Unehäired
Unetuse raviks kasutatakse hüpnotiseerivaid rahustavaid ravimeid, mida tavaliselt nimetatakse " magamaineteks ". Tegelikult on need ravimid võimelised soodustama ja hõlbustama une algust ja säilitamist.
Üldiselt on hüpnootiliste rahustite terapeutilised toimed sõltuvad annusest, st nad sõltuvad manustatava ravimi kogusest.
Väikeste annuste korral tekitavad hüpnootilised rahustid sedatsiooni, suurematel annustel põhjustavad nad hüpnoosi (st une) ja - annuse suurendamist - saab neid kasutada kirurgilise anesteesia korral.
Sageli on hüpnootilised rahustid seotud anksiolüütiliste ravimitega. Sellise ühenduse loomine ei ole siiski õige; tegelikult on paljudel hüpnootilistel rahustitel ka anksiolüütiline aktiivsus, kuid mitte kõik anksiolüütikud ei tekita sedatsiooni.
Hüpnoosseid rahustavaid ravimeid on uuritud ja neid on põhjalikult uuritud, sest nad otsivad pidevalt ohutumaid ja efektiivsemaid ravimeid, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Ideaalne hüpnootiline ravim peaks omama teatud omadusi. Need funktsioonid on järgmised:
- Hea terapeutiline indeks;
- Imendumise kiirus;
- Une kiire esilekutsumine;
- Une kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt indutseerimine sarnaneb füsioloogilisele;
- Jäänud mõju puudumine ärkamisel;
- Ravimi ainevahetusest tulenevate aktiivsete metaboliitide puudumine, mis võivad põhjustada jääktoimeid;
- Puuduvad tagasilöögi unetus või tagasilöögi unetus, st kui ravi ravimiga katkeb, unetus (tagasilöögi unetus või tagasilöögi unetus). See efekt ilmneb eriti siis, kui ravi lõpetatakse järsult, seetõttu on alati soovitatav ravi järk-järgult lõpetada;
- Füüsilise ja psüühilise sõltuvuse puudumine;
- Sõltuvuse puudumine;
- Ei ole koostoimeid etanooliga. Tegelikult suurendab paljude hüpnootikumide rahustav toime oluliselt alkoholi samaaegset tarbimist. See seos võib põhjustada - ravimite endi poolt põhjustatud kahjulike mõjude halvenemist;
- Hingamisteede depressiooni puudumine;
- Mäluefektide puudumine.
Tegelikult ei ole ideaalset hüpnootilist veel olemas, kuigi uuringud on selles valdkonnas teinud palju edusamme.
Igal juhul, et mõista, kuidas ideaalse hüpnootika otsimine on aja jooksul arenenud, on kasulik teada une ja seda mõjutavaid tegureid.
Une etapid
Esialgu arvati, et uni oli lihtsalt passiivne protsess.
Elektroentsefalogrammi (EKG) avastamisega 1920. aastate lõpus oli võimalik uurida aju elektrilist aktiivsust une ajal. Seega avastati, et uni ei olnud üldse passiivne protsess, vaid see oli passiivse riigi ja nõrga aju aktiivsusega riigi vaheldumine.
Pärast mitmeid tehtud uuringuid jõudsime kolme täpselt määratletud riigi määratluseni:
- Ärkamisolek ;
- Aeglane laine (unehäired silmade kiire liikumisega, tuntud ka kui NREM või mitte-REM);
- Paradoksaalne uni (unerežiim kiirete silmaliigutustega, tuntud ka kui REM- une faas).
NREM-i uneetapp jaguneb neljaks etapiks:
- Staadionid 1 ja 2, mida iseloomustab kerge uni;
- 3. ja 4. etapp, mida iseloomustab sügavam uni.
REM-uni on seevastu see etapp, kus me mäletame, tellime ja õpime.
Normaalse täiskasvanu puhul algab uni NREM-faasiga. Selle faasi keskmine kestus on umbes 70-90 minutit. Pärast seda aega algab REM-faas, mille kestus on ligikaudu 15-20 minutit. REM-faasi lõpus lõpeb esimene unetsükli kestus, mis kestab tavaliselt 90 kuni 120 minutit. Seejärel järgivad teised tsüklid üksteist, kus REM-etapp suureneb järk-järgult NREM-i arvel ja nii edasi kuni ärkamiseni.
Igasugune seisund või tegur, mis viib selle normaalse une tsükli muutumiseni, viib REM- või NREM-une kompenseerimise nähtuste tekkimiseni järgnevatel öödel.
On mitmeid tegureid, mis võivad mõjutada une, mis toimivad aju erinevates piirkondades, kuigi - isegi tänapäeval - ei ole iga une osaleva aju piirkonna roll täiesti selge.
