Valk C

üldsõnalisus

Koagulatiivne C-valk on tegur, mis osaleb trombide moodustumisel, piirates selle pikenemist. See ensüüm esineb tavaliselt veres, kuid selle aktiivsus või kogus võib erinevatel põhjustel olla puudulik. Valgu C puudulikkus võib tuleneda näiteks kaasasündinud teguritest, hüperkasutamisest, K-vitamiini puudusest, estroprogestiini võtmisest või östradiooli kõrgest tasemest ovulatsiooni induktsiooniga.

mida

Valg C osaleb koagulatsiooniprotsessis koos teiste teguritega; koos valguga S ja antitrombiin III-ga on selle ülesanne neutraliseerida koagulatsioonitegevuse ülemäärast funktsiooni, hoides verevoolu.

Valk C sünteesitakse maksas ja transformeeritakse aktiivseks ensüümiks trombiini toimel kaltsiumi ja fosfolipiidide juuresolekul.

Normaalsetes tingimustes blokeeritakse hemostaasi tõttu verekaotus pärast koe või seina kahjustusi veresoontes. Selle protsessi käigus haarduvad trombotsüütid vigastatud kohas, siis käivitub reaktsioon, mis viib koagulatsioonifaktorite aktiveerumiseni (koagulatsioonikaskaad). See põhjustab trombi teket, mis jääb kuni kahjustuse täieliku parandamiseni. Kui seda enam ei vajata, kõrvaldatakse selline "pistik".

Proteiin C teeb koostööd verehüüvete S-valguga. Eelkõige kontrollivad need kaks elementi hüübe ulatust, inaktiveerides spetsiifilisi hüübimisfaktoreid (tegurid V ja VIII); teisisõnu, valgu C funktsioon on ülemäärase koagulatsiooni vältimine .

Kui C- ja S-valke ei ole piisavalt või nad ei toimi korralikult, võivad trombid moodustada kontrollimatult. Need olukorrad võivad olla kerged kuni väga tõsised.

Bioloogiline roll ja vere hüübimine

Valgu C, mida ei tohi segi ajada C-reaktiivse valguga, on kõige olulisem vere antikoagulant; seepärast on sellel sama bioloogiline roll kui antitrombiin III, kuigi nende valkude toimemehhanismid, mõlemad maksapõhised, on erinevad. Esimene neist on tegelikult vitamiinist K sõltumatu, samas kui proteiin C - mis ringleb plasmas inaktiivses vormis - vajab sünteesimiseks vajalikku mikrotoitainete kogust.

Peamised substraadid, millele C-valgud toimivad, on Va-tegur ja VIII hüübimisfaktor. Koagulatsiooni tekitatud trombiini ja endoteeli pinnal esineva trombomoduliini juuresolekul konverteeritakse valk C aktiivseks vormiks, mida nimetatakse aktiivvalguks C ( APC, mis jällegi ei ole seotud reaktiivse C-valguga) . Tänu sellele struktuurilisele modifikatsioonile omandab aktiivne valk C ka fibrinolüütilise aktiivsuse (soodustab trombi lahustumist), mis viiakse läbi PAI-1 (plasminogeeni aktivaatori inhibiitor) inhibeerimise kaudu.

Valk C on samuti seotud põletikuvastase ja tsütoprotektiivse toimega.

Teine valk, mida nimetatakse S-valguks (APS), on APC loomulik kofaktor, samuti K-vitamiinist sõltuv.

Lõpuks pidage meeles, et trombiin (faktor IIa) muundab fibrinogeeni lahustumatuks fibriinpolümeeriks, mis osaleb hüübe moodustamises. See pro-koagulantne toime on vastuolus selle võimega aktiveerida C-valku, mis seega kujutab endast endogeenset kontrolli koagulatsioonisüsteemi ülemäärase aktiivsuse vastu.

Miks sa mõõdad

Koagulatiivse C-valgu uurimine toimub:

• Määrata trombi (trombootiline sündmus või venoosne trombemboolia) sobimatu moodustumise põhjused;
• Liigse hüübimist põhjustavate häirete diagnoosimine;
• Avastage sama valgu C või valgu S päritud või omandatud puudused, millega ta teeb koagulatsiooniprotsessis koostööd.

