Pompe tõbi (II tüüpi glükogeeni säilitamise haigus): mis see on? G.Bertelli põhjused ja ravi

üldsõnalisus

Pompe tõbi (või II tüüpi glükogeeni säilitamise haigus ) on haruldane pärilik haigus, mida iseloomustab glükogeeni liigne akumulatsioon .

Selle glükoospolümeeri kõrvaldamata jätmise tagajärjel tekkinud kahju ekspresseeritakse eelkõige maksa, müokardi ja skeleti lihastes, mis läbivad progresseeruva nõrgenemise .

Pompe tõve põhjuseks on geneetiline aberratsioon, mis põhjustab happelise alfa-1, 4-glükosidaasi ensüümi ( GAA või maltaashappe ) aktiivsuse lüsosoomides (intratsellulaarsed organellid, kus erinevate molekulide lagunemine).

II tüüpi glükogenoosi infantiilne vorm toob kaasa tõsise kardiomegaalia vormi, mis võib teise eluaasta jooksul põhjustada kardiorespiraalse dekompensatsiooni tagajärjel surma. Hilise algusega Pompe tõve korral on sümptomid piiratud lihastega ja võrreldes progresseeruva variandiga on selle progresseeruva müopaatia progresseerumine suhteliselt healoomuline.

mida

Glükogeen: põhipunktid

Glükogeen on loomade rakkudes peamine reservpolüsahhariid.
Glükogeen koosneb glükoosi allüksustest ja koguneb hoiuse allikaks maksa tsütosoolis (kus see on eriti rikkalik), skeletilihastest ja vähemal määral neerudest.
Glükogeeni kasutab keha veresuhkru toetamiseks paastumise perioodidel, tavaliselt söögi ajal ja öösel.

Mis on glükogenoos?

Glycogenosis on haruldaste haiguste rühm, mis on põhjustatud ühe või enama glükogeeni ainevahetuses osaleva ensüümi pärilikust puudusest. Neid tingimusi ühendavad liigsed glükogeeni ladestused erinevates organites.

Pompe tõbi - II tüüpi glükogenoos: mis see on?

Pompe tõbi on pärilik, krooniline ja progresseeruv patoloogiline seisund, mida iseloomustab glükogeeni kogunemine rakkudesse või mõnede rakusiseste organellide, näiteks lüsosoomide.

Glükogeeni lagunemise eest vastutava ensüümi puuduse tõttu koguneb ja kahjustab viimane südame, jalgade ja käte lihaseid ning hingamisteid.

Pompe tõbi: sünonüümid ja terminoloogia

Samuti nimetatakse 2. tüüpi glükogeeni säilitamise haiguseks, Pompe tõbi kuulub lüsosomaalsete säilitamishäirete rühma.

Selle patoloogia sünonüümid on mitmed ja sisaldavad järgmist:

Happeline alfa-1, 4-glükosidaasi defitsiit ;
Happelise maltaasi puudulikkusest tingitud glükogenoos ;
2. tüüpi glükogeeni säilitamise haigus (nimetatakse ka II tüüpi glükogeeni säilitamise haiguseks; 2. tüüpi glükogeeni säilitamise haigus, tüüp 2 või GSD );
2. tüüpi glükogeeni säilitamise haigus .

põhjused

Pompe tõbi - II tüüpi glükogenoos: millised on selle põhjused?

Pompe tõbi on lüsosomaalne säilitushäire, mis on põhjustatud lüsosomaalse ensüümi - alfa-1, 4-happe glükosidaasi (või happe maltaasi ) kaasasündinud puudusest - tavaliselt glükogeeni kõrvaldamise eest .

II tüüpi glükogeeni säilitamise haiguse korral põhjustab see ensüümi defekt järgmist:

Häired, mis on tingitud organismi võimetusest kasutada glükogeenina säilitatud glükoosi õigesti;
Muudatused, mis tulenevad glükogeeni kogunemisest lüsosoomides (intra-lüsosomaal) või väljaspool neid (ekstra-lüsosomaal).

Ensüümi puudulikkus Pompe tõve baasil on tegelikult üldlevinud, kuid sellest tulenev kahju ilmneb eelkõige teatud organites (sealhulgas südame ja / või skeleti lihas).

Kuidas Pompe tõbi levib?

Pompe tõve baasil on mõned GAA geeni mutatsioonid, mis paiknevad kromosoomil 17q23 .
Geeni defekt edastatakse autosomaalsel retsessiivsel viisil : see tähendab, et vanemad peavad olema mõlemad mutatsiooni "terved kandjad" ja igal rasedusel on neil 25% risk Pompe tõbe põdevate laste tekitamisel, 50% tõenäosus tervet last ja 25% tervet last, kes ei ole vedajad.
II tüüpi glükogenoosi patogeneetilised mutatsioonid on heterogeensed, mistõttu on haiguse kliiniline esitus varieeruv. Mõned aberratsioonid on tavalisemad kui teised. Igal juhul on tulemuseks lüsosomaalse ensüümi normaalse aktiivsuse halvenemine, millest see järgneb glükogeeni akumulatsioonile.

Sümptomid ja tüsistused

Pompe tõbi - II tüüpi glükogenoos: kuidas see ilmneb?

