üldsõnalisus
Apertsi sündroom on geneetiline haigus, mis põhjustab kraniosünostoosi vormi, mida nimetatakse brachycephalyks, ja sõrmede ja varvaste väärarenguid, mida nimetatakse syndactylyks.
Vastsündinutel täheldatakse iga 68 000–88 000 inimese kohta Apertsi sündroomi FGFR2 geeni spetsiifilise mutatsiooni tõttu, mille ülesanne on reguleerida kraniaalõmbluste sulandumist ja sõrmede ja varbade arengut.
Apertsi sündroomi diagnoosimiseks, füüsilise läbivaatuse, ajaloo, kolju ja sõrmede ja varvaste radioloogilise hindamise jaoks ja lõpuks on geneetiline test oluline.
Praegu võivad Apertsi sündroomi all kannatavad inimesed tugineda sümptomaatilisele ravile, st nad leevendavad sümptomeid ja väldivad kõige tõsisemaid tüsistusi.
Kraniaalõmbluste ja nende liitmise lühiülevaade
Kraniaalsed õmblused on kiudsed liigesed, mis aitavad sulatada kokku kolju luu (st eesmise, ajalise, parietaalse ja okcipitaalse luude) luud.
Normaalsetes tingimustes toimub koljuõmbluste sulandumise protsess sünnijärgsel perioodil, alates 1. eluaastast, mõningate liigeselementide puhul ja lõpeb teiste 20-aastase lävega. See pikk ja rütmiline termotuumasüntees võimaldab ajus kasvada ja areneda.
Mis on Apertsi sündroom?
Aperti sündroom on üks tähtsamaid geneetilisi haigusi, mis põhjustavad kraniostenoosi (või kraniosünostoosi ), st nn kraniaalõmbluste enneaegset liitumist.
Apertsi sündroom on aga oma tuntuse tõttu võltsitud mitte ainult seostega kraniostenoosiga, vaid ka sellega, et see on seotud teatava sündaktilisuse astmega, see on kaasasündinud anomaalia, mida iseloomustab ühe või mitme käe või ühe sõrme liitmine. jalad.
Võimalus provotseerida craniostenosis ja syndactyly samaaegselt teeb Apert'i sündroomi näiteks acrocephalosyndactylyst ; meditsiinis on acrocephalosyndactyly geneetiline seisund, mis ühendab kolju spetsiifilisi väärarenguid ("acrocephalus" tähendab "teravat pead") ühe või mitme sõrme või varba sulandumisega.
Millised on kraniaalõmbluse varajase liitmise tagajärjed?
Kui Apertsi sündroomi ja teiste sellega seotud haiguste puhul tekib kraniaalõmbluste sulandumine sünnieelse, perinataalse (*) või varajase lapsepõlve ajal, entsefaalsed organid nagu aju, väikeaju ja ajurünnak ja organid mõistlik, sest silmad läbivad muutusi nii kasvus kui ka vormis.
* NB! "Perinataalne elu" - ajavahemik 27. rasedusnädala ja esimese 28 päeva vahel pärast sündi.
Epidemioloogia: kui levinud on Apertsi sündroom?
Statistika kohaselt sündis iga 65 000-88 000 inimese kohta Apert'i sündroomiga.
Kas teadsite, et ...
Geneetilised haigused, mis, nagu Apert'i sündroom, põhjustavad craniosynostoses, on umbes 150.
Nende hulgas paistab lisaks Apert'i sündroomile ka tähtsust: Crouzoni sündroom, Pfeifferi sündroom ja Saethre-Chotzeni sündroom .
põhjused
Apertsi sündroom on tingitud spetsiifilisest mutatsioonist FGFR2 geenis, mis paikneb kromosoomil 10 .
Enamikul juhtudel omandatakse ülalmainitud mutatsioon embrüonaalse arengu ajal täielikult spontaanselt ja ilma täpsetel põhjustel - st pärast sperma viljastamist on alustatud muna ja embrüogenees; harva on see pärilik - seda edastab üks või mõlemad vanemad.
uudishimu
Omandatud mutatsioon, mis põhjustab Aperti sündroomi, on näide " de novo mutatsioonist ", st "uuest mutatsioonist, millel puudub pärilik olemus".
Mis põhjustab Apert'i sündroomiga seotud geeni mutatsiooni?
Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.
Kui see on mutatsioonivaba (seega tervel inimesel), tekitab Apert'i sündroomiga seotud FGFR2 geen õiges koguses retseptorvalku, mida nimetatakse fibroblastide kasvufaktori retseptoriks 2, mis on oluline kraniaalõmbluste sulamisaja märkimiseks. sõrmede ja varbade eraldamise kontrollimiseks (teisisõnu, see annab märku, kui sobiv aeg on kraniaalõmbluste sulandamiseks ja reguleerib sõrmede ja varbade moodustumist).
