Tetratsükliinid on tetratsüklilise struktuuriga laia toimespektriga antibiootikumid (koosnevad neljast rõngast koos 6 terminiga), mis annab ka kogu klassi nime. Kui räägime tetratsükliinist, siis me mõtleme klorotetratsükliini, mis oli esimene tetratsükliin, mille Benjamin Duggar avastas 1945. aastal. Duggar avastas Lederle Laboratories klorotetratsükliini, kui ta töötas India teadlase Yellapragada Subbarao järelevalve all.
1950. aastal tegi professor Robert Woodward Harvardi ülikoolist koostööd Pfizeri farmaatsiafirma teadlaste meeskonnaga (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover ja Richard Pasternack), eraldatud molekul Streptomyces rimosuse tüvest ja määras oksiteratsükliini (kaubanduslik nimetus Terramycin®) keemiline struktuur, mille jaoks ta sai patendi tootmisprotsessi kohta. Uurimisprotsess, mis viis selle avastamiseni, kestis rohkem kui kaks aastat.
Tetratsükliinid on paljude bakteriaalsete infektsioonide raviks näidustatud laia toimespektriga antibiootikumid. Tänapäeval kasutatakse tetratsükliine akne ravis, kolmekordses ravis Helicobacter pylori likvideerimiseks ja rosacea raviks; ajalooliselt võib öelda, et tetratsükliinid on olnud väga kasulik vahend koolera surmade vähendamiseks. Tetratsükliine on laialdaselt kasutatud nii nakkushaiguste raviks kui ka söödalisandina, et edendada nende kasvu (antibiootikumide lisamine söödale, et hävitada loomade endogeenset bakteriaalset taimestikku ja suurendada neid). kaalul, võib olla tõsine mõju tarbijatele ja see on rangelt keelatud praktika). See laialdane kasutamine on toonud kaasa tetratsükliinide suhtes resistentsete bakteritüvede ilmnemise, mis viib nende kasutamise drastilisele vähenemisele teraapias.
Tetratsükliine peetakse antibiootikumiks, mis on valitud retsettide, mükoplasmade ja klamüüdiainfektsioonide korral. Tetratsükliinid on tegelikult efektiivsed retsettide infektsioonide, sealhulgas Rocky Mountaini palaviku, korduva epideemia (Brilli tõbi) ja vesikulaarse riketetioosi korral. Tetratsükliine kasutatakse laialdaselt ka sugulisel teel levivate haiguste raviks, sest tundub, et erinevad klamüüdia vormid on selle ravimiklassi suhtes tundlikud. On näidatud, et tetratsükliinid on efektiivsed ka ägedate ja krooniliste infektsioonide ravis Brucella melitensis'e, B. suis'e ja B. abortus'ega. Tetratsükliini, näiteks doksütsükliini, seostamine teise antibiootikumiga, näiteks aminoglükosiidi antibiootikumiga nagu streptomütsiin, on andnud väga veenvaid tulemusi ägeda brutselloosi juhtumite korral.
Tetratsükliinid inhibeerivad bakteriaalset valgu sünteesi, sidudes nende 30 S ribosomaalse subühikuga, takistades seega tRNA ja mRNA ligipääsu ribosoomile; sellest tulenevalt ei ole valke kodeeriva DNA ahela õiget lugemist ning see kõik viib bakteri valgu sünteesi peatumiseni, millele järgneb hiljem surm.
Tetratsükliinide avastamine oli väga oluline sündmus, kuna lisaks paljude haiguste ravile avas see uusi horisondi teiste antibiootikumide avastamiseks ja sünteesiks.
Annustamine ja kasutusviis
Soovitatav tetratsükliini annus akne raviks täiskasvanutel on 1000 mg ööpäevas, mis jaguneb kaheks päevaks kahe nädala jooksul, mis võib varieeruda sõltuvalt nakkuse tõsidusest ja iseloomust.
Kolmekordse raviga Helicobacter pylori likvideerimiseks on soovitatav tetratsükliini annus 2000 mg ööpäevas, jagatuna nelja igapäevase manustamiseni, üks iga kuue tunni järel. Ravi eeldatav kestus on 14 päeva.
Tetratsükliini soovitatav annus bronhiidi ravis on 2000 mg / ööpäevas, mis jaguneb neljaks päevaks, üks iga kuue tunni järel. Ravi kestus varieerub 7 kuni 10 päeva ja sõltub nakkuse tõsidusest. Teatud juhtudel, eriti bronhiidi suhtes eelsoodumusega patsientidel, kasutatakse seda tetratsükliini manustamiseks 4 või 5 päeva jooksul talvekuudel, et vältida kroonilise bronhiidi tekkimist.
