Lynchi sündroom A.Griguolo poolt

üldsõnalisus

Lynchi sündroom on geneetiline, puhtalt pärilik seisund, mis soodustab erinevate pahaloomuliste kasvajate, peamiselt kolorektaalse vähi arengut.

Lynchi sündroomi nimetatakse ka pärilikuks mittepolüsaalseks kolorektaalseks vähiks, mis on tingitud DNA dubleerimise süsteemis vigade parandamise eest vastutavate geenide mutatsioonist rakkude jagunemise protsesside ajal.

Autosoomse domineeriva haiguse näide säilitab Lynchi sündroomi asümptomaatilise seisundi, kuni see põhjustab mõne pahaloomulise kasvaja teket.

Lynchi sündroomi diagnoosi saavutamiseks on oluline analüüsida perekonna ajalugu ja vereproovi geneetilist testi.

Lynchi sündroom on ravimatu seisund, sest puudub ravi, mis suudaks seda toetavat geneetilist mutatsiooni tühistada.

Lynchi sündroomiga seotud kasvaja ravi on samaväärne sama kasvajaga, mis on arenenud ülalmainitud päriliku seisundi puudumisel.

Mis on Lynchi sündroom?

Lynchi sündroom on geneetiline, puhtalt pärilik seisund, mis põhjustab eelsoodumust mitmetele pahaloomulistele kasvajatele (või vähkidele ), kõigepealt kolorektaalvähki (või kolorektaalvähki ).

Lynchi sündroom on väga eriline haigusseisund, mis iseenesest ei põhjusta mingeid sümptomeid, välja arvatud juhul, kui see põhjustab mõne kasvaja teket.

Lynchi sündroom on haiguse perekonna liige, mis hõlmab nn pärilikke haigusi / vähihaiguse sündroomi .

Kas teadsite, et ...

Lynchi sündroomiga sarnane seisund on perekondlik adenomatoosne polüpoos (või FAP ).

Millised teised pahaloomulised kasvajad on Lynchi sündroom?

Lisaks kolorektaalvähile põhjustab Lynchi sündroomi olemasolu eelsoodumust:

• Munasarjavähk (või munasarjavähk);
• Endomeetriumi vähk (või endomeetriumi vähk);
• Maovähk (või maovähk);

• Väike soole vähk (või väike soole vähk);
• Sapiteede vähk (või sapiteede vähk);
• Maksavähk (või maksavähk);
• Pankrease vähk (või kõhunäärmevähk);
• Eesnäärmevähk (või eesnäärmevähk);
• Neeruvähk (või neeruvähk);
• Kuseteede vähk (või kuseteede vähk);
• Aju vähk (või aju vähk);
• Nahavähk (või nahavähk).

Muud Lynchi sündroomi nimed

Just selle seose tõttu kolorektaalse vähiga on Lynchi sündroom tuntud ka kui pärilik mitte-polüposis-kolorektaalne vähk (inglise keeles on pärilik mitte-polüposis-kolorektaalne vähk või HNPCC ).

põhjused

Lynchi sündroom on seotud ühe inimese geeni mutatsiooniga, mida tuntakse kui MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM .

Teisisõnu kannab üksikisik Lynchi sündroomi, kui üks MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM geenidest kujutab endast muutust tavapärases DNA järjestuses.

Geneetiline mutatsioon on muutus normaalses DNA järjestuses, mis moodustab teatud geeni.

Lynchi sündroomi eest vastutavad geneetilised mutatsioonid on alati vanemate ülekande tulemus (st: patsient saab selle ühelt vanemalt); see eripära muudab Lynchi sündroomi puhtalt pärilikuks (või perekondlikuks ) seisundiks.

Millised on MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM mutatsiooni tagajärjed?

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

Neid puudutavate mutatsioonide puudumisel toodavad MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM geenid erilisi valke, mille ülesanne on rakkude jagunemise käigus korrigeerida DNA dubleerimise protsessi mittevastavuse vigu .

Et mõista ...

Rakkude jagunemise fenomeniga kaasneb alati DNA dubleerimise protsess, mis tagab kahe saadud raku jaoks sama geneetilise materjali kui algrakul.

DNA dubleerimine on protsess, mis hõlmab arvukalt valke, sealhulgas neid, mis paljundavad geneetilist materjali, ja neid, mis korrigeerivad replikatsioonivead (st kõik kirjeldatud valkude esimeses klassis).

Nagu varem öeldud, on MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM mõned geenid, mis toodavad valke, mida kasutatakse DNA dubleerimissüsteemi vigade kõrvaldamiseks.