Kui selle asemel toimub Apert-sündroomi juures täheldatud mutatsioon, on FGFR2 geen hüperaktiivne ja toodab ülalnimetatud retseptorvalku sellistes massilistes kogustes, et ajast, mis on seotud kraniaalõmbluste sulandumisega, muudetakse (see on kiirem) ja lahutamisprotsesse. sõrmed ja varbad ei esine õigesti.
Kes on kõige rohkem ohustatud?
Seoses omandatud Apert'i sündroomi juhtumitega ei ole FGFR2 geeni mutatsiooni indutseerivad indutseerijad hetkel täiesti selged.
Selle aspekti uurimine on veel pooleli.
Apertsi sündroom on autosoomne domineeriv haigus
Et mõista ...
Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.
Apertsi sündroomil on kõik autosoomse domineeriva haiguse tunnused.
Geneetiline haigus on autosoomne domineeriv, kui ainult ühe geeni koopia, mis seda põhjustab, mutatsioon on piisav, et end avaldada.
Sümptomid ja tüsistused
Nagu alguses on öeldud, seostatakse Apertsi sündroomiga kaks kliinilist tunnust: kraniostenoos (või craniosynostosis) ja sündaktiliselt.
craniostenosis
Kraniosünostoos on erinevat tüüpi; erinevate tüüpide eristamiseks on või on kraniaalõmblused, mis alluvad enneaegsele sulandumisele.
Aperti sündroomi puhul nimetatakse tavaliselt esinevat kraniostenoosi tüüpi brachycephaly. Brachycephaly on ka koronaalne kraniosünostoos, mis on koronaalsete õmbluste varajase liitmise tagajärjel tekkinud kraniaalne anomaalia, st eesmise luu ja parietaalse luude vahel kulgevad kraniaalõmblused (soovitatav on tutvuda kraniaalõmbluste arvuga).
Brachycephaly fenomeni esinemisel on järgmised tagajärjed:
- Kolju ei laiene edasi ja tagasi, mis omakorda viib aju ebanormaalse kasvu külgsuunas ja ülespoole;
- Kõrge ja silmapaistva otsa ja kolju tasapinnalise tagaosa kujunemine. Apert'i sündroomiga indiviidi pea üldine välimus on pika peaga, mis on välja töötatud vertikaalselt;
- Intrakraniaalse rõhu suurenemine enam-vähem märgatavalt (st rõhk, mida aju avaldab kolju luude vastu). Eriti kui raske on, võib koljusisene rõhu suurenemine põhjustada selliseid sümptomeid nagu:
- Püsiv peavalu;
- Visiooniprobleemid;
- oksendamine;
- ärrituvus;
- Kuulmisprobleemid;
- Hingamisteede probleemid;
- Vaimse seisundi muutused;
- Papilledeem.
- Intellektuaalse arengu puudused, mis viitavad intellekti vähendatud võimsusele ( madal IQ ). Intellekti vähendatud võime varieerub patsiendilt tohutult ja sõltub kraniaalõmbluse enneaegse liitmise protsessist põhjustatud väärarengu tõsidusest;
- Näo anomaaliad, sealhulgas:
- Lame või nõgus nägu (näo keskluude kasvu puudumise tõttu);
- Puhtad, väljaulatuvad ja laiad silmad; madalad silmade pistikupesad ja ebanormaalselt paigutatud silmad (silmaümbriste hüpertelorism);
- Nokk;
- Vähearenenud lõualuu koos prognatismiga;
- Rasked hambad (vähearenenud lõualuu tõttu);
- Kõrvad kõrgemal kui norm.
sündaktüülia
Aperti sündroomi kandjates täheldatakse sündaktiliselt käes peaaegu alati ja jalgades harvemini kui käes.
Syndactyly tüüpilised tunnused Apert'i sündroomiga indiviidi kätes on 4:
- Radiaalse kõrvalekaldega lühikese pöidla olemasolu (see on anomaalselt orienteeritud radiumile, küünarvarre kahele luudele);
- Kompleksne sündaktika indikaatori, keskmise sõrme ja sõrme sõrme vahel. Keerulise sündaktika korral tähendavad arstid sõrmede ebanormaalset sulandumist, mis mõjutab mitte ainult pehmeid kudesid (nahka), vaid ka luukoed (phalanges);
- Sinfalangismo . See on meditsiiniline termin, mis osutab sõrmede interfalangeaalsete liigeste anomaalsele sulandumisele (interkalangeaalsed liigesed on liigendelemendid, mis esinevad fanixi ja fanixi vahel);
- Lihtne sündaktiliselt neljanda ja viienda sõrme vahel (so sõrme ja väikese sõrme vahel). Lihtsa sündaktika korral viitavad eksperdid sõrmede ebanormaalsele sulandumisele, mis mõjutab ainult pehmeid kudesid (nahka).