Brutselloosi ravis on soovitatav kasutada järgmist terapeutilist skeemi: tetratsükliini 2000 mg / päevas, mis tuleb jagada neljaks päevaks, üks iga kuue tunni järel, kolme nädala jooksul ja 2000 mg / päevas streptomütsiini intramuskulaarselt, Esimesel ravinädalal ja seejärel 1000 mg / ööpäevas, mis manustatakse ühel päevas manustamisel lihasesiseselt teise ravinädala jooksul.
Tüsistumata kuseteede infektsioonide, endokervikaalsete ja rektaalsete infektsioonide raviks on soovitatav kasutada tetratsükliini 2000 mg / päevas, mis jaguneb neljaks päevaks, üks kord iga kuue tunni järel. Ravi oodatav kestus on vähemalt nädal. Klamüüdiainfektsioonide puhul on soovitatav kontrollida ja ravida ka patsiendi seksuaalpartnerit.
Tetratsükliini soovituslik annus Lyme'i tõve põhjustatud artriidi ja kardiitide ravis on 2000 mg / ööpäevas, mis jagatakse nelja igapäevase manustamiseni, üks iga kuue tunni järel. Eeldatav ravi kestus võib varieeruda 2 nädalast 1 kuuni, sõltuvalt nakkuse tõsidusest ja iseloomust. Kroonilise migrantide erüteemi raviks, mida põhjustab ka Lyme'i tõbi, on soovitatav kasutada ülalkirjeldatud sama annust pisut teistsugusel perioodil, vahemikus 10 kuni 30 päeva.
Kopsupõletiku ravis on tetratsükliini soovituslik annus 2000 mg ööpäevas, mis jagatakse neljaks ööpäevaks, üks iga 6 tunni järel. Ravi eeldatav kestus varieerub 10 kuni 21 päeva, sõltuvalt nakkuse tõsidusest.
Retsettide infektsioonide raviks on soovitatav tetratsükliini annus eespool näidatud ja soovitatav ravi kestus on üks nädal.
Soovitatav tetratsükliini annus hiljutise süüfilise ravis on 2000 mg ööpäevas, mis jaguneb neljaks päevaks, üks iga kuue tunni järel kahe nädala jooksul; sama tetratsükliini annust soovitatakse tertsiaarse süüfilise ja hilise süüfilise raviks, välja arvatud see, et eeldatav raviaeg tõuseb 4 nädalani; või alternatiivselt võib välja töötada raviplaani, mis hõlmab 30-40 grammi tetratsükliini tarbimist ajavahemikuks, mis võib varieeruda 10 kuni 15 päeva, arvutades ilmselgelt eelnevate annuste ja igapäevaste manustamiste arvu. Tetratsükliinide kasutamine on siiski soovitatav ainult siis, kui patsient ei saa penitsilliine kasutada.
Tsüstiidi raviks jääb tetratsükliini soovituslik annus samaks, nagu eespool kirjeldatud, st 2000 mg / ööpäevas, mis jagatakse nelja igapäevase manustamiseni, üks iga kuue tunni järel; ravi eeldatav kestus varieerub 3 kuni 7 päeva, sõltuvalt nakkuse tõsidusest. Siiski tuleb tsüstiidi ravi tetratsükliiniga teha ainult siis, kui puuduvad muud terapeutilised alternatiivid.
Vastunäidustused ja hoiatused kasutamiseks
Kõigil tetratsükliinidel on tetratsükliline struktuur ja kõik on amfoteersed. Tetratsükliinid on ühendid, mis on ette nähtud nii hapete kui ka tugeva alusega kristalliliste soolade saamiseks (see on tingitud just nende amfoteersest iseloomust); tetratsükliinidel on keeruline kromofoorisüsteem, mis põhjustab selle antibiootikumide klassi iseloomulikke absorptsioonispektreid, mis ulatuvad nähtavale, andes sellele iseloomuliku kollase värvuse. Kõik tetratsükliinid on võimelised kelaatima metalliioone, mis tekitavad kelaate, mis on vees lahustumatud ja millel on tundlik roll nende antibiootikumide toimemehhanismis. Tetratsükliinid on amfoteersest iseloomust tulenevalt vees halvasti lahustuvad, samas kui nende vesinikkloriidid on vees märkimisväärselt lahustuvad.
Tetratsükliinide teine oluline omadus on muuta pruun valgeks ja halveneda niiskuse juuresolekul ning happelises keskkonnas, et moodustada anhydroders, mis puuduvad antibiootikumivõimest ja on toksilisemad kui algavad antibiootikumid. rakumembraanidega mittespetsiifiline.
Tetratsükliinid: vastunäidustused ja kõrvaltoimed »
