üldsõnalisus
Noonani sündroom on haruldane, mõnikord pärilik geneetiline haigus, mis muudab keha erinevate anatoomiliste osade normaalset arengut. Peamised patoloogilised ja diagnostilised tunnused on ebatavalised näoomadused, lühike kasv ja mõned kaasasündinud südamepuudulikkused.
Patoloogia tagajärjed ei ole alati dramaatilised: mõnel juhul võib Noonani sündroom põhjustada nüansseeritud sümptomaatikat ja lubada normaalset elu.
Geneetika lühike meeldetuletus: DNA ja kromosoomid
Enne Noonani sündroomi kirjeldamist on hea teha lühike viide geneetikale.
CHROMOSOMID JA DNA
Igal tervisliku inimese rakul on 23 paari homoloogseid kromosoome : 23 on ema, see on päritud emalt ja 23 on isad või päritud isalt. Nende kromosoomide paar on seksuaalne, st see määrab inimese soo; ülejäänud 22 paari koosnevad autosomaalsetest kromosoomidest . Täielikult sisaldavad 46 inimese kromosoomi kogu geneetilist materjali, mis on paremini tuntud kui DNA . Inimese DNA-s on kirjutatud tema somaatilised tunnused, tema eelsoodumused, füüsilised võimed jne.
GENESID JA DNA MUTATSIOONID
DNA on järjestatud paljudes järjestustes, enam-vähem pikka aega, mida nimetatakse geenideks . Iga geeni jaoks on spetsiifiline kromosoom ja selle vastaspool, kuna see esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks . Allel pärineb emalt ja elab ema kromosoomis; teine alleel pärineb isalt ja asub isa kromosoomis.
Joonis: geeni korraldus homoloogsete kromosoomide paari sees. Homoloogsete kromosoomide paar sisaldab spetsiifilisi geene, millel kõigil on kaks varianti, alleelid, mis omavad sama kromosomaalset positsiooni ja teevad samu funktsioone (välja arvatud mutatsioonid). Vasakul kromosoomipaaril on kaks võrdset alleeli (mõlemad sinised); paremal paaril on kaks erinevat alleeli (üks on punane, teine sinine).
Geenidest pärinevad valgud, mis on meie kehas. DNA mutatsiooni ilmnemisel võib antud kromosoomi geen (tavaliselt alleel) olla defektne ja seega tekitada defektne valk.
Mis on Noonani sündroom
Noonani sündroom on geneetiline, mõnikord pärilik haigus, mis põhjustab mitmeid anatoomilisi kõrvalekaldeid (ja mitte ainult) keha mitmes osas. Peamised muutused toimuvad näo, südame ja skeleti süsteemis, kuid on võimalik, et reproduktiivsüsteem, lümfisüsteem, nahk, närvisüsteem, silmad, kõrvad, veri ja vererõhk. neerud.
Noonani sündroomi iseloomustavad kõrvalekalded ei ole kõigil patsientidel alati ühesugused: mõnel juhul on need hägused, nii et nad läbivad peaaegu märkamata ja võimaldavad peaaegu normaalset elu; kellegi teise puhul on nad nii rõhutatud, et ohustada neid, kes neid kannavad.
epidemioloogia
Noonani sündroom on aeg-ajalt: see mõjutab tegelikult ühte last iga 2500 vastsündinu kohta. Mehed ja naised on võrdselt mõjutatud ning ei ole ühtegi etnilist päritolu, mis on eriti kalduvamad kui teised.
põhjused
Noonani sündroom on geneetiline haigus, mistõttu on see põhjustatud DNA muutusest . Teadlased on päris kindlad, et kaasatud on vähemalt kaheksa geeni, kuid nad ei suuda veel selgelt selgitada, kuidas need põhjustavad anatoomilisi kõrvalekaldeid.
Mida need kaheksa geeni teevad?
