kasvajad

immuunteraapiat

üldsõnalisus

Immunoteraapia on meetod immuunsüsteemile mõjuvate ainete kasutamisel põhinevate patoloogiate raviks.

Olenevalt asjaoludest on immunoteraapia eesmärk indutseerida, võimendada või pärssida kehast immuunvastust; sellega seoses saame eristada kahte tüüpi immunoteraapiat:

  • Immuunravi allasurumine : kui soovite immuunsüsteemi vastust vähendada. Immuunravimit kasutatakse näiteks allergiate raviks, mille puhul organism on teatud väliste ainete (antigeenide) suhtes ülitundlik. Antud juhul on immunoteraapia eesmärk piirata ülemäärast immuunreaktsiooni, mis vallandab reaktsiooni antigeeniga; sel viisil saadakse organismi desensibiliseerimine allergiaid vallandavate ainete suhtes.

    Teised asjaolud, mis muudavad immuunravimite supresseerimise sobivaks, on elundite siirdamine, tagasilükkamise vältimiseks ja autoimmuunhaiguste raviks.

  • Aktiveeriv immunoteraapia : sellisel juhul on immunoteraapia eesmärk immuunvastuse esilekutsumine või võimendamine. Tegemist on antimikroobse immunoteraapiaga - sealhulgas nakkusetekitajate vaktsiinidega - ja onkoloogilise immunoteraapiaga, st kasvajate ravis kasutatava immunoteraapiaga.

    Aktiveerivat immunoteraapiat võib kasutada ka immuunpuudulikkuse korral, mida põhjustavad patoloogiad (nt AIDS) või iatrogeenne päritolu (teiste ravimite kõrvaltoime, näiteks kemoteraapia või kiiritusravi).

Onkoloogiline immunoteraapia

Onkoloogiline immunoteraapia kasutab kasvajate raviks immuunsüsteemi.

Meie keha rakud avaldavad erineva iseloomuga pinnamolekule, nagu valke ja süsivesikuid.

Pahaloomulised rakud - tuumori kujunemiseni viinud mutatsioonide tagajärjel - avaldavad oma pinnal erinevad molekulid, mis erinevad tervete rakkude poolt eksponeeritud molekulidest. Neid molekule nimetatakse kasvaja antigeenideks . Onkoloogiline immunoteraapia kasutab just seda nähtust: immuunsüsteemi rakud võivad identifitseerida kasvaja antigeene ja rünnata neid haigestavaid rakke.

Onkoloogiline immunoteraapia võib jagada kolme põhirühma:

  • rakuteraapia;
  • antikehade ravi;
  • tsütokiini ravi.

Rakuteraapia

Rakuteraapia hõlmab nn vähivaktsiinide manustamist . Tavaliselt võetakse immuunrakud vähihaigetelt nii vereringest kui ka kasvajast. Kui immuunrakud on võetud, aktiveeritakse need viisil, mis spetsiifiliselt tuvastab kasvajarakud, seejärel kultiveeritakse in vitro ja viiakse lõpuks tagasi patsiendile. Sel viisil peaksid kasvaja-spetsiifilised immuunrakud pärast kehasse naasmist suutma seda tuvastada ja rünnata.

Rakkude immunoteraapias kasutatavad immuunrakkude tüübid on dendriitrakud , looduslikud tapjarakud, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid ja lümfokiinide aktiveeritud tapjarakud .

Praeguseks (aprillis 2015) on Euroopas ainult vähktõve vastu heaks kiidetud ainult üks rakulise immunoteraapia vaktsiin; ravimit nimetatakse Provenge® ja seda kasutatakse kaugelearenenud eesnäärmevähi ravis. Paljusid teisi vaktsiine uuritakse ja uuritakse, samas kui mõned neist on juba arenenud kliinilise uuringu faasis.

Antikehade ravi

Antikehade immunoteraapia on kahtlemata kasvajate ravimise konsolideeritud ja laialt levinud ravi.

Antikehad on teatud "Y" kujuga struktuuriga valgud, mis pärinevad immuunsüsteemi rakkudest, mida nimetatakse plasma rakkudeks . Vastavalt "Y" lühikestele kätte on olemas spetsiifilised piirkonnad, mis suudavad ära tunda mitut tüüpi antigeene. Kui antikeha tunneb ära antigeeni, toimivad nad üksteisega mingi " võtmelukustus " mehhanismiga. Eriti võib öelda, et igal antikehal on "lukk" (paigutatud "Y" lühikestele harudele), millele vastab spetsiifiline "võti" (antigeen). Antigeeni-antikeha interaktsiooni tekkimisel - nii, kui võti on "sisestatud", muutub antikeha aktiivseks, alustades biokeemiliste signaalide kaskaadi, mis viib organismi immuunvastusele.

Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes kasutatakse immuunsüsteemi antikehi peamiselt patogeensete mikroorganismide tuvastamiseks. Siiski on olemas antikehi, mis suudavad ära tunda kasvaja antigeene ja seetõttu saab neid kasutada kasvajate ravis.

Antikeha immunoteraapias kasutatakse monoklonaalseid antikehi ( mAb ), mis on nn, sest nad on kloonid, mis pärinevad ühest immuunrakust tulenevatest rakuliinidest.

Kui huvipakkuv antigeen on tuvastatud, on võimalik tänu spetsiifilistele tehnikatele luua selle antigeeni suhtes spetsiifilised monoklonaalsed antikehad.

Allpool on mõned vähi raviks kasutatavad monoklonaalsed antikehad.

  • Alemtuzumabi manustatakse intravenoosselt kroonilise lümfotsüütilise leukeemia raviks.
  • Bevatsisumab, mida kasutatakse kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega metastaatilise kolorektaalse vähi, kaugelearenenud või metastaatilise kopsuvähi, rinnanäärme metastaatilise kartsinoomi ja neeru kaugelearenenud või metastaatilise kartsinoomi raviks. Seda manustatakse intravenoosselt.
  • Intravenoosse infusioonina manustatud tsetuksimabi kasutatakse käärsoole- ja pärasoole ning pea ja kaela kartsinoomide metastaatiliste kartsinoomide raviks.
  • Ibritumomabtiuksetaan (Zevalin®), see monoklonaalne antikeha konjugeeritakse radioaktiivse ütriumi 90 isotoopiga, seeläbi kombineeritakse antikeha aktiivsus radioisotoopi poolt toodetud y kiirte omaga. Ta oli esimene agent, kes sai osa radioimmunoteraapiast . Seda kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomide raviks ja manustatakse intravenoosselt.
  • Ipilimumabi, mida kasutatakse kaugelearenenud melanoomide raviks veeni.
  • Panitumumabi manustatakse intravenoosselt ja seda kasutatakse metastaatilise kolorektaalse vähi raviks.
  • Rituksimab, mida kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomi ja kroonilise lümfotsüütilise leukeemia ravis; seda kasutatakse ka reumatoidartriidi raviks. Seda manustatakse intravenoosse infusioonina.
  • Trastuzumab, mida kasutatakse rinnavähi raviks; seda leitakse pulbrina, mis lahustatakse nii, et see manustatakse intravenoosse infusioonina.

Tsütokiini ravi

Tsütokiinid on polüpeptiidi vahendajad, see tähendab, et nad on valkude eest, mis vastutavad immuunsüsteemi moodustavate erinevate rakkude ning immuunrakkude ja teiste kudede ja organite vahelise side eest.

Mõned tsütokiinid tekivad immuunsüsteemi rakkudes ja neid saab kasutada onkoloogilises immunoteraapias, nagu interleukiin-2 ja interferoon-a.

Interleukiini-2 kasutatakse melanoomi, neeruvähi ja ägeda müeloidse leukeemia ravis.

Interferooni-α kasutatakse karvrakkude leukeemia, kroonilise müeloidse leukeemia, hulgimüeloomi, follikulaarse lümfoomi ja melanoomi raviks.

Kõrvaltoimed

Immunoteraapia poolt põhjustatud kõrvaltoimed on tingitud immuunsüsteemi hüperaktiivsusest. Tõepoolest, võib juhtuda, et immuunsüsteemi ründab mitte ainult haigeid rakke, vaid ka terveid, sest see ei ole enam võimeline neid tunnistama.

Kõrvaltoimed võivad siiski erineda sõltuvalt immunoteraapia tüübist ja sõltuvalt manustatavast ravimist. Kõige tavalisemad tagajärjed võivad olla:

  • väsimus;
  • Sügelus ja punetus;
  • Iiveldus ja oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • koliit;
  • Suurenenud transaminaasid (organismis esinevad ensüümid, mida kasutatakse sageli indeksina maksakahjustuse esinemise tuvastamiseks);
  • Endokriinsete näärmete, eriti kilpnäärme ja hüpofüüsi muutunud toimimine.

Hoolimata kõrvaltoimetest, mis võivad esineda, on immunoteraapia tugevaks punktiks see, et ta ei kasuta ravimeid, mis on otseselt suunatud vähirakkudele, vaid kasutavad immuunsüsteemi molekule ja rakke, mis on loomulikult kehaosad.

Lümfotsüüdid (immuunsüsteemi moodustavad rakud) võivad selektiivselt pahaloomulisi rakke rünnata, vähendades oluliselt kasvaja massi. Immunoteraapia võib võimaldada ravida mittetõrjuvaid kasvajaid ja seega suurendada keskmise elulemust.

Oma lootuste tõttu on käimas kliinilised uuringud ja uuringud, mis kasutavad immunoteraapiat paljude kasvajaliikide raviks.