Valgu C hindamiseks on saadaval kaks tüüpi testid:

• Funktsionaalne uurimine : mõõdab valgu C aktiivsust, keskendudes võimet reguleerida ja vähendada hüübimiste moodustumist. Aktiivsuse vähenemine võib olla tingitud parameetri vähenenud kogusest või harva mittefunktsionaalsete vormide olemasolust.
• Immunoloogiline analüüs : tuvastab patsiendilt võetud vereproovis sisalduva C valgu koguse.

See teave võib olla kasulik puudujäägi, selle tõsiduse määramiseks ja selle põhjuseks omandatud või pärilik defekt.

Millal eksam määratakse?

Koagulatiivse valgu C uurimine võimaldab mõõta selle kogust ja hinnata selle funktsionaalsust.

Seda analüüsi näidatakse üldiselt pärast seletamatut trombootilist sündmust hüperkoagulatsioonihäirete diagnoosimise toetuseks, eriti noortel (alla 50-aastastel) isikutel ja / või kellel ei ole muid ilmseid põhjuseid selle nähtuse avaldamiseks.

Valgu C testimine võib olla vajalik ka mitme abordi korral. Lisaks on väga oluline kontrollida selle valgu väärtusi enne suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmist ; ohustatud naistel võivad östrogeenidel ja progestiinidel põhinevad ravimid põhjustada venoosse tromboosi või muid kardiovaskulaarseid häireid.

Hindamist võib soovitada ka siis, kui patsiendil on lähedane pereliige, kellel on päritud C-valgu puudus.

Normaalväärtused

Immunoloogilise annuse puhul on valgu C normaalväärtused veres vahemikus 48-80 nmol / l (3-5 mg / l).

Funktsionaalne kontroll (valgu C aktiivsus võrdluspiirkonna suhtes) on võrdne 70-130% -ga (funktsionaalsetes ühikutes: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Märkus : eksami võrdlusintervall võib muutuda sõltuvalt vanusest, soost ja analüüsilaboris kasutatavatest seadmetest. Sel põhjusel on soovitatav tutvuda otse aruandes loetletud vahemikega. Samuti tuleb meeles pidada, et analüüside tulemusi peab hindama üldarst, kes teab patsiendi haiguslugu.

Valgu C kõrge - põhjused

Valgu C suurenemist võib täheldada järgmistel juhtudel:

• Androgeensete ravimite võtmine;
• diabeet;
• Nefriitiline sündroom.

Valgu C kõrged väärtused ei ole tavaliselt seotud meditsiiniliste probleemide ja / või patoloogiliste tagajärgedega, mistõttu neid ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Madal valgu C - põhjused

Valgu C puudus või aktiivsuse puudumine võib olla tingitud:

• Omandatud häired, nagu maksa- või neeruhaigus, rasked infektsioonid, vähk;
• Pärilikud muutused (edastatakse vanematelt lastele).

Kaasasündinud valgu C puudused võivad sõltuda:

• Sünteesi puudujääk;
• Vähendatud bioloogilise aktiivsusega valgu süntees:
• Vähendatud võime seonduda valguga S;
• Faktorite V ja VIII vähenenud lagunemisvõime.

Valgu C puudused - kaasasündinud või omandatud - põhjustavad hüperkoagulatsiooni (või protrombootilise seisundi).

Madal valgu C: suurenenud venoosse tromboosi risk

Valgu C puudulikkusel võib olla kaasasündinud (päritud) või omandatud päritolu.

Viimasel juhul on need tavaliselt seotud:

• Maksahaigus (tsirroos, maksapuudulikkus, krooniline hepatiit) ja neeruhaigus;
• Liigne tarbimine (nagu levinud intravaskulaarse koagulatsiooni korral);
• K-vitamiini puudus;
• Postoperatiivsed riigid;
• Kumariini antikoagulantravi (nagu coumadin®);
• Raske infektsioon.

Sageli on nendes omandatud vormides ka teised antikoagulandid, nagu antitrombiin III, vähenenud.