Mõne une mõjutavate tegurite mõistmine ei ole mitte ainult kasulik hüpnootikumide toimemehhanismi mõistmiseks, vaid ka selgitab, miks on sedatiivse toimega narkootikume, millel ei ole midagi pistmist unenäodega. Nende hulka kuuluvad neuroleptikumid, antidepressandid, antipsühhootikumid ja antihistamiinid.
Unetustüübid
Unetus on unehäire, mis mõjutab nii mehi kui ka naisi. Siiski on naistel suurem esinemissagedus.
Unetust võib defineerida kui primaarset unetust (kui põhjus on teadmata) või sekundaarset unetust (kui see on tingitud muudest põhjustest, sealhulgas stressist, ravimite kasutamisest, psühhiaatrilistest häiretest või muudest haigustest). Kõige tavalisem on sekundaarne unetus.
Unetust võib liigitada vastavalt selle kestusele:
- Mööduv unetus, kui see kestab vähem kui kolm päeva;
- Lühiajaline unetus, mille kestus varieerub kolmest kolmest nädalast;
- Pikaajaline unetus, mille kestus ületab kolm nädalat.
Seepärast on unetuse korral õige diagnoosi tegemiseks vaja hinnata "uneaega" ja ööbimiste arvu, kus unetus ise ilmneb.
Unet mõjutavad tegurid
Une mõjutavate erinevate endogeensete tegurite hulgas on neurotransmitterid ja neurohormonaalsed modulaatorid .
Allpool on lühidalt kirjeldatud nende kahe endogeense aine kategooria peamisi eksponente, mis reguleerivad une ja ärkvelisi olekuid.
katekoolamiinidele
On oletatud, et katehhoolamiinid - eriti noradrenaliin ja dopamiin - on seotud ärkvelolekuga ja REM-unega.
Sellega seoses on läbi viidud mitmeid uuringuid, mis on toonud esile huvitavaid mehhanisme, kuigi ei ole veel täiesti selge, kuidas katehhoolamiinid mõjutavad une. Igal juhul on nende uuringute tulemused tõendanud, et:
- Mõned a 1 norepinefriini retseptori agonistid vähendavad REM-une, samas kui selle retseptori antagonistid seda suurendavad;
- Klonidiin (hüpertensiooni ravis kasutatav ravim), mis on norepinefriini α2-retseptori agonist, osaleb une induktsioonis, kuid on võimeline inhibeerima NREM-i une 3. ja 4. etappi;
- Ärkamisolek näib olevat säilinud dopamiini D2 retseptorite aktiveerimise kaudu, samas kui nende retseptorite aktiivsuse vähenemine soodustab une algust;
- D1 dopamiini retseptorid on seotud REM-une reguleerimisega, kuid ei mõjuta selle algust ja hooldust.
serotoniini
Alguses arvati, et serotoniin (5-HT) soodustab une teket ja ärkamist. Tegelikult on mõned uuringud näidanud, et see nii ei ole. Tegelikult suurendavad serotoniini 5-HT1, 5-HT2 ja 5-HT3 retseptori agonistid ärkamisolekut ja inhibeerivad une. Seevastu soodustavad 5-HT2 retseptori antagonistid NREM-i une suurenemist ja REM-une vähenemist.
Lisaks on välja pakutud teooria, mille kohaselt 5-HT1A retseptorid ja 5-HT2 retseptorid mõjutavad une, kuna need soodustavad teatud modulaatorite vabanemist hüpotalamuse poolt.
histamiin
Samuti tundub, et histamiin (H) on seotud ärkvelolekuga ja REM-unega.
Täpsemalt suurendavad ärkamisolekut histamiini H1 retseptori agonistid ja H3 retseptori antagonistid. Vastupidi, H1 retseptori antagonistid ja H3 retseptori agonistid vähendavad ärkvelolekut.
H2 retseptorid näivad samuti olevat seotud une reguleerimisega.
atsetüülkoliin
Kolinergiline süsteem on seotud ärkamisolekuga ja REM-une indutseerimisega.
Loomadega läbi viidud uuringud on näidanud, et kolinergilised agonistid ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid (atsetüülkoliini metabolismi eest vastutav ensüüm) on võimelised indutseerima REM-une, läbides kõigepealt NREM-i une.
Kolinergiliste antagonistide manustamine aga takistab üleminekut NREM-une REM-unele.
adenosiin
Mõned uuringud on näidanud, et imetajate unerežiimitsüklis on adenosiin võimeline toimima neurotransmitterina. Tegelikult indutseeritakse adenosiini A1 retseptoreid hüpnootiline toime nii NREM kui ka REM-une suurenemisega.
Selle teooria toetuseks on asjaolu, et metüülksantiinid (nagu kofeiin ja teofülliin) on võimelised blokeerima adenosiini retseptoreid kesktasandil, takistades seeläbi une algust ja ärkamisoleku suurenemist.
