Depressioon ja neurotransmitterid
Depressioon on tõsine psühhiaatriline seisund, mis mõjutab paljusid inimesi. See hõlmab patsientide meeleolu, meelt ja keha, kes tunnevad lootusetust ja tunnevad meeleheidetunnet, kasutust ja töövõimetust.
Neurotransmitterid sünteesitakse presünaptilise närvi katkestamise käigus, säilitatakse vesiikulites ja lõpuks vabastatakse sünaptilises seinas (ruumi, mis esineb presünaptilise ja postsünaptilise närvi lõpetamise vahel) vastuseks teatud stiimulitele.
Pärast ladestumist vabanemist mõjutavad monoamiinid oma retseptoritega - nii presünaptilist kui ka postsünaptilist - nende bioloogilise aktiivsuse saavutamiseks.
Sel moel on võimalik närviimpulssi edastamine ühelt neuronilt teisele.
Pärast nende funktsiooni täitmist koguvad monoamiinid spetsiifilised transportijad ja viiakse tagasi presünaptilise närvi lõpetamisse.
Sel hetkel sekkuvad monoamiini oksüdaasid (või MAO), mis on monoamiinide metabolismi ja lagunemise eest vastutavad ensüümid .
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (või MAOI-d) on võimelised neid ensüüme blokeerima; sel moel suureneb monoaminergiliste neurotransmitterite kontsentratsioon, seega ka aktiivsus. See suurenemine põhjustab depressiivse seisundi paranemist.
ajalugu
MAO-de avastamine oli juhuslikult tänu tuberkuloosi raviks kasutatava ravimi derivaatide, isoniasiidi (nikotiinhappe hüdrasiid) arengule.
Iproniasiid - keemiline struktuur
Esimene sünteesitav isoniasiidi analoog oli iproniasiid . Selle derivaadi kliiniliste uuringute etappidel täheldati tuberkuloosi põdevatel patsientidel meeleolu märkimisväärset paranemist. Hüponiatsiid osutus siiski terapeutilistes annustes vajalikuks hepato-toksiliseks nii antituberkulaarse kui ka antidepressandi toime saavutamiseks.
Hüponiasiidi antidepressantide toime avastamine andis aga hoogu uute monoamiini oksüdaasi inhibiitorite otsimisele. See impulss viis hüdrasiiniderivaatide ja madalama toksilisusega hüdrasiiniderivaatide sünteesi kui hüproniasiid.
klassifikatsioon
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite klassifitseerimist saab oluliselt muuta kahel viisil.
Esimene alajaotus on see, mis jagab IMAO-d järgmisse:
- Hüdrasiini derivaadid, nagu fenelsiin;
- Mitte-hüdrasiini derivaadid, nagu tranitsüülpromiin, klorgiliin ja selegiliin.
Teine klassifikatsioon põhineb monoamiini oksüdaaside erinevate isovormide selektiivsusel või muul viisil.
Tegelikult me teame kahte MAO isovormi, A-tüüpi A-tüüpi monoamiini oksüdaase (MAO-A) ja B-tüüpi (MAO-B).
MAO-A ja MAO-B eritavad oma spetsiifilisust teatud substraatide suhtes ja erineva jaotumise tõttu keha kudedes. Selle alajaotuse põhjal võime seega eristada:
- Mitteselektiivsed ja pöördumatud MAO inhibiitorid, nagu fenelsiin ja tranitsüülpromiin;
- Selektiivsed ja pöörduvad MAO-A inhibiitorid, nagu moklobemiid;
- Selektiivsed ja pöörduvad MAO-B inhibiitorid, nagu selegiliin. Kuid seda ravimit ei kasutata depressiooni ravis nii palju, vaid Parkinsoni tõve ravis, mida iseloomustab dopamiinergilise ülekande vähenemine nigrostriaalaladel.
Tegevusmehhanism
Monoamiini oksüdaasid on ensüümid, mis leiduvad peamiselt närvikudedes, maksades ja kopsudes.
Nende ülesanne on katalüüsida oksüdatiivset deaminatsiooni (st aminorühmade eliminatsiooni) mõnede endogeensete substraatide (monoamiinide), sealhulgas adrenaliini, noradrenaliini, serotoniini, dopamiini, türamiini ja fenüületüülamiini.
Nagu mainitud, on teada kaks monoamiini oksüdaasi isovormi, MAO-A ja MAO-B, mis erinevad oma spetsiifilisuse poolest konkreetsete monoamiinide suhtes ja nende jaotumise kohta erinevates kudedes.
- MAO-A on selektiivsemad noradrenaliini ja serotoniini metabolismi suhtes.
- MAO-B näitas seevastu suuremat selektiivsust türamiini ja dopamiini metabolismi suhtes.
