Angelmani sündroom

üldsõnalisus

Angelmani sündroom on harvaesinev geneetiline neuroloogiline haigus, mis on põhjustatud ema kromosoomi 15 mutatsioonist. See avaldub tugeva intellektuaalse, käitumusliku ja motoorse puudujäägiga; patsient näitab esimesi sümptomeid juba varases lapsepõlves, kuid vanemad ei suuda seda kohe tähele panna.

Joonis: Angelmani sündroomiga laps. Saidilt: armyofangels.org

Seepärast, et esineb midagi ebanormaalset kahtlust, on hea, et väike patsient allutatakse teatud geneetilistele testidele, mis suudavad olukorda selgitada.

Kahjuks on Angelmani sündroom ravimatu, kuid on olemas head vastumeetmed, mis leevendavad sümptomeid ja parandavad patsientide elatustaset.

Geneetika lühike meeldetuletus: DNA ja kromosoomid

Enne Angelmani sündroomi kirjeldamist on hea teha lühike viide geneetikale.

CHROMOSOMID JA DNA

Igal tervisliku inimese rakul on 23 paari homoloogseid kromosoome : 23 on ema, see on päritud emalt ja 23 on isad või päritud isalt. Nende kromosoomide paar on seksuaalne, st see määrab inimese soo; ülejäänud 22 paari koosnevad autosomaalsetest kromosoomidest . Täielikult sisaldavad 46 inimese kromosoomi kogu geneetilist materjali, mis on paremini tuntud kui DNA .

Inimese DNA-s on kirjutatud tema somaatilised tunnused, tema eelsoodumused, füüsilised võimed jne.

GENESID JA DNA MUTATSIOONID

DNA on järjestatud paljudes järjestustes, enam-vähem pikka aega, mida nimetatakse geenideks .

Joonis: geeni korraldus homoloogsete kromosoomide paari sees. Homoloogsete kromosoomide paar sisaldab spetsiifilisi geene, millel kõigil on kaks varianti, alleelid, mis omavad sama kromosomaalset positsiooni ja teevad samu funktsioone (välja arvatud mutatsioonid). Vasakul kromosoomipaaril on kaks võrdset alleeli (mõlemad sinised); paremal paaril on kaks erinevat alleeli (üks on punane, teine ​​sinine).

Iga geeni jaoks on spetsiifiline kromosoom ja selle vastaspool, kuna see esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks . Allel pärineb emalt ja elab ema kromosoomis; teine ​​alleel pärineb isalt ja asub isa kromosoomis.

Geenidest pärinevad valgud, mis on meie kehas. Kui DNA mutatsioon esineb, võib antud kromosoomi geen (tavaliselt ainult üks alleel) olla defektne ja sellest tulenevalt tekitada defektne valk või mitte.

Mis on Angelmani sündroom

Angelmani sündroom on geneetiline haigus, mis mõjutab närvisüsteemi ja põhjustab füüsilist ja motoorilist puudust. Angelmani sündroomiga isikud kogevad esimesi haigusi vahetult pärast sündi; üldiselt märgivad seda vanemad, kes täheldavad viivitusi arengus.

Oodatav eluiga on enam-vähem tervisliku inimese eluiga, kuid selle erandiga ei kaasne muid sarnasusi: patsienti mõjutab selgelt erinevad puuded ja ebanormaalsed käitumised.

epidemioloogia

Angelmani sündroom on väga harvaesinev: see mõjutab üks inimene iga 25 000 inimese kohta. Haiguse esimesed tunnused on umbes 6-12 kuu vanused, kuid sageli on diagnoos palju hiljem, 2 kuni 6 aastat.

põhjused

Angelmani sündroom on geneetiline haigus. Seetõttu on vallandav põhjus geeni anomaalia või mutatsioon.

Kõnealune geen on niinimetatud UBE3A, mis asub kromosoomil 15 .

GENE UBE3A ALLELI

Tavaliselt kasutavad meie keha rakud valkude loomiseks mõlemat alleeli. Teisisõnu tähendab see, et mõlemad kromosoomid, emad ja isad, on kasulikud ja annavad oma geneetilise panuse.

Kuid mõnedes konkreetsetes rakkudes toimib evolutsioonilise ja mittepatoloogilise probleemi tõttu ainult üks (isa või ema) alleel ja selle töö on enam kui rahuldav.

