üldsõnalisus
Immunosupressandid, nagu nende nimest saab kergesti järeldada, on ravimid, mis suudavad pärssida patsiendi immuunsüsteemi .
Praegu on kliinilises praktikas saadaval mitmeid immunosupressante. Loomulikult sõltub toimeaine tüüp, kasutatav annus ja ravi kestus ravitavast patoloogiast ja iga patsiendi seisundist. Igal juhul püütakse üldjuhul rakendada terapeutilist strateegiat, mis näeb ette immunosupressantide ühenduste manustamist nii, et oleks võimalik kasutada madalaimaid võimalikke kontsentratsioone ja nii, et minimeerida nii palju kui võimalik kõrvaltoimeid ja takistada resistentsuse nähtusi.
Allpool kirjeldatakse lühidalt ravis kasutatavate immunosupressiivsete ravimite põhiklasse.
glükokortikoidid
Glükokortikoidid on ravimid, millel on põletikuvastane ja immunosupressiivne toime. Sellega seoses kaalutakse paljude autoimmuunhaiguste ravis esmalt valitud immunosupressiivseid ravimeid.
Need toimeained on tegelikult osutunud eriti tõhusaks nii immunosupressiooni esmasel indutseerimisel kui ka selle säilitamisel.
Prednisoon, prednisoloon ja deksametasoon kuuluvad sellesse klassi.
Tegevusmehhanism
Glükokortikoidid avaldavad oma immunosupressiivset aktiivsust - nagu ka põletikuvastast aktiivsust - oma tsütoplasma tasemel esineva retseptoriga. Seejärel migreerub selle interaktsiooni poolt moodustunud kompleks tuumasse, kus see seondub DNA-ga spetsiifilistes kohtades, mõjutades seega geeni transkriptsiooni, mis omakorda indutseerib või mitte valgu sünteesi.
Tänu sellele konkreetsele toimemehhanismile suudavad glükokortikoidid blokeerida põletikueelsete prostaglandiinide ja leukotrieenide sünteesi, tehes seega oma ülesandeid immunosupressiivsete ravimitena.
Kõrvaltoimed
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida glükokortikoidide kasutamisel, on järgmised: suurenenud higistamine, kähe, suurenenud söögiisu, kapillaaride nõrkus, väsimus, agitatsioon ja agressioon.
Lisaks võib tekkida ka hiline kõrvaltoime, näiteks hüpertensioon, hüperlipideemia, diabeet, Cushingi sündroom, peptiline haavand ja osteopeenia.
Kalkineuriini inhibiitorid
Tsüklosporiin ja takroliimus kuuluvad sellesse immunosupressiivsete ravimite kategooriasse. Nende toimeainete peamiseks terapeutiliseks näidustuseks on transplantaatide äratõukereaktsiooni vältimine, kuigi neid kasutatakse ka erinevate autoimmuunhaiguste ravis.
Tegevusmehhanism
Tsüklosporiin ja takroliimus toimivad immunosupressiivsete ravimitena kaltsineuriini inhibeerimise kaudu.
Calcineuriin on valk, mis on seotud paljude oluliste bioloogiliste protsessidega, mille hulgas leiame lümfotsüütide rakkude, eriti T-lümfotsüütide aktiveerumise.
Seetõttu on tsüklosporiin ja takroliimus võimelised indutseerima immunosupressiooni, inhibeerides ülalmainitud valgu aktiivsust.
Kõrvaltoimed
Kaltsineuriini inhibiitorite kasutamisega seotud peamine kahjulik toime on nefrotoksilisus. Peale nende ravimite pikaajalist kasutamist võib teil tekkida neerupuudulikkus, hüpertensioon, hüperlipideemia ja diabeet.
antiproliferatiivsed
Siroliimus ja metotreksaat kuuluvad antiproliferatiivse toimega immunosupressantide kategooriasse.
Need toimeained toimivad üksteisest erineva toimemehhanismiga. Neid mehhanisme kirjeldatakse lühidalt allpool.
siroliimust
Siroliimus (tuntud ka kui rapamütsiin) on toimeaine, mida kasutatakse laialdaselt neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamisel. Üldiselt manustatakse seda kombinatsioonis tsüklosporiini või kortikosteroididega.