Γ-aminovõihape (GABA)
Γ-aminobutüürhape on peamine aju neurotransmitter. GABA täidab oma bioloogilisi funktsioone seondudes oma spetsiifiliste retseptoritega, GABA-A, GABA-B ja GABA-C.
Peaaegu kõik praegu kasutatavad hüpnootilised rahustid on GABA-A retseptori agonistid ja nad aktiveerivad retseptorit, soodustades GABA poolt põhjustatud inhibeerivate signaalide kaskaadi.
Kasvuhormoon ja prolaktiin
Kasvuhormoon (GH) ja prolaktiin (PRL) näivad olevat kõige rohkem unehäiretega seotud hormoonid.
Tavalistes täiskasvanutel on GH tase madal. Siiski on NREM-i unefaasis suurenenud selle hormooni sekretsioon. Tundub, et sekreteeritud GH koguse ja NREM-une kestuse vahel on korrelatsioon.
See teooria leiab tuge mõningates eakate inimeste tervete seisundite uuringutes. Tegelikult täheldati nendes indiviidides GH sekretsiooni vähenemist paralleelselt NREM-i une vähenemisega. See asjaolu võib selgitada ka une vähenemist, mida on sageli täheldatud eakatel inimestel.
Mis puutub prolaktiini, siis tundub, et une algus stimuleerib selle sekretsiooni. Tundub, et PRL-i sekretsiooni ja REM-une alguse või öise ärkamise alguse vahel on vastastikune seos.
melatoniin
Melatoniin mõjutab ööpäevarütmi ja unetsüklit. See sünteesitakse käbinäärme (või epifüüsi) poolt ja see eritatakse une ajal. Melatoniini normaalne kontsentratsioon plasmas une ajal on 100-200 pg / ml.
Tuntakse kolme tüüpi melatoniini retseptoreid, MT1, MT2 ja MT3.
MT1 retseptor osaleb une induktsioonis, samas kui MT2 retseptor näib olevat seotud ööpäevase rütmi reguleerimisega.
Hüpnootiliste rahustite klassifikatsioonid
On erinevaid ravimeid, millel on hüpnootiline toime. Alljärgnevalt on toodud peamised hüpnootilised sedatiivsed klassid, mida kasutatakse unetuse raviks.
barbituraadid
Barbituraadid on esimene hüpnootiliste sedatiivsete ravimite tüüp.
Barbituraadid avaldavad depressiivset toimet aju seljaaju tasemele ja suruvad neuronaalset aktiivsust, silelihaste, skeletilihaste ja südame lihaste aktiivsust.
Barbituraatide poolt põhjustatud toimed sõltuvad annusest. Sõltuvalt valitud tüübist, kogusest ja manustamisviisist võib barbituraate kasutada hüpnootilisteks rahustavateks ravimiteks, antikonvulsantidena või anesteetikumidena.
Barbituraadid avaldavad oma tegevust, suurendades GABA edastamist. Eelkõige seonduvad barbituraadid GABA-A retseptoril olevale pikrotossiinile.
Picrotoxin on mägironimisettevõttest Anamirta cocculus ekstraheeritud fütotoksiin .
Sellel toksiinil on konvulsiivsed omadused ja see avaldab põnevust hinge keskele ja aju vasomotoorse keskpunkti. Üks pikotoksiini terapeutiline kasutus on just ägeda barbituraadi mürgistuse ravi.
Kuid barbituraate kasutatakse harva hüpnootiliste rahustitena nende kitsas terapeutilise indeksi tõttu ja ülemäärase depressiooni tõttu, mida nad avaldavad kesknärvisüsteemile. Peale selle muudavad need ravimid suhkrute transportimist ja on tugevad maksaensüümide indutseerijad, mistõttu need põhjustavad võimalikke koostoimeid teiste ravimitega. Kokkuvõtteks võib öelda, et barbituraadid põhjustavad füüsilist ja vaimset sõltuvust ja sallivust.
Eespool nimetatud põhjustel kasutatakse barbituraate rohkem anesteetikumide ja epilepsiavastaste ravimitena (nagu näiteks krambivastase toimeainena kasutatav fenobarbitaal).
bensodiasepiinide
Bensodiasepiinid on ravimid, millel on hüpnootiline, rahustav, anksiolüütiline, krambivastane, lihasrelaksant ja anesteetilised omadused.
Bensodiasepiinid - nagu barbituraadid - toimivad ka GABAergilise ülekande suurendamise teel. GABA-A retseptoril on spetsiifiline bensodiasepiini seondumiskoht (BZR), millega nad seonduvad. Kui side on loodud, aktiveeritakse retseptor ja suureneb GABA-indutseeritud inhibeeriv signaal.
Bensodiasepiinid suurendavad kogu une ja NREM-i une 3. ja 4. faasi. Siiski avaldavad nad REM-faasis kerget summutamist.
