Dr Gianni Buonocore
Greip on tsitrusviljad tuhandete kasulike omadustega. See on rikas C-vitamiini, mineraalsoolade, sidrunhappe ja pektiinidega.
Hoolimata kõigist greibi kasulikest omadustest ei tea igaüks siiski, et see puu võib mõjutada mõningaid ravimeid, mõjutades oluliselt nende bioloogilist aktiivsust metaboolsete interaktsioonide kaudu .
avastus
See teave avalikustati juba 1989. aastal, kui puhtalt juhuslikult kasutati greipfruudimahla lisandina platseebole Kanada farmakoloogilises testis (1).
Rühmas, kus platseebot manustati koos greipfruudimahlaga, oli felodipiini (hüpertensiooniks kasutatav veresooni laiendav ravim) kontsentratsioon plasmas ootamatult kõrge.
Sellest ajast alates on narkootikumide ja greibi vahelise koostoime kinnitamiseks alustanud hulgaliselt uuringuid. Seega oli võimalik avastada, et greip on häiriv paljude ravimitega, sealhulgas: statiinid, rütmivastased ained, immunosupressiivsed ained ja kaltsiumikanali blokaatorid (vt tabel).
Siiski on ka teisi ravimeid, mis ei ole greipimahlaga koos manustatud mürgist toimet, mistõttu neid ravimeid võib kasutada alternatiivravina patsientidel, kellel on suur risk ravimite koostoime järele greipfruudiga. Igal juhul võivad patsiendid valida, kas nad ei soovi mürgise koostoime vältimiseks greipida oma toidust välja ja tarbivad muud liiki puuvilju, sealhulgas teisi tsitrusvilju.
| Tabel. Greipide ja ravimite koostoimed ja alternatiivsed raviviisid | |||
| Ravimid jagatud klasside kaupa | Ravimid, mis võivad potentsiaalselt greipidega suhelda | Koostoime mõju | Alternatiivsed ravimeetodid |
| antiarütmikumid | Amiodaroon, disopüramiid, kinidiin | Amiodarooni suurenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada kilpnäärme või kopsu toksilisust, maksakahjustusi, pikenenud QT-intervalli, arütmiavastaseid häireid ja bradükardiat. Kinidiini ja disopüramiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib olla kardiotoksiline ja põhjustada maksimaalset väändumist. | Digoksiin, diltiaseem, verapamiil, beetablokaatorid |
| Kaltsiumikanali blokaatorid | Felodipiin, nikardipiin, nifedipiin, nimodipiin, nisoldipiin | Nende ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada punetust, perifeerset turset, peavalu, tahhükardiat, sümptomaatilist hüpotensiooni ja harvadel juhtudel müokardiinfarkti. | Amlodipiin, diltiaseem, verapamiil |
| Statiinravi | Atorvastatiin, lovastatiin, simvastatiin | Suurenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada peavalu, seedetrakti häireid, maksa põletikku ja müopaatiat (nt rabdomüolüüs). | Fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin Fibraadid, nikotiinhape, sapphappe sekvestrantid |
| Immunosop rõhuga | Tsüklosporiin, takroliimus | Nende ravimite põhjustatud suuremad kõrvaltoimed. Nefrotoksilisus, hepatotoksilisus ja suurenenud immunosupressiivne toime. | Alternatiive pole saadaval |
| Proteaasi inhibiitorid | sakvinaviiriga | Suurenenud plasmatasemed võivad põhjustada suuremaid kõrvaltoimeid, nagu peavalu, väsimus, unetus ja ärevus. | Amprenaviir, atasanaviir, fosamprenaviir, indinaviir, lopinaviir / ritonaviir, nelfinaviir, ritonaviir |
Toimemehhanism:
Greipfruudimahlaga läbi viidud uuringud on näidanud, et mõned selle puuvilja komponendid, nagu bergamottino (2) ja naringiin (3) (joonis 1), on tugevad tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) inhibiitorid.
Joonis 1. Keemiline struktuur
See ensüüm, mis on ekspresseeritud sooles ja maksas, on peamine osaleja, kes vastutab keha detoksifitseerimise eest umbes 50% -lt praegu olemasolevatest ravimitest.