SYNDACTYLOUSI SOOVITUS AVATUD SÜNDROMEES: 3 TÜÜBI
Tuginedes pöidla väärarengu raskusele (enne nelja omadust), eristavad Apert'i sündroomi valdkonna eksperdid 3 järjest suuremat raskusastet sündaktüüli:
- I tüüp (kõige vähem tõsine) langeb kokku pöidla minimaalse anomaaliaga, mis jääb indeksist täiesti sõltumatuks.
Muud anomaaliad: indeksi-, kesk- ja ringisõrmused liidetakse kokku keerulise sündaktilise ja olemasoleva sinfalangismo kaudu, mis vastutab distaalsete interkalangeaalsete liigeste eest; ringi ja väikese sõrme vahel on lihtne ja ebatäielik sündaktika (ebatäielik sündaktika tähendab, et kahe sõrme vaheline liitumine on osaline).
Muu teave: see on kõige levinum tüüp.
- Tüüpi II (vahepealne gravitatsioon) iseloomustab pöidla radiaalsem kõrvalekalle võrreldes eelmise juhtumiga ja sama pöidla ja indikaatori vahelise sündaktika põhimõttega (pöidla ja sõrmega on ebatäielik sündaktika).
Muud anomaaliad: indeks, keskmine ja rõngas on keerulise sündaktika põhitegelased, kombineeritud distaalse sinfalangismiga; sõrme ja väikese sõrme vahel on lihtne ja mittetäielik sündaktika.
Muu teave: see on teine kõige levinum tüüp.
- III tüüpi (kõige raskem) iseloomustab see, et indeksis on kokku ühendatud pöial, mitte ainult pehmetes kudedes, vaid ka luukoes.
Muud anomaaliad: kõik sõrmed sulanduvad kokku nii palju, et neid on peaaegu võimatu ära tunda; seal on ainult üks küünte; kui esimese nelja sõrme hulgas on sündaktiliselt keeruline, siis sõrme ja väikese sõrme vahel on see (nagu teiste tüüpide puhul) lihtne ja puudulik.
Muu teave: see on haruldasem tüüp.
Apertsi sündroomi muud võimalikud sümptomid ja tunnused
Mõningatel juhtudel on Apert'i sündroom lisaks kraniostenoosile ja sündaktilisele seotusele seotud: polüdaktiliselt (st täiendava sõrme olemasolu kätes või jalgades), kuulmislangusega, korduvate kõrvainfektsioonidega ja paranasaalsed ninaosad, hüperhüdroos, rasvane nahk, raske akne, kulmude puudumine kulmudel, emakakaela lülisamba liitmine, obstruktiivne uneapnoe sündroom ja / või suulae.
tüsistused
Aperti sündroomi tüsistused on eelkõige tõsised tagajärjed, mida craniosynostosis võib avaldada aju arengule ja intellektuaalsele võimekusele, ning sündaktiliste käte funktsionaalsetele võimekustele.
Millal on võimalik täheldada Aperti sündroomi?
Üldiselt on Aperti sündroomist tingitud kraniaal- ja digitaalsed kõrvalekalded sünnil ilmnevad, mistõttu diagnoosimine ja ravi planeerimine on vahetu.
diagnoos
Reeglina algab Apert'i sündroomi diagnoosimist viivate uuringute käik füüsilisest kontrollist ja anamneesist ; seetõttu jätkub see rida radioloogilisi uuringuid peaga (röntgenipea pea kohal, CT peaga ja / või magnetresonants peas) ning käed ja lõpuks jalad; lõpuks lõpeb see geneetilise testiga .
Füüsiline läbivaatus ja meditsiiniline ajalugu
Füüsiline uurimine ja anamnees seisnevad peamiselt patsiendi poolt eksponeeritud sümptomite hoolikas uurimisel.
Apert'i sündroomi kontekstis tuvastab arst nende diagnostiliste protseduuride hetkedel kraniostenoosi ja sündaktika ning nende täpsed omadused.
Käte ja jalgade pea ja sõrmede radioloogilised uuringud
Apert'i sündroomi kontekstis:
- Röntgenipea testid on vajalikud, et arst saaks kinnitada koronaalsete õmbluste (koronaalse craniostenosis või brachycephaly) varase sulandumise olemasolu; lisaks võimaldavad nad hinnata kraniaal-aju kõrvalekallete tõsidust.
- Teisest küljest ei ole sõrmede ja varbade radioloogilised uuringud fundamentaalsed mitte niivõrd sündaktika kinnitamiseks (selleks on visuaalne kontroll piisav), vaid pigem üksikasjalikult teada interdigitaalsete fusioonide konnotatsioone (sündaktika tüüp, tase). ühinemine jne).
