üldsõnalisus
Trimetoprim on bakteriostaatilise toimega sünteetiline antibakteriaalne ravim, st ta ei suuda tappa bakterirakke, kuid on võimeline pärssima selle kasvu.
Seda arendas 1969. aastal Ameerika arst George Hitchings ja Ameerika farmakoloog ja biokeemik Gertrude Elion.
Trimetoprim - keemiline struktuur
Üldiselt manustatakse trimetoprimi kombinatsioonis erinevate tüüpi sulfoonamiididega (teised antibakteriaalsed ravimid).
Nende kahe antibakteriaalsete ainete kombinatsioon on võimeline avaldama bakteritsiidset toimet bakterirakkudele. Lisaks indutseerib assotsiatsioon vähem resistentsust kui see, mida indutseeris kaks eraldi kasutatavat ravimit. Siiski, kui bakterid, mida töödeldakse trimetoprim-sulfonamiidi kombinatsiooniga, omavad juba resistentsust ühe teise antimikroobse aine vastu, on kombinatsiooni eelis eelistatud.
Trimetoprimi ja sulfoonamiidide vahel on erinevaid seoseid, kõige kuulsam ja kõige kasutatavam on tõenäoliselt see, mis põhjustab kotrimoxasooli.
Ko-trimoxasool on midagi muud kui antibakteriaalne aine, mis koosneb sulfametoksasooli ja trimetoprimi kombinatsioonist fikseeritud 5: 1 suhtega.
Näidustused
Mida ta kasutab
Trimetoprimi võib kasutada üksi, et ravida tüsistusteta kuseteede infektsioone Escherichia coli või teiste gramnegatiivsete bakterite poolt.
Kui trimetoprimi manustatakse kombinatsioonis sulfonamiididega, võib see olla kasulik järgmiste ravimite raviks: \ t
- Kuseteede infektsioonid;
- Keskmised kõrvaklapid;
- Shigelloos;
- Reisija diarröa;
- legionelloosist;
- bronhiit;
- Metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e (MRSA infektsioonid) põhjustatud infektsioonid;
- Pneumocystis jirovecii (varem tuntud kui Pneumocystis carinii ) nakkused, mis põhjustavad kopsupõletikku AIDSi patsientidel.
Tegevusmehhanism
Trimetoprim toimib antibakteriaalselt, mõjutades tetrahüdrofoolhappe sünteesi bakterirakkudes.
Tetrahüdrofoolhape on oluline ühend puriini ja pürimidiini aluste sünteesiks, mis seejärel moodustab bakteriaalse DNA valmistamise.
Täpsemalt, trimetoprimi on võimeline inhibeerima tetrahüdrofoolhappe sünteesi viimases etapis osalevat ensüümi, see ensüüm on dihüdrofolaadi reduktaas .
Sulfa ravimid seevastu inhibeerivad dihüdropteroaadi süntetaasi, ensüümi, mis on seotud eespool nimetatud sünteesi esimestes etappides.
Seepärast on kahe tüüpi antibakteriaalsete ainete seotuse tõttu tunnistajaks sama ainevahetusraja kahe põhilise lõigu järjestikusele plokile, sel moel on mikroorganismidel väga raske ellu jääda.
Kõrvaltoimed
Trimetoprim võib põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks:
- Allergilised reaktsioonid tundlikel subjektidel;
- Naha ülitundlikkusreaktsioonid;
- Stevens-Johnsoni sündroom;
- Nahalööve;
- Seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine;
- Vere düskrasiad.
Lisaks võib trimetoprimi kasutamine soodustada resistentsete bakterite või seentega superinfektsioonide teket. Näiteks nagu nakkused Clostridium difficile, bakter, mis põhjustab pseudomembranoosse koliidi teket, mis avaldub raskes kõhulahtisuses, mõnikord kaasneb verega.
Vastupidavus trimetoprimile
Kahjuks on paljud bakterid arenenud ja edasi arendavad resistentsust trimetoprimi suhtes.
Mehhanismid, mille abil mikroorganismid seda resistentsust arendavad, näivad sisuliselt kaks:
- Ühe dihüdrofolaadi reduktaasi moodustava aminohappe mutatsioon, mis muudab ensüümi resistentseks antimikroobse toimega inhibeerimise suhtes;
- Sama dihüdrofolaadi reduktaasi üleekspressioon. Tundub, et see mehhanism on mõnede Staphylococcus aureus'e resistentsete tüvede iseärasus.