UBE3A geen esineb kõigis inimese keharakkudes. Nagu iga geen, koosneb see kahest alleelist: üks ema ja üks isa, mis on võrdselt toimivad, välja arvatud ajus.

Joonis: kromosoomi 15 ja UBE3A geeni asukoht. Saidilt: cureangelman.org

Tegelikult on mõnedes aju rakkudes ainukesed UBE3A aktiivsed alleelid emad.

GENE UBE3A JA ANGELMAN SYNDROME

Geneetilise testimise käigus on näidatud, et Angelmani sündroomiga patsientidel on mutatsioon ema kromosoomil 15 UBE3A geeni tasemel või ei esine seda üldse. Need kaks võimalikku muutust tekitavad vähem probleeme rakkudes, kus mõlemad alleelid on aktiivsed; vastupidi, nad on ajus kahjulikud, kus ainsad aktiivsed alleelid on emad.

GENEETILINE JA HEREDITAARNE? VÕI GENETIKA?

Geneetikud peavad Angelmani sündroomi geneetiliseks haiguseks, sest tehtud uuringute põhjal selgus, et geneetiline mutatsioon ei ole päritud vanematelt (kellel on normaalne kromosomaalne varustus), vaid tekib vahetult enne rasestumist.

Selle avalduse õigsust õõnestab siiski mõnede vanemate paaride avastamine, kellel on rohkem kui üks laps, keda mõjutab Angelmani sündroom. Nendel juhtudel on põhjust arvata, et haiguse alguses võib olla veel pärilik komponent, mida tuleb veel tõestada.

Sümptomid ja tüsistused

Angelmani sündroomi tüüpilisi sümptomeid ja märke on väga palju.

Puudujäägid pärinevad närvisüsteemist ja ilmnevad füüsikalistel ja intellektuaalsetel tasanditel.

Hoolimata sellest, et ta on sünnist alates esinenud haigus, ei ole kerge kohe selle esinemist märgata. Tegelikult võib hilinenud areng (lapsepõlve kõige iseloomulikum märk) esimese 6–12 elukuu jooksul märkamatuks jääda, et see ilmneb hiljem (18 kuud).

PEAMISED SÜMPTOMOLOOGIA

Peamine sümptomaatika hõlmab sümptomeid ja ilmseid märke anatoomilisel, motoorsel ja käitumuslikul tasandil :

• Viivitatud areng. Pärast 6-12-kuulist eluaastat ei tee laps heli ja ei käi veel neljas
• Intellektuaalne puudujääk
• Sõna täielik või osaline puudumine
• Tasakaaluprobleemid ja mootori koordineerimise puudumine ( ataksia )
• Käte ja jalgade vilkumine
• Sagedased naeratused ja naer, ilma erilise põhjuseta
• Põnev isik, agitatsioon ja seletamatu õnn
• Väike ja lamedas pea taga

MUUD SÜMPTOMID

Muud kontrollitavad omadused, kuigi vähemal määral, on järgmised:

KUIDAS VAATA TEABELE?

Laps, kes elab esimese 6–12 elukuu jooksul, peab olema meditsiinilise vaatluse all, kuna see ei ole tavapärane fakt. See näidustus kehtib üldiselt olenemata sellest, kas häire päritolu on Angelmani sündroom või mõni muu häire. Pediaatri ülesanne on pärast lapse asjakohaste diagnostiliste testide läbiviimist kindlaks teha, mis see on.

TÜSISTUSED

Angelmani sündroom võib olla seotud teiste patoloogiliste seisunditega, mõnikord isegi tõsiste haigustega. Tänu haiguse varasele diagnoosimisele on vähemalt osaliselt võimalik seda parandada.