Bensodiasepiine võib klassifitseerida vastavalt nende poolväärtusaegale plasmas:
- Lühike või väga lühike poolväärtusaeg (2-6 tundi), see kategooria hõlmab triasolaami ja midasolaami;
- Vahepealne poolväärtusaeg (6-24 tundi) sisaldab sellesse kategooriasse oksasepaami, lorasepaami, lormetasepaami, alprasolaami ja temasepaami;
- Pikaajaline poolväärtusaeg (1-4 päeva) hõlmab sellesse kategooriasse klordiasepoksiidi, klorasepaati, diasepaami, flurasepaami, nitrasepaami, flunitrasepaami, kloonasepaami, prasepaami ja bromazepami.
Tuleb siiski meeles pidada, et isegi bensodiasepiinid võivad tekitada füüsilist sõltuvust, psüühilist sõltuvust ja tolerantsust. Kuid võrreldes barbituraatidega on neil vähem terapeutilist indeksit.
Z ravimid või Z ravimid
Need ravimid on GABA-A retseptori agonistid ja neil on mitte-bensodiasepiini struktuur. Nende toimemehhanism on sarnane bensodiasepiinide omale, seega nimetatakse neid mõnikord bensodiasepiinitaolisteks ravimiteks.
Sellesse kategooriasse kuuluvatel ravimitel on üksteisest täiesti erinevad keemilised struktuurid; need, mis neid ühendavad, on asjaolu, et nende nimed algavad tähega Z (seega nimi Z ravimid). Need ravimid on:
- Zolpidem, keemilisest seisukohast, on see ravim imidasopüridiin;
- Keemilisest seisukohast on Zaleplon pürasolopürimidiin;
- Zopikloon on keemilisest seisukohast tsüklopürroloon. Algselt turustati zopiklooni rassina, kuid kuna sedatiivset aktiivsust annab ainult S enantiomeer - Ameerika Ühendriikides turustatakse ainult puhta enantiomeeri nimetusega Eszopiclone.
Nendel ravimitel - kuigi neil on sama toimemehhanism - on erinev farmakokineetiline profiil, erinev biosaadavus, erinev jaotusruumala ja erinev poolväärtusaeg.
Võrreldes bensodiasepiinidega näib, et Z ravimitel on madalam võime indutseerida sõltuvust ja väiksem potentsiaal kuritarvitamiseks.
Melatoniini MT1 retseptori agonistid
Nagu eespool mainitud, on melatoniini MT1 retseptor seotud une induktsiooniga.
Pärast ulatuslikke uuringuid tehti melatoniini keemilise struktuuri muudatusi, kuni saadi ramelteoon . See ühend on melatoniini MT1 retseptori tugev ja selektiivne agonist ja on võimeline vähendama uinumiseks kuluvat aega. Kuid ramelteoonil on lühike plasma poolväärtusaeg, mistõttu ei ole see nii efektiivne une säilitamisel.
Võrreldes GABA-A retseptori agonistidega ei vähenda ramelteoon kognitiivseid funktsioone, mälu ega võimet keskenduda tavaliselt kasutatavatele doosidele. Peale selle tundub, et see ei ole kuritarvitamise suhtes vastuvõtlik.
melatoniin
Ehkki melatoniin on endogeenset ainet, mida toodetakse käbinäärme poolt, on ravimit sisaldavad ravimpreparaadid. Seda turustatakse peamiselt ainena, mis suudab kombineerida une.
Kloorhüdraat
Seda ühendit kasutati 1950. ja 1960. aastatel hüpnootilise rahustina, kuna see suutis une kiiresti esile kutsuda ja oli isegi hooldamisel üsna tõhus.
Kloori mehhanism on sarnane barbituraatide mehhanismile. Puhkeolek tundub üks tund pärast ravimi manustamist ja võib kesta 4-8 tundi. Kuid klooni ei kasutata enam unetuse ravis, kuna see on võimeline tekitama sõltuvust, võimet suruda kognitiivset aktiivsust ja selle potentsiaalselt surmava toksilisuse tõttu.
Taimsed preparaadid unetuse vastu
Uimastihäirete raviks on uuritud ja kasutatud veel mitmeid taimseid preparaate.
Rahustavate omadustega erinevate taimede hulgas nimetame palderjan, lavendlit, kummelit, sidrunipalmi ja kirgpuu.
Palju tähelepanu pöörati palderjanide uuringule. Mõnedes uuringutes on näidatud, et 450 mg valeriania vesiekstrakti annus on sobiv kogus preparaati une tekitamiseks. Pealegi tundub, et öökreeli võtmise ajal ei mõjuta äratamisel kognitiivseid ja motoorseid oskusi.
Palderjanide suurtes annustes võib tekkida südame häired ja kesknärvisüsteemi depressioon.