Lynchi sündroomiga seotud mutatsioonide asemel kaotavad MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM geenid oma teaduskonnad ja see jätab DNA dubleerimissüsteemi põhielementidest geneetilise materjali võimalike replikatsioonivigade parandamiseks.

Et mõista ...

Kui üks geenidest MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM on muteerunud, puudub DNA valgu kordumise protsessi vigade parandamiseks põhiline valk.

Mõned olulised märkused

• Enamikul juhtudel hõlmavad Lynchi sündroomiga seotud mutatsioonid MLH1, MSH2 ja MSH6; harva mõjutavad need PMS2 ja EPCAM-i.
• EPCAM ei avalda valku, mis on seotud DNA dubleerimisprotsessist tulenevate võimalike vigade parandamisega; siiski vastutab see endiselt Lynchi sündroomi eest, sest tänu oma lähedusele inimese genoomi suhtes MSH2 geenile on see võimeline muutma selle funktsiooni, kui see on ilmselgelt kriitilise mutatsiooni kandja.
• Mitte kõik Lynchi sündroomiga seotud geneetiliste mutatsioonide kandjad ei tekita artikli alguses näidatud pahaloomulist kasvajat.

  Põhjus, miks pahaloomuliste kasvajate välimus ilmneb, on mõned Lynchi sündroomiga patsiendid täiesti teadmata.

Miks Lynchi sündroom soodustab kasvajate teket?

Üldiselt kasvajad - nagu kolorektaalne vähk, kõhunäärmevähk, munasarjavähk, endomeetriumi vähk jne. - need on tingitud mõnede kriitiliste geenide muutuste DNA aeglasest kogunemisest . See on peamine põhjus, miks kasvajad on vanematel inimestel sagedasemad: nendel isikutel on DNA-l olnud aega koguda õiget arvu geneetilisi muutusi, mis on võimelised tuumori protsessi käivitama.

Lynchi sündroom soodustab tuumorite ilmumist, sest DNA dubleerimise käigus parandavate valkude tootmist ohustades muudab ühe geneetilise muundumise kogunemise geneetilise materjali abil tõenäolisemaks (ja kiirendab). vastutab vähi protsesside eest.

Tervetel inimestel on DNA dubleerimise vigade parandamise eest vastutav remondisüsteem tõhus ja see vähendab kasvajatega seotud geneetiliste muutuste tekkimise riski.

Lynchi sündroomiga inimestel ei ole sama remondisüsteem väga efektiivne ning selle tagajärjel suureneb tõenäoliselt kasvajate eest vastutavate geneetiliste muutuste kogunemine.

Lynchi sündroom on autosoomne domineeriv haigus

Et mõista ...

Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.

Lynchi sündroomil on kõik autosoomse domineeriva haiguse tunnused.

Geneetiline haigus on autosoomne domineeriv, kui ainult ühe geeni koopia, mis seda põhjustab, mutatsioon on piisav, et end avaldada.

Epidemioloogia: mõned huvitavad faktid Lynchi sündroomist

• Lynchi sündroom on nn pärilike vähi eelsoodumushaiguste seas kõige olulisem ja laialt levinud seisund.
• Kõige usaldusväärsemate hinnangute kohaselt sündis üks 300-st inimesest ühe Lynchi sündroomiga seotud geeni muutusega.
• Näib, et Lynchi sündroom on igal aastal seotud 2-7% -ga kõigist uutest kolorektaalse vähi diagnoosidest.
• Vanus, mil Lynchi sündroom tavaliselt põhjustab kasvajaid (eriti kolorektaalvähki), on 40 kuni 50 aastat.
• Lynchi sündroomiga inimestel on võimaliku kolorektaalse vähi väljanägemise keskmine vanus 44 aastat; nende andmete võrdlemine sellega, mis juhtub kõnealuse sündroomita inimestel, kuna võimaliku kolorektaalse tuumori välimuse keskmine vanus on 64 aastat.

Sümptomid ja tüsistused

Lynchi sündroom on sümptomiteta, kuni see põhjustab mõne pahaloomulise kasvaja teket; sel hetkel näitab see tegelikult kasvaja tüüpilisi ilminguid, millele see tekkis.

Üldiselt põhjustab Lynchi sündroom täiskasvanueas pahaloomulise kasvaja, mis on täpne alates 30-40-aastastest .

Tüüpilised kolorektaalse vähi sümptomid

Arvestades Lynchi sündroomi ja kolorektaalse vähi vahelist erilist seost, tasub meeles pidada selle kasvaja tüüpilisi sümptomeid ja märke:

• Soole harjumuste muutus;
• Rektaalne verejooks;
• Vere väljaheites;
• Kõhuvalu;
• Kõhukrambid;
• Kõhu turse;
• Täieliku soole tühjenemise tunne pärast roojamist;
• Aneemia;
• Väsimus ja nõrkus;
• Kaalulangus ilma nähtava põhjuseta.

tüsistused

Lynchi sündroomi tüsistused vastavad pahaloomuliste kasvajate tüsistustele, mis võivad sellest tuleneda.