See ravim avaldab immuunsüsteemi pärssimist, inhibeerides teatud valku, mida nimetatakse "rapamütsiini sihtmärgiks imetajatel" (või mTOR, "imetaja rapamütsiini sihtmärgist"). See valk on tegelikult seotud aktiveeritud T-rakkude paljunemisega. Selle tulemusena soodustab selle inhibeerimine immunosupressiooni tekkimist.
Siroliimusel on madalam nefrotoksilisus kui kaltsineuriini inhibiitoritel. Siiski on see toimeaine võimeline suurendama toksilisust, mida tsüklosporiin avaldab neerude suhtes. Seetõttu on väga oluline, et nende ravimitega immunosupressiivse ravi käigus jälgitakse hoolikalt ja pidevalt neerufunktsiooni.
Lisaks võib siroliimus põhjustada kõrvaltoimeid, nagu hüperlipideemia, aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.
metotreksaat
Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide klassi; sel põhjusel kasutatakse seda tavaliselt kasvajate ravis.
Kuid sellel toimeainel on ka huvitavaid immunosupressiivseid omadusi, mis võimaldavad kasutada (väikestes annustes) erinevate autoimmuunhaiguste ravis.
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast metotreksaadi võtmist, on iiveldus ja oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, nahalööve, urtikaaria, Stevens-Johnsoni sündroom, peavalu, asteenia, neerufunktsiooni häired ja hepatotoksilisus.
Monoklonaalsed antikehad
Monoklonaalsed antikehad on teatud tüüpi valke, mis on saadud rekombinantse DNA meetoditega, mis suudavad tuvastada ja spetsiifiliselt siduda teisi teatud tüüpi valke, mida nimetatakse antigeenideks.
Ravi ajal on saadaval mitmesuguseid monoklonaalseid antikehi, mida kasutatakse erinevate haiguste, näiteks kasvajate ja autoimmuunhaiguste raviks.
Järgnevalt kirjeldatakse lühidalt mõningaid peamisi monoklonaalseid antikehi, mida praegu kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks, näiteks reumatoidartriit, anküloseeriv spondüliit ja psoriaatiline artriit.
Rituksimabiga
Rituksimab on lümfotsüütide vastane B-monoklonaalne antikeha.Kui see on võetud, seondub see toimeaine oma antigeeniga, mis asub B-lümfotsüütide rakumembraanil, soodustades selle lüüsi, seega surma ja seega indutseerides immunosupressiooni.
Seda antikeha kasutatakse peamiselt reumatoidartriidi ravis ja teatud tüüpi lümfoomide ravis.
Pärast rituksimabi võtmist võib esineda kõrvaltoimeid, nagu kõrge vererõhk või hüpotensioon, nahalööve, palavik ja kõri ärritus.
infliksimabi
Infliksimab on anti-TNF-a monoklonaalne antikeha. Inimese TNF-a (või kasvaja nekroosifaktor alfa) on üks eespool nimetatud autoimmuunhaigustega seotud põletiku vahendajaid.
Seega, kuigi seda keemilise vahendaja toimet blokeerides ei saa seda pidada tõeliseks immunosupressiivseks ravimiks, õnnestub infliksimabil endiselt leevendada nende patoloogiate põhjustatud sümptomeid.
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida selle ravimi kasutamisel, on iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, peavalu, pearinglus, punetus, nõgestõbi ja väsimus.
Kõrvaltoimed
Nagu nägime, võib iga immunosupressiivne ravim põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid.
Siiski esineb mõningaid kõrvaltoimeid, mis on ühised kõigile immunosupressiivsetele ravimitele.
Täpsemalt, need ravimid - organismi kaitsemehhanismide vähendamine üsna märgatavalt - teevad patsiendi vastuvõtlikumaks infektsioonide kokkutõmbumisele, eriti oportunistlike infektsioonide kokkutõmbumisele.
Loomulikult on mistahes tüüpi nakkuse ilmnemise korral vajalik nende ravi koheselt ette näha, sobiva ravi alustamine ja võimaluse korral immunosupressantide manustamise peatamine.
Selline otsus on siiski ainult patsienti raviv arst.