ROLL
Noonani sündroomiga seotud geenidel on eriline füsioloogiline roll: nad toodavad valke, mis võimaldavad meie rakkude kasvu ja arengut. Teisisõnu, need valgud on regulatiivsed otsad, mis hoolitsevad iga üksiku raku elu ja saatuse eest väga üksikasjalikult.
Kui need proteiinid loovad geenid muteeruvad, muutuvad ka ülalkirjeldatud rakulise reguleerimise mehhanismid, kahjustades tõsiselt keha.
KASUTATUD GENESID
Noonani sündroomiga seotud kaheksast geenist on täielikult identifitseeritud ainult neli, kuna need muutuvad statistiliselt märgatava sagedusega.
Need on:
- PTPN11 : selle mutatsioon iseloomustab umbes 50% juhtudest. See asub 12. kromosoomil ja selle tagajärgede avastamine Noonani sündroomis pärineb 2001. aastast. Valgul, mida ta toodab, on embrüonaalse arengu ajal oluline roll: see reguleerib tegelikult rakkude kasvu, diferentseerumist ja jagunemist. eelkõige südame. Me teame kindlalt, et muteeritud alleel on piisav, et haigus ilmuks (domineerimine).
- SOS1 : muteerus 10-15% juhtudest. Mõisteti, et ta võib 2006. aastal haigusega tegeleda.
- RAF1 : muteerus 5-10% juhtudest. Tema rolli ei olnud teada enne 2007. aastat.
- KRAS : selle mutatsioon iseloomustab umbes 2% juhtudest. Selle mõju avastamine on hiljutine: 2006.
Nagu näete, on nende geenidega seotud uuringud üsna hiljutised ja see selgitab, miks need veel pooleli jäävad.
INHERITANCE?: JAH VÕI EI?
Geneetilised mutatsioonid, 50% juhtudest, on juhuslikud (st juhuslikkuse tõttu), ülejäänud 50% -ga edastavad need üks vanematest .
Tavaliselt ei tea need vanemad, kes haigust oma lastele edastavad, teada, et neid mõjutab Noonani sündroom, sest see ei ole ilmselt tõsine ja ilmne vorm.
sümptomid
Noonani sündroom avaldub mitmetes kehaosades mitmete iseloomulike tunnustega.
Need sümptomid koosnevad enam-vähem väljendunud anatoomilistest kõrvalekalletest ning enam-vähem tõsistest patoloogilistest seisunditest. Tegelikult avaldavad mõned patsiendid haigust selgelt igas mõttes; teised aga on rohkem nüansseeritud või piiratud mõne saidiga.
PEAMISED JA TEISED PATHOLOOGILISED OMADUSED
Ebatavalised näoomadused, lühikesed kasvud ja kaasasündinud südamepuudulikkused on kõikides Noonani sündroomi all kannatavatest kõrvalekalletest; sel põhjusel arvestatakse haiguse põhiomadusi (NB: kaasasündinud mõiste tähendab sünnist alates ).
Selle asemel peetakse kõrvalekalleteks järgmisi kõrvalekaldeid, kuna need on vähem levinud kui eelmised:
- Hematoomide ja hemorraagiate lihtne välimus
- Õppimisraskused ja käitumishäired
- Erinevad visuaalsed puudused
- lymphedema
- Lihas-hüpotoonia
- Kuulmiskaotus
- Viljatus ja ebanormaalsed suguelundite aparaadid
- Raske toitmine (lapsepõlves)
- Luustiku anomaaliad
FACE TÖÖTLEMINE
Ebanormaalseid näoomadusi võib märgata juba siis, kui patsient on väga väike; aja jooksul täheldatakse nende variatsiooni, muutudes täiskasvanueas püsivaks.
- Väga varane lapsepõlv (vähem kui aasta): silmad on üksteisest kaugel ja kalduvad põhja poole. Kõrvad on madalad ja suunatud pea tagaosale. Ülemine huule kohal olev soon on sügav; kael on lühike ja juuksepiir pea taga on väike.