Geneetiline test
DNA analüüs on suunatud kriitiliste geenide mutatsioonide tuvastamisele.
Aperti sündroomi kontekstis on see kinnitav diagnostiline test, kuna see toob esile kõnealuse geneetilise haiguse FGFR2 mutatsiooni.
ravi
Praegu puudub Apert'i sündroomi eest vastutava mutatsiooni ravimine; need, kes on selle haruldase geneetilise haiguse kandjad, võivad siiski oma seisundit parandada, kuna neil on mitu sümptomaatilist ravi, mis on ravi sümptomite leevendamiseks, paratamatute tüsistuste edasilükkamiseks ja lõpuks välditavate haiguste kõrvaldamiseks.
Kas teadsite, et ...
Selleks, et taastada sellisest haigusest nagu Apertsi sündroom, tuleb embrüonaalse faasi geneetiline mutatsioon kõrvaldada, et kraniaalne võlv ja sõrmed ja varbad kasvaksid piisavalt.
Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?
Iga Apertsi sündroomi juures kasutatava sümptomaatilise ravi aluseks on:
- Brachycephaly kirurgiline ravi ja selle tagajärjed küpsemas eas, nt
- Syndactyly kirurgiline ravi .
Seega, sõltuvalt patsiendi poolt näidatud sümptomaatikast, võib vastutav arst lisada eespool nimetatud ravimeetodid:
- Terapeutiline plaan, mis on mõnikord isegi invasiivne obstruktiivse apnoe sündroomi vastu;
- Terapeutiline kava paranasaalsete sinusinfektsioonide kordumise vastu;
- Kirurgilise ravi plaan, mis on ette nähtud kõrvainfektsioonide vältimiseks (kui need on korduvad, kui nad ei ole korduvad, vaid juhuslikud, piisab antibiootikumiravist);
- Kirurgiline ravi plaan võimalike kõrvalekallete, nagu näiteks suulae, emakakaela lülisamba jms lahendamiseks.
BRACHICEPHALIA KIRURGILINE HOOLDUS
Apertsi sündroomi kandja jaoks sisaldab brachycephaly kirurgiline ravi järgmist:
- Esimene sekkumine noores eas ( eluaasta jooksul), mille eesmärk on eraldada fusal koronaalsed õmblused varem oodatust . Kui see sekkumine on edukas, on ajus kasvupind ja intellektuaalsete probleemide oht väheneb.
- Teine sekkumine vahemikus 4 kuni 12 aastat, mille eesmärk on anda näole normaalne välimus, mis (nagu lugeja mäletab) on tasane, isegi mitte nõgus.
Kõnealune operatsioon hõlmab mõne näo luude sisselõike ja nende ümberpaigutamist vastavalt struktuurile, mis peegeldab vähemalt osaliselt normaalsust.
- Kolmas võimalik sekkumine lapsepõlve aastatesse, eesmärgiga kõrvaldada või vähemalt vähendada silma-valgevene silma .
SYNDRILI HOOLDUSE KIRURGILINE HOOLDUS
Syndactyly kirurgiline ravi varieerub vastavalt interibitaalse sulandumise omadustele (seetõttu sõltub see tüübist).
See tähendab, et Apert'i sündroomiga üksikisikule sobiv sekkumine ei pruugi olla sama sama geneetilise haigusega üksikisiku suhtes (ainult siis, kui sündaktüla tüüp on sama).
Kui see põhiaspekt on selgitatud, on iga olemasoleva kirurgilise lähenemise eesmärk sama ja seisneb sõrmede vabastamises, et tagada käedele teatud funktsioon.
Üldiselt hõlmab syndactyla ravi kahte etappi:
- 1 samm: esimese interdigitaalse ruumi vabastamine (pöidla ja indeksi vaheline ruum) ja neljas interdigitaalne ruum (ringi ja väikese sõrme vaheline ruum);
- 2 etapp: teise ja kolmanda interdigitaalse ruumi "vabastamine" (vahe indeksi ja keskosa vahel ning tühimik keskel ja ringil).
prognoos
Ilma kraniostenoosi piisava ravita on Apertsi sündroomil kindlasti negatiivne prognoos, kus patsiendil tekivad isegi tõsised intellektuaalsed probleemid; sobiva sekkumise praktikaga võib aga kõnealune geneetiline haigus olla heaoluline prognoos, mis ei ole kindlasti negatiivne, kui patsiendil on normaalne või peaaegu normaalne IQ.
Kas teadsite, et ...
Iga 10 lapse kohta, kellel on perekonnas kasvav Apert'i sündroom, 4 neist areneb normaalne IQ.
ennetamine
Aperti sündroom on võimatu seisund vältimiseks .