Teised monoamiinid metaboliseeruvad mõlema isovormi kaudu.
Hoolimata inhibeeritava ensümaatilise isovormi tüübist on MAO-de toimemehhanism alati sama. Need ravimid on võimelised inhibeerima monoamiini oksüdaase, mis takistavad metabolismi ja endogeensete monoamiinide lagunemist.
Kui monoamiinid ei metaboliseeru, suureneb nende kontsentratsioon; seetõttu suureneb ka nende bioloogiline aktiivsus. See viib depressiivse patoloogia paranemiseni.
Kuid enne farmakoloogilise toime tegemist võivad MAO-d vajada esimest latentsusperioodi, mis ulatub mõnest päevast kuni mõne kuuni.
Teisest küljest võib antidepressiivne toime pärast ravimi manustamist olla kestnud isegi nädalat pärast ravi lõpetamist.
Näidustused
Mida ta kasutab
MAOI-d on näidustatud ebatüüpilise depressiooni all kannatavate patsientide raviks ja patsientide raviks, kes ei reageeri teistele ravimeetoditele.
Tänapäeval on monoamiini oksüdaasi inhibiitorid harva esmased ravimid.
MAOI-sid kasutatakse ka mittemärgistatud ravimitena (st ravimid, mille teaduslikud tõendid näitavad nende kasutamist isegi patoloogiates, mida ei ole selgesõnaliselt näidatud infolehes):
- Buliimia, millel on atüüpilise depressiooniga sarnased omadused;
- Kokaiini katkestamine (eriti fenelsiin kasutatakse);
- Luupainajad;
- Traumajärgne stressihäire;
- Mõningate migreenivormide korral, mis on resistentsed teiste ravimite suhtes;
- Hooajaline afektiivne häire;
- Paanikahood.
interaktsioonid
Pöördumatute MAO-de peamised koostoimed on eelkõige need, mis on kehtestatud teatud toiduainetega .
Teatud toidukogused, mis sisaldavad suurtes kogustes türamiini ja trüptofaani, koos MAOI-ga, võivad tegelikult põhjustada türamiinisignaali tugevnemise tõttu hüpertensiivseid kriise.
Nende interaktsioonide raskusaste ja tagajärjed on aga individuaalsed; need võivad olla ainult arteriaalse vererõhu väikesed tõusud või vererõhu kiire ja järsk tõus. Sellist toimet kogevad patsiendid on siiski südameatakkide või aju verejooksu ohus.
Patsiendid peaksid vältima valgu toiduaineid, mis võivad olla vananemise, suitsetamise, kääritamise, peitsimise ja / või bakteriaalse saastumise tõttu osaliselt lagunenud. Nende toiduainete hulgas kohtume:
- Juustud, näiteks - Cheddar või Camembert;
- Vaimud ;
- Äädikas konserveeritud kala ;
- Liha, näiteks - suitsutatud või vürtsikas salaami;
- Puuviljad, näiteks - rosinad;
- Piimatooted ja köögiviljad, nagu jogurt, kääritatud ekstraktid, kaunad ja oad, sojakaste ja avokaado;
- Šokolaad .
Seetõttu peavad pöördumatut MAO-d manustavad patsiendid oma dieeti jälgima. Tegelikult põhjustab maksa ja intestinaalse MAO-A pöördumatu inhibeerimine selle, et dieediga neelatud türamiin ei lagune, suurendades seega selle kontsentratsiooni ja suurendades hüpertensiivse kriisi riski.
Seevastu pöörduvad MAO-A inhibiitorid ei tekita ensüümiga väga tugevaid sidemeid ja neid saab türamiini abil hõlpsasti ümber paigutada. Sel põhjusel ei ole seda tüüpi ravimeid tarvitavatele patsientidele vaja kehtestada dieedipiiranguid.
MAOI-d võivad samuti suurendada selliste ravimite nagu nina dekongestandid, barbituraadid, üldanesteetikumid ja sümpatomimeetilised ravimid.
Kõrvaltoimed
Mitteselektiivsete MAO-de peamised kõrvaltoimed on:
- ärevus;
- unetus;
- Raskused magamine;
- Sagedased öised ärkamised;
- peapööritus;
- Ortostaatiline hüpotensioon (st vererõhu järsk langus, kui see läheb lamavas või istumisasendis püstiasendisse);
- Suukuivus;
- Värinad, eriti käte ja käte vahel;
- minestus;
- südamepekslemine;
- tahhükardia;
- peavalu;
- segadus;
- Erutus, mis võib tekitada ärevust;
- nõrkus;
- Seedetrakti häired;
- kõhukinnisus;
- turse;
- Suurenenud kehakaal;
- Seksuaalsed düsfunktsioonid.