Pompe tõve kliiniline esitus on keeruline ja heterogeenne, mis sõltub happelise alfa-1, 4-glükosidaasi puudulikkuse erinevast astmest, mis on tõenäoliselt seotud sama ensüümi kodeeriva GAA geeni erinevate mutatsioonidega.

Tüüpiliselt iseloomustab II tüüpi glükogeeni säilitamise haigust muutuv kahjustus lihaskoes (müokardis, skeletilihas ja hingamine) ja maksas.

Üldiselt põhjustab lüsosoomi aktiivsuse halvenemine järk-järgult lihasjõu puudujääki.

Lapsevorm

Pompe tõve infantiilne vorm esineb enne kolme eluaastat koos:

Skeletilihaste hüpotoonia;
Keele laienemine;
Imemise ja neelamise raskused;
Hüpertrofiline kardiomüopaatia;
Progressiivne hepatomegaalia;
Vaimne pidurdamine.

Pompe tõve infantiilsed vormid on kõige tõsisemad, kuna need põhjustavad:

Kardiomegaalia (südame dilatatsioon, mis võib põhjustada surma südamepuudulikkuse tõttu);
Raske lihasnõrkus, motoorsete oskuste hilinenud omandamine või taandumine.

Pompe'i haiguse infantiilsetes vormides ravi puudumisel tekib surma enne kahe eluaastat kardiorespiraalse dekompensatsiooni tõttu.

Hiline või täiskasvanu vorm

Hilistes vormides - mis on igas vanuses pärast esimest eluaastat - II tüüpi glükogenoosi noorukitel või "täiskasvanud" alguses, on progresseerumine aeglane ja tagajärjed on vähem ebasoodsad kui infantiilsed, sest süda on üldiselt säästetud.

Pompe tõbi mõjutab peamiselt lihaseid, mida mõjutab nõrgenemine, mis algab jäsemetest ja põhjustab hingamisteede probleeme .

Aja jooksul võib see müopaatia tuua kaasa võimetuse iseseisvalt kiirendada, samal ajal kui ventilatsioonivõimsus väheneb järk-järgult, põhjustades hingamispuudulikkust. II tüüpi glükogeeni säilitamise haigusega patsientidel peab olema ilma abita ventilatsioon või trahheostoomia.

märkus

Kliinilise pildi puhul kujutab infantiilne ja hiline vorm Pompe tõve kahte äärmust. Nende kahe variandi vahel on lai valik vahepealseid vorme .

diagnoos

Kuidas tehakse 2. tüüpi glükogenoosi diagnoosi?

Pompe tõve diagnoos põhineb kliinilisel jälgimisel ja ensüümide puudulikkuse tõenditel. Eriti kahtluse kinnitamiseks mõõdetakse GAA ensümaatilist aktiivsust kultiveeritud naha fibroblastides, lümfotsüütides või lihasbiopsia proovis:

Pompe tõve infantiilses vormis lastel puudub happeliste alfa-1, 4-glükosidaasi aktiivsus;
Hilisel kujul leitakse erinevad jääk-ensüümi aktiivsuse tasemed.

Lisaks võib GAA geenis esinevate mutatsioonide otsimisel läbi viia geneetilise (sealhulgas sünnieelse) analüüsi . Varajane diagnoosimine võib aidata parandada patsientide elukvaliteeti.

Pompe tõbi: diferentsiaaldiagnoos

Hilise vormi diferentsiaaldiagnoos tekib koos müopaatia teiste põhjustega.

Pompe tõve infantiilset vormi tuleb eristada peamiselt järgmiselt:

Werdnig-Hoffmani haigus (SMA tüüp 1);
Hüpertroofiline kardiomüopaatia (idiopaatiline või metaboolne).

Pompe tõbi: kas sünnieelne diagnoos on võimalik?

Pompe tõve sünnieelne diagnoosimine on võimalik läbi:

Ensümaatilise aktiivsuse mõõtmine värskete koorioni villi puhul 12. rasedusnädala jooksul;
Otsi raseduse 15. nädalal loote rakkudest GAA geenimutatsioone, mis on võetud amnionilisest vedelikust.

Praegu ei kuulu see haigus neonataalsete sõeluuringute hulka (märkus: siiani on mõnedes piirkondades, sealhulgas Toscana ja Veneto käimas katseprojekt).

ravi

Pompe tõbi: milliseid ravimeetodeid on olemas?

Praegu 2. tüüpi glükogeeni säilitamise haiguse ravivõimalusi esindavad ensüümide asendusravi : alates 2006. aastast on Euroopa Liit andnud loa harva kasutatava ravimi turustamiseks Pompe tõbe põdevate patsientide raviks, \ t alglükosidaas alfa . Praktikas tähendab ravi biotehnoloogiliselt toodetud ensüümi perioodilist intravenoosset manustamist (kord kahe nädala jooksul) rekombinantse teel.

Lisateabe saamiseks: alglükosidaas alfa - mis see on, juhised ja kasutustingimused »

Ensüümi asendusravi on efektiivsem, kui seda manustatakse haiguse varases staadiumis. Sellise lähenemisviisiga saavutatavate tulemuste osas on ensüümide asendusravi rekombinantse inimese GAA-ga väga efektiivne Pompe infantiilses haiguses, kuna see pikendab oluliselt ellujäämist ja vähendab kardiomüopaatiat. Mõnes hilinenud vormis võib see terapeutiline lähenemine viia haiguse stabiliseerumiseni.