- Lapsepõlv : silmad hakkavad muutuma silmapaistvaks, samal ajal kui silmalaugud langevad ( ptoos ) ja muutuvad paksemaks. Nina on purustatud juurest, kuid sellel on lai alus ja sibulane ots.
- Lapsepõlv : eelmised omadused lisavad näo, laienenud huulte ja näo suurema väljanägemise.
- Noorieas : otsmik muutub laieks ja lõug on terav, muutes näo kolmnurga sarnaseks. Mõned näoomadused on esile tõstetud, näiteks ninast algavad jooned, mis jõuavad suu nurkadesse, samal ajal kui silmad muutuvad vähem nähtavaks. Lühike kael on rikastatud teiste detailidega: ilmuvad esimesed voldid ( pterigium colli ) ja trapetsia lihased on mahukamad.
- Täiskasvanute vanus : ninast suu küljele kulgevad vagud on sügavad ja ilmsed. Suu muutub veelgi silmapaistvamaks ja nahk muutub kortsuks ja selgeks. Silmad on alati kauged ja silmalaugude paksenemine ja ptoosi mõjutamine.
LOW STATURE
Kaal ja pikkus sünnil on normaalsed. Kuid esimese 18-24 kuu jooksul täheldati kasvu aeglustumist ja hilinemist võrreldes sama vanusega lastega.
Joonis: Noonani sündroomiga täiskasvanu nägu. Saidilt: login.aafp.org
See on tingitud hormonaalsest probleemist ( kasvuhormoon, GH ), aga ka mõningatest raskustest, mida laps sööb.
Kasvupeetust täheldatakse ka lapsepõlves ja eelkõige puberteedieas, kui poisid kipuvad äkki arenema. Erinevused eakaaslastest sel ajal elus on ilmsed.
Ravi puudumisel saavutab meeste kõrgus keskmiselt 162 cm, emastel aga 153 cm. Õige terapeutilise ravi korral võib kõrgus olla ka normaalse keskmise piires.
CONGENITAL CARDIAC DEFECTS
80% Noonani sündroomiga patsientidest on sündinud rohkem või vähem tõsiste südamehäiretega. Need kõrvalekalded võivad olla:
- Kopsuventiili stenoos : see on südameklapi kitsenemine (stenoos) (mis võimaldab verel voolata südame paremast kambrist kopsuarteri poole). Pulmonaalne arter vastutab vere transportimise eest kopsudesse hapniku tõttu.
- Kopsuarteri stenoos : see on kopsuarteri kitsenemine; see defekt, nagu ka eelmine, piirab hapnikuga varustamiseks kopsudeni jõudva vere hulka.
- Ventrikulaarse vaheseina (vatsakeste vahel) või atriaalse (atria) vahel esinev defekt seisneb aukude moodustamises kambri seina vahel, mis eraldab vatsakesi (või aatomit eraldavat). See põhjustab vere voolu kahe sektsiooni vahel, põhjustades vereringehäireid, mõnikord isegi tõsiseid probleeme.
MUUD ANOMAALSED
Kuna tegemist on arvukate sündmustega, püüame neid kirjeldada oma põhiomadustes.
- Õppimisraskused ja käitumishäired . Intelligentsus võib olla keskmisest madalam. Siiski on palju inimesi, kellel on haiguse kandjaid hoolimata normaalne IQ.
Sama kehtib käitumise kohta: mõnel juhul on patsient ärritunud, kordab teiste inimeste helisid ja sõnu ning omab kummalisi toitumisnõudeid.
- Hematoomide ja hemorraagiate lihtne välimus . 50% patsientidest väheneb hüübimisvõime. Seetõttu on silmapaistev verekaotus isegi pärast trivaalset traumat. Teatud ravimite (aspiriin) või operatsiooni (kõik, alates kõige invasiivsemast kuni hammaste lihtsa ekstraheerimiseni) võtmisel ei tohi unustada.