Millal ma peaksin arsti juurde minema?

Inimesed, kellel on Lynchi sündroom, peaksid läbima perioodilisi sõeluuringuid, et tuvastada nende päriliku seisundiga seotud pahaloomulisi kasvajaid.

See on parim viis identifitseerida võimalikke neoplastilisi transformatsioone, mis on seotud mutatsioonidega ühes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM geenidest.

diagnoos

Lynchi sündroomi diagnoosimiseks on vajalik eeldatava patsiendi vereproovi geneetiline test .

Geneetiline test on DNA analüüs, mille eesmärk on tuvastada kriitiliste geenide vastased mutatsioonid.

Konkreetse seisundi puhul, nagu Lynchi sündroom (mis on asümptomaatiline, kuni see põhjustab kasvaja), on DNA analüüs ainus test, mis võimaldab seda identifitseerida .

Millal kahtlustada Lynchi sündroomi: perekonna ajaloo tähtsus

Päriliku seisundi puhul, nagu Lynchi sündroom (mis põhjustab sümptomeid ainult siis, kui see areneb kasvajateks), on perekonna ajalugu ainus uurimine, mis võimaldab meil kahtlustada selle esinemist ja teatud mõttes lubada selle varajaset diagnoosi.

Niinimetatud anamneesi põhipunktiks on perekonna ajalugu tegelikult uurimine, mis käsitleb patsiendi lähimate sugulaste kannatusi.

Kui perekonna ajaloost selgub, et mõned patsiendi sugulased olid või on Lynchi sündroomi kandjad, on diagnostikarstil kohustus kaaluda hüpoteesi, et sama patsient võib kannatada sama päriliku seisundi all.

Mis veel kahtlustatakse?

Arst eeldab Lynchi sündroomi kahtlustamist, kui rohkem kui üks patsiendi sugulane on arenenud enneaegselt, võrreldes sellega, mis juhtub enamikul juhtudel, ülalmainitud päriliku haigusega seotud pahaloomuliste kasvajate seas.

Varajase vähi diagnoosi sõeluuring

Nagu on öeldud käesoleva artikli eelmises etapis, on hea, et Lynchi sündroomiga inimesed läbivad perioodiliselt (mis põhineb raviarstil) mõningaid sõeluuringuid mõnede nende seisundiga seotud pahaloomuliste kasvajate varajaseks avastamiseks. .

Lynchi sündroomi juuresolekul näidatud sõeluuringute hulka kuuluvad:

• Üle 25-aastastel meestel ja naistel, kolonoskoopia iga 1-2 aasta tagant ja seedetrakti endoskoopia koos Helicobacter Pylori testiga iga 2-5 aasta järel.
• 30–35-aastastele naistele ja ainult perekonna anamneesis genitaalsüsteemi, vaagnaeksami, vaagna ultraheli ja endomeetriumi biopsia korral, kõik kolm korda aastas.

ravi

Lynchi sündroom on ravimatu seisund, sest puudub ravi, mis suudaks seda toetavat mutatsiooni kõrvaldada.

Seetõttu on Lynchi sündroomiga sündinud isikud mõeldud sellega koos elama ja suurima riskiga ohtlike pahaloomuliste kasvajate tekkeks.

Kas on olemas Lynchi sündroomiga seotud kasvajate ravi?

Inimesed, kellel on üks Lynchi sündroomiga seotud kasvajaid, võivad tugineda samadele ravidele, mida pakutakse eespool nimetatud päriliku seisundi puudumisel. Praktikas tähendab see seda, et Lynchi sündroomi kandja, kellel tekib kolorektaalne vähk, saab sama hoolt kui Lynchi sündroomi mittekandjad, kellel on sama kasvaja.

prognoos

Lynchi sündroom on haigusseisund, millel on hädavajalikud tagajärjed (seotud pahaloomulised kasvajad) surmaga lõppeva tulemusega.

Seetõttu tuleb Lynchi sündroomi puhul prognoosi pidada heatahtlikuks .

ennetamine

Lynchi sündroom on võimatu seisund vältimiseks .

Kas teadsite, et ...

Mõned katsed, mis väärib täiendavat uuringut, on näidanud, et Lynchi sündroomi kandjate regulaarne aspiriini tarbimine säilitaks viimast kolorektaalse vähi algusest.