Ravimi koostoime greibimahlaga toimub peamiselt soolestiku CYP3A4 pärssimise kaudu, mis põhjustab ravimi aeglasema kõrvaldamise ja ülemäärase püsivuse kehas (joonis 2). Sel põhjusel esineb sagedasi üleannustamise nähtusi pärast greipide ja ravimite tarbimist.
Kuna soolestikus esineb CYP3A4 inhibeerimine, tekivad ravimite ja greipfruudi mahla koostoimed ainult suukaudsete ravimvormide korral. Maksa CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ravimite intravenoosselt läbi viidud uuringud on näidanud, et greibimahl ei muuda selle plasmataset (4).
Joonis 2. Felodipiini eelsüsteemne metabolism CYP3A4 poolt enterotsüütidel (1) ja maksa tasemel (2). CYP3A4 metaboliseerib ravimi, et vähendada selle biosaadavust 15%. Greipfruud, seevastu ensüümi inhibeerimise teel, suurendab ravimi biosaadavust 45%.
Efekti kogus ja kestus
CYP3A4 soole taset võib vähendada 47% võrra paari tunni jooksul pärast greipfruusi võtmist (4).
Lisaks on näidatud, et farmakoloogiline koostoime võib toimuda ka tagasihoidliku koguse greibimahla või värske puuvilja (250 gr) tarbimise korral.
See ensümaatiline inaktiveerimine võib kesta pikka aega (umbes 3 päeva), mistõttu oleks soovitav vältida greibipõhiste toodete tarbimist vähemalt 72 tundi enne ravimi võtmist .
Samas on soole CYP3A4 ekspressioonis (geneetiline polümorfism) suur bioloogiline varieeruvus, mistõttu on raske ükskõik millisel kindlal viisil ennustada ühest patsiendist teise, võimalikku ravimite koostoimet greibimahlaga (6.7. ). Igal juhul, seda suurem on selle ensüümi soolesisaldus, seda suurem on toksilise toime oht.
Kõrvaltoimed
Greipfruud, mis põhjustab mõnede ravimite plasmataseme tõusu, loob üleannustamise seisundi. See suurenenud ravimi kontsentratsioon meie kehas on vastutav võimalike väiksemate kõrvaltoimete eest, nagu näiteks peavalu, väsimus, seedetrakti häired, kuid mõnikord ka tõsised kõrvaltoimed, nagu nefropaatia ja südamehaigused. USA-s toimus sensatsiooniline greipfruudi koostoime juhtum, kui 29-aastane mees suri enneaegselt pärast samaaegset terfenadiini (antihistamiini) ja greibimahla tarbimist. Kuna mõni ravimite koostoime võib olla eriti tõsine, on farmaatsiaettevõtted, näiteks tsüklosporiini ja simvastatiini tootjad, pidanud vajalikuks lisada infolehele spetsiaalsed hoiatused greibipõhiste toodete kasutamise kohta. nende ravimitega ravitud patsientidel.
Soovitused
Selle minu artikli eesmärk ei ole teha häireid ega takistada greipide tarbimist, vaid teavitada. Nii et ärge tarbige greibisid või nende derivaate teatud ravimite võtmisel!
Kuigi siiani puuduvad lõplikud andmed selle kohta, tundub, et muud liiki tsitrusviljad, nagu Sevilla apelsinid ja Mapo (greibi ja mandariini oranži vaheline hübriid), võivad sarnaselt greibimahlale segada mõnede ravimite ainevahetust.
Saame ohutult tarbida teisi tsitrusvilju, näiteks apelsine, mandariini apelsine ja sidruneid, mis teiselt poolt ei mõjuta CYP3A4.
bibliograafia
- Bailey peadirektoraat, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanool suurendab felodipiini hemodünaamilisi toimeid. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. 6 ', 7'-dihüdroksübergamottiini, tsütokroom P450, identifitseerimine greibimahlas. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidid: pool-oluliste toiduainete klass; nende roll inimeste toitumises. Maailma rev Nutr Dieet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Toidu ja ravimi koostoime: greipfruudimahl suurendab ravimi biosaadavust, ulatust ja asjakohasust. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey peadirektoraat. Puuviljamahlade mõju uimastite dispositsioonile: uimastite vastase tegevuse uus mudel. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM jt. Narkootikumide hindamise ja uurimiskeskuse ning regulatiivküsimuste büroo jaoks, USA Toidu- ja Ravimiamet. Ravimite koostoime taimsete saadustega ja greibimahlaga: konverentsi aruanne. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