- Erinevad visuaalsed puudused . Umbes pooltel patsientidest on erinevat tüüpi nägemisprobleeme. Strabismus, astigmatism, müoopia, laisk silm ( amblüoopia ), hüpermetroopia ja nüstagmus on võimalikud nägemishäired, mis võivad tekkida Noonani sündroomiga patsiendil.
- Lümfödeem . See on lümfisüsteemi defekt. Lümfivedelik või lümf, koguneb keha mõnedes piirkondades, nagu käed ja jalad. See toimub peamiselt lapsepõlves.
- Lihas-hüpotoonia . See on lihastoonuse vähenemine. See on tüüpiline lapsepõlves ja lapsepõlves.
- Kuulmiskaotus . See on ajutine episood noorte ajal. See on tingitud keskmise kõrva kõrvapõletikust.
- Viljatus ja ebanormaalsed suguelundite aparaadid . Suguelundite häireid täheldati 60% patsientidest. Sageli on subjektid mehed, kes kannatavad krüptorhidismi all (st ühe või mõlema munandite ebaõnnestumine munanditesse). Selle probleemi lahendamiseks tuleb kasutada operatsiooni. Vastasel juhul, st ilma sekkumiseta, on indiviidil spermatosoidide arv vähenenud, seega on ta vähem viljakas.
Noonani sündroomiga naistel ei ole neid probleeme tavaliselt.
- Raske toitmine . See on lapsepõlve tüüpiline probleem, mis aitab kaasa majanduskasvu edasilükkamisele. Lapsel on rinnapiima imemisega probleeme ja kipub pärast iga sööki oksendama.
- Luustiku anomaaliad . Eriti noortel noorukitel võib näha liigese hüpobobilisust (st liigesed liikumised), skolioosi, rindkere excavatumit (või lehtrit), rindkere ja ebatavalisi nippe.
MILLAL JA MILLEGA PÕHJUSEL OLEMA VAATA TEABELE?
Kui märkate lapsel ülalmainitud näoomadusi, on soovitatav, et väike patsient läbiks pediaatrilise uuringu. Seejärel teeb arst asjakohased hinnangud ja, kui ta kahtlustab Noonani sündroomi, viib läbi vajalikud diagnostilised testid.
Mõnel juhul on anatoomilised kõrvalekalded hägused, nii et need, kes on haiguse kandjad, ei tea, et neid mõjutatakse. Kuid isegi nendes olukordades on diagnoos oluline südame probleemide tõttu, mis võivad tekkida.
tüsistused
Noonani sündroomiga seotud tüsistused sõltuvad haiguse raskusastmest. Sellest seisukohast lähtuvalt on iga patsient iseenesest üks juhtum.
Peamiste tüsistuste hulgas väärivad nad tsitaati:
- Tõsine intellektuaalne viivitus
- Eriti halvenenud vere hüübimissuutlikkus
- Lümfödeemide moodustumine elutähtsate organite, näiteks südame ja kopsude ümber
- Suguelundite aparaadi tõsised anatoomilised anomaaliad, mis mõjutavad uriini (eriti neerusid).
diagnoos
Sellist haigust nagu Noonani sündroom, mida iseloomustab suur hulk konkreetseid märke, võib diagnoosida ka pärast objektiivset uurimist . Mõningatel juhtudel ei ole see haigus siiski väga ilmne, nii et, nagu on juba mitu korda öeldud, võib see jääda puberteedi või täiskasvanueani (kui patsiendi esimesed seksuaalsed vajadused tekivad) märkamatuks.
Igal juhul on kahtluste selgitamiseks väga usaldusväärsed geneetilised testid, nagu nn kariotüüp .
Kui haigus on diagnoositud, on oluline jälgida spetsiifiliste testide abil patoloogilisi seisundeid, mis on patsiendile potentsiaalselt ohtlikud, näiteks südamepuudulikkus või vähenenud hüübimisvõime. Sõltuvalt nende katsete tulemustest saab iga käsitletava juhtumi raskusastet täpselt kindlaks määrata.
