikrosomaalsete süsteemidega;
  • Koostoimed ja sellest tulenevad sapiteede rakkude kahjustused;
  • Ravimi või selle metaboliitide koosmõju hepatotsüütide membraanil olevate molekulidega või nendes sisalduvate molekulidega, mis võivad viia normaalsete rakufunktsioonide blokeerumiseni või rakkude ellujäämiseks hädavajalike keemiliste reaktsioonide blokeerimisele.

Hepatotoksiliste ravimite tüübid

Hepatotoksilised ravimid on arvukad ja kuuluvad kõige erinevamatesse ravimiklassidesse, alates põletikuvastastest ainetest, et läbida antidepressante ja antibiootikume, kuni immunosupressantide ja vähivastaste ravimitega (need, keda need on loetletud, on siiski vaid mõned ravimite klassid, mis neid sisaldavad) potentsiaalselt hepatotoksilised toimeained).

Lihtsama pildi saamiseks võib kõiki neid hepatotoksilisi ravimeid rühmitada vastavalt maksakahjustuse tüübile, mida nad võivad käivitada.

Sellega seoses saame need ravimid jagada järgmiselt:

Hepatotoksilised ravimid, mis põhjustavad hepatotsellulaarset tüüpi kahjustusi

  • MSPVAdest
  • Retroviirusevastased;
  • Antidepressandid, nagu fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, bupropioon ja trazodoon;
  • Antihüpertensiivsed ained, nagu lisinopriil ja losartaan;
  • Antibiootikumid ja antibakteriaalsed ained, nagu pürasiinamiid, isoniasiid, rifampitsiin ja tetratsükliinid;
  • Gastroprotektorid, nagu omeprasool;
  • Antiarütmikumid, nagu amiodaroon;
  • Tuumorivastased ravimid, nagu metotreksaat;
  • Paratsetamool (valuvaigistav, palavikuvastane);
  • Ketokonasool (seenevastane);
  • Baklofeen (lihasrelaksant).

Hepatotoksilised ravimid, mis põhjustavad kolestaatilist kahju

  • Antibiootikumid nagu amoksitsilliin ja erütromütsiin;
  • Antipsühhootikumid, nagu kloorpromasiin;
  • Seenevastased ravimid nagu terbinafiin;
  • Östrogeenid ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid;
  • Anaboolsed steroidid;
  • Tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin.

Hepatotoksilised ravimid, mis põhjustavad segatüüpi kahjustusi

  • Sedatiivsed hüpnootikumid, nagu karbamasepiin ja fenobarbitaal;
  • Antibiootikumid ja antibakteriaalsed ained, nagu klindamütsiin, nitrofurantoiin ja sulfa ravimid;
  • AKE inhibiitorid, nagu kaptopriil ja enalapriil;
  • Fenütoiin (epilepsiavastane);
  • Ciproeptadina (antihistamiin);
  • Verapamiil (kaltsiumikanali blokaator).

Need on vaid mõned näited ravimitest (tuntud), mis võivad põhjustada maksa toksilisust.

Loomulikult, kui arst otsustab teadaolevatel hepatotoksilistel ravimitel põhinevat ravi, on väga oluline regulaarselt jälgida patsiendi maksa funktsionaalsust, et õigeaegselt tuvastada maksakahjustuse algus.

sümptomid

Sümptomid, mis võivad tekkida hepatotoksiliste ravimite kasutamisel, varieeruvad sõltuvalt erinevatest teguritest, näiteks kasutatud toimeaine tüübist, manustatava ravimi annusest, patsiendi tervislikust seisundist, olemasolevate maksahaiguste olemasolust jne. .

Igal juhul on kõige sagedamini esinevad sümptomid, mis võivad tekkida maksakahjustuse korral:

  • palavik;
  • Inappetence ja anoreksia;
  • Kehakaalu langus;
  • Kerge hepatomegaalia;
  • Iiveldus ja oksendamine.

Vereanalüüs

Siiski võib mistahes hepatotoksilisust avastada ka vereanalüüsidega. Maksakahjustuse korral esineb tavaliselt täpsemalt:

  • ALATi (alaniin-aminotransferaasi) sisalduse suurenemine veres kaks või kolm korda normaalseks peetava piirmäära võrra;
  • Leeliselise fosfataasi taseme tõus kaks korda suuremast normaalsest väärtusest;
  • Üldine bilirubiinisisalduse suurenemine veres kaks korda suuremast normaalsest väärtusest, millega kaasneb ALT ja leeliselise fosfataasi plasmakontsentratsiooni suurenemine.

Juhul kui ravim põhjustab hepatotoksilisust - kui see on täpselt diagnoositud ja on kindlaks tehtud, et ravim on vallandav põhjus - arst peatab manustamise ja võtab kõik vajalikud meetmed, et ravida ravimit. tekitatud kahju.

Hepatotoksiliste ravimite tuvastamine

Mõnikord võib juhtuda, et enne hepatotoksilist muutumist ravimit turustatakse ja kasutatakse isegi pikka aega.

Sel põhjusel on ravimiohutuse järelevalve põhiline vahend selliste hepatotoksiliste ravimite kindlakstegemiseks, mida ei ole sellisel kujul tunnustatud turustamiseelse uuringu etappides.

Tänu sellele tööriistale on ravimi kasutamise ohutust võimalik hinnata ka pärast selle turuleviimist, et tagada patsiendi tervise pidev kaitse.

Ravimiohutuse järelevalve kasutab oma eesmärki, sealhulgas spontaanset aruandlust, kasutades erinevaid vahendeid.

Lihtsate sõnadega öeldes, kui teatud patsiendil on antud ravimi kasutamisel ilmnenud kõrvaltoime ja seda toimet ei mainita sama ravimi pakendi infolehel, kuid arst kahtlustab, et see võib tuleneda selle kasutamisest, siis ta on kohustatud sellest viivitamatult aru andma asjakohastele ravimiohutuse järelevalvega tegelevatele asutustele (Itaalias viib selle tegevuse läbi Itaalia ravimiamet AIFA).

Tänu sellistele aruannetele on aastate jooksul olnud võimalik tuvastada mitmeid hepatotoksilisi ravimeid, millest mõned on ikka veel tähelepaneliku järelevalve all (näiteks NSAID nimesuliidi puhul); teised aga turult kõrvaldati, kuna nende kasutamise võimalikud eelised olid oluliselt väiksemad kui potentsiaalsed riskid patsiendi tervisele.