Valgu C puudus põhjustab vere antikoagulandi aktiivsuse vähenemist või, kui soovite, trombofiilia seisundis; järelikult suureneb veresoontes tekkivate ebanormaalsete hüübimiste (trombide) oht. Need "tükid" võivad minna vastu spontaansele lahustumisele, kasvada selliselt, et need takistavad vaasi, milles nad pärinevad või murduvad, rändavad ringi ja lõpevad mõnikord väiksema veresoone oklusiooniga. Selle seisundi kõige sagedasemad tagajärjed, mida nimetatakse tromboosiks, on südameinfarkt, insult ja kopsuemboolia; siiski tuleb öelda, et arteriaalsed tromboosid on C-valgu puudulikkuse korral üsna harva esinevad, mis seab ennekõike suurema veenitromboosi ja selle tagajärgede riski.

Päriliku C-valgu puudused liigitatakse:

• I tüübi defitsiit (kus valgu tase on madal - kvantitatiivne defekt);
• II tüüpi puudus (vähem levinud, kus valgu funktsionaalne aktiivsus väheneb - kvalitatiivne defekt).

Erandkorras võivad kaks tingimust koos eksisteerida (eriti harva esinev sündmus populatsioonis), põhjustades juba varases eas raskeid trombootilisi nähtusi, mõnikord surmaga lõppenud, näiteks vastsündinud purpura, alumise jäseme sügava veenitromboosi ja nekroosi. kumariini antikoagulantide suukaudse manustamise korral. Viimane nähtus võib olla absurdne, sest ravi alguses võib C-valgu farmakoloogiline inaktiveerimine olla kõrgem kui K-vitamiini koagulatsioonifaktorite - sõltuv (II, VII, IX ja X) farmakoloogiline inaktiveerimine, mille tagajärjel suureneb hüübimismehhanismide ja naha piirkondade nekroos. Heterosügootides on puudujäägi tagajärjed vähem tõsised ja neil on erinevad intensiivsused, mis tulenevad teiste eelsooduvate tegurite võimalikust esinemisest, mis võivad olla endogeensed (näiteks teiste antikoagulantfaktorite puudulikkus, nagu antitrombiin III, valk S jne) või välimine (kirurgia, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine, rasedus).

On veel üks pärilik haigus, mis on palju tavalisem kui eelmised haigused (esinemissagedus 3… 7% tervest populatsioonist), mida iseloomustab resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes. Praktikas aktiveerib proteiin C normaalselt, kuid ei suuda piisavalt pärssida koagulatsiooni Va- ja VIIIa-tegureid. Seega, kui resistentsest subjektist võetud vereproovile lisatakse aktiveeritud valgu C kasvavaid kontsentratsioone, ei ole koagulatsiooniaja piisav pikenemine (loogiline eeldada). Selle anomaalia eest vastutab enamikul juhtudel (rohkem kui 90%) faktori V geeni mutatsioon (faktor V Leiden), mis hõlmab aminohappeasendust küpses valgus. Aktiveeritud C-proteiini resistentsuse tagajärjed sõltuvad ka teiste tegurite kattumisest või muul viisil, nagu need, mis vastutavad omandatud puuduste eest (rasedus, trauma, operatsioon või suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine). Tegur V Leiden on geneetilise trombofiilia kõige tavalisem põhjus ja testilaborites on olemas spetsiifilised testid, et diagnoosida see aktiivse valgu C toimele resistentsuse tingimus; vajadusel kasutab ravi antikoagulante.

Kuidas seda mõõta

Valgu C uurimine teostatakse käest võetud venoosse vereprooviga.

ettevalmistamine

• Enne koristamist on vaja jälgida vähemalt 8-tunnilist kiirust, mille jooksul on lubatud väike kogus vett.
• Kahe nädala jooksul enne analüüsi lõpetamist tuleb ravi suukaudse varfariiniga (Cumadin®) katkestada.
• Enne uuringu läbiviimist peab patsient ootama 10 päeva pärast trombootilist sündmust.

Tulemuste tõlgendamine

• Valgu C normaalne aktiivsus ja kogused näitavad hüübimise head reguleerimist.
• Valgu C suured väärtused ei ole tavaliselt seotud meditsiiniliste probleemidega, mistõttu neid ei peeta kliiniliselt olulisteks.
• Valgu C madal väärtus on seotud kalduvusega ülemäärasele ja sobimatule hüübimisele. Kui valk ei ole funktsionaalne, ei toimi hüübimisprotsess piisavalt; see võib põhjustada vere hüübimist takistava trombi tekkimise tõenäosuse suurenemist (venoosne trombemboolia, VTE), kuid riski ulatus sõltub sellest, kui valk on halvasti või puudulikult.