Kõige olulisemad füüsilise kontrolli tunnused:
| Järelevalvet teostavad:
|
ravi
Geneetilise haiguse tõttu ei ole Noonani sündroom ravitav.
Siiski võib selle sümptomaatikat piirata ja leevendada üsna tõhusate teraapiate abil.
SÜRGI PROBLEEMIDE HOOLDUS
Teades, millised on häired, mis südamet mõjutavad, on oluline sobivaim ravi.
Teatavaid südame anomaaliaid saab kontrollida lihtsa farmakoloogilise raviga (diureetikumid, antiarütmikumid ja beetablokaatorid); teised raskemad (näiteks kopsuventiili stenoos või vaheseina defektid) võivad vajada operatsiooni.
Igal juhul on oluline perioodiline jälgimine, sest näiliselt kahjutu olukord võib muutuda midagi väga tõsist ja dramaatilist arengut.
HORMOONILINE HOOLDUS KASVAMISEKS
Sageli on vähenenud staatiline areng tingitud vähesest kasvuhormooni tootmisest või GH-st . Seetõttu on laboratooriumis loodud ühe analoogi ( somatropiini ) eksogeenne manustamine suurepärase mõjuga, tingimusel et terapeutilist programmi järgitakse täpselt. Viimane on väga lihtne: igapäevane süstimine alates 3-5 eluaastast.
Kõrvaltoimed on harva esinevad ja koosnevad peamiselt sügelemisest ja punetusest süstekohas.
Soovitatav on perioodiliselt jälgida hormoonide taset.
ÕPPE DEFICITI HOOLDUS
Mõnel juhul võib Noonani sündroom oluliselt kahjustada intellektuaalseid teadmisi. Nendes olukordades vajab patsient vajalikku tuge, eriti koolis.
MUUD KASUTUSED
Visuaalsete defektide puhul võib piisada diagnoositud patoloogiale sobivatest prillidest; harva on vaja kasutada operatsiooni.
Koagulatsiooniprobleemide puhul on olemas ravimeid, mis soodustavad koagulatsiooni, mida manustatakse vajadusel. Lisaks ei ole soovitatav meeles pidada antikoagulantide, näiteks aspiriini ja selle derivaatide võtmist.
Kui kriitiliste organite, nagu süda või kopsud, ümbruses tekib lümfödeem, võib lümfivedelikku eritoru sisestamisega tühjendada. Neil juhtudel on operatsioon haruldane.
Lõpuks, seoses viljatuse ja suguelundite defektidega on võimalik criptorchidism lahendada konkreetse sekkumise abil (NB: lugejale tuletatakse meelde, et Noonani sündroomi puhul on viljatus tavaliselt meeste probleem).
prognoos
Prognoos varieerub patsiendilt. Mõnel inimesel põhjustab Noonani sündroom nüanssil sümptomaatikat ja võimaldab peaaegu normaalset elu (eeldusel, et kasutatakse sobivat ravi); teistes aga ohustab see tõsiselt intellektuaalset suutlikkust ja üldist tervist.
Seetõttu võib prognoos olla positiivne (esimene juhtum), kuid ka negatiivne (teine juhtum).
Lisaks nendele kahele äärmuslikule olukorrale lisatakse mõõdukad juhud, see tähendab keskjoon mitte-tõsiste varjutatud vormide ja raskete vahel. Seoses nende asjaoludega, et prognoos oleks positiivne, on varajane diagnoosimine oluline, millele järgneb piisav ja varane ravi. Alles siis võib prognoosil olla positiivne mõju.
ENNETAMINE
Kahjuks ei ole sporaadiliste mutatsioonide ennetamine võimalik. Seevastu pärilikke vorme saab vältida Noonani sündroomi all kannatavate viljakate üksikisikute teavitamise võimalusega haiguse edastamiseks oma lastele.