• Raske söömine . Mõnedel lastel (eriti imikutel) võivad olla tõsised söömisraskused: imetamine ja neelamine on tegelikult muutunud.
• Hüperaktiivsus . Paljud Angelmani sündroomiga noored on hüperaktiivsed, st nad vahetavad aktiivsust sageli, ilma ühegi põhjuseta. Sageli seostavad need ebatavalised käitumised selle ebatavalise käitumisega, nagu näiteks suu haardumine ja grimassimine. Ka nende tähelepanuvõime väheneb oluliselt. Täheldatakse spontaanset paranemist vanusega.
• Unehäired . Patsiendid magavad vähem ja neil on unehäired.
• Skolioos . Mõnel juhul võib tekkida ebanormaalne seljaaju kõverus ja sellest tulenev skolioosi diagnoos.
• Rasvumine . Patsiendil on kipub alati palju söögiisu, mis viib teda koguma palju lisakilte.

diagnoos

Angelmani sündroomi võib diagnoosida enne sümptomite ja sümptomite füüsilist uurimist. Seejärel tuleb kinnituse saamiseks vaja rohkem või vähem spetsiifilisi geneetilisi teste.

UURIMISE EESMÄRK

Füüsilise läbivaatuse käigus peab lastearst kindlaks tegema, kas edasilükatud areng on patoloogiline või mitte. Seejärel jälgige patsiendi käitumist, motoorseid oskusi ja füüsilist välimust: tasakaalu puudumine, väike pea, lamedas kolju ja sagedane naer on olulised elemendid.

Väga sageli kasutab arst, võttes arvesse patsientide vanust, abi pereliikmete abiga, kes saavad palju aega koos patsiendiga anda väärtuslikku teavet erinevate intellektuaalsete puudujääkide kohta jne.

GENEETILISED KATSED

Geneetilised testid karistavad lõplikult diagnoosimist, sest nad kinnitavad, kas tegemist on Angelmani sündroomiga. Need testid viiakse läbi vereprooviga, seega piisab vaatlusel oleva lapse väikestest proovidest.

Menetlused on järgmised:

• Karyotüüp . Selle kaudu uurime indiviidi kromosomaalset riietust, mis näitab tema rakkudes esinevate kromosoomide kuju, suurust ja arvu.
• Fluorestsents in situ hübridisatsioon ( FISH ). See on test, mis näitab, kas kromosoomi osad puuduvad.
• DNA metüülimine . See on põhimõtteliselt väga keeruline menetlus. Selle kaudu leitakse, kas ema kromosoom 15 (mis sisaldab ühte UBE3A geeni kahest alleelist) on puudu või mitte. Seda peetakse negatiivseks, kui on olemas ema kromosoom 15.
• Otsige geneetilisi mutatsioone . See on alternatiivne DNA metüülimise test, kui see annab negatiivseid tulemusi (st on olemas UBE3A geen), kuid kõik sümptomid toetavad siiski Angelmani sündroomi. Tegelikult võib esineda UBE3A geen, kuid see on muteerunud.

ravi

Kahjuks ei ole Angelmani sündroom ravitav, kuna see on geneetiline haigus. Ainus terapeutiline ravi on suunatud sümptomite leevendamisele (näiteks epilepsia), piirates mõned ebanormaalsed käitumised ja üldiselt parandades patsientide elatustaset.

Selleks on vaja arstide ja ekspertide meeskonda, mis on spetsialiseerunud erinevatele valdkondadele, alates neuroloogiast kuni kõneteraapiani, alates füsioteraapiast kuni psühhoteraapiani.

Järgnevalt teatatakse mõnedest kõige enam kasutatavatest terapeutilistest meetmetest, kui on tegemist Angelmani sündroomiga patsientidega

KUIDAS EPILESSIAt KASUTADA

Angelmani sündroomiga isik võib kannatada epilepsia all . Nendel juhtudel on hea tava epilepsiavastaste ravimite manustamine võimalike rünnakute vastu.

FÜSIOTERAPIA JA TÖÖHÕIVE

Igal patsiendil on rasked motoorsed puudujäägid ja seetõttu peab ta toetuma kogenud füsioterapeutile, kes tunneb põhjalikult patoloogiat. Täpne füsioteraapia piirab koordinatsiooni puudumist, jäsemete loksutamist ja takistab skolioosi. Parandused võivad olla tõesti ilmsed.

Lisaks füsioteraapiale on tööteraapia sama oluline. Selle kaudu õpetatakse patsiendile, kuidas enda eest hoolitseda, kuidas riietuda, kuidas süüa, teisisõnu, kuidas teha peamisi igapäevaseid tegevusi.

LASTE SÖÖDAVAD SÖÖD

Lapsepõlve esimestel aastatel on haigestunud lapsel toitumis- ja neelamisraskused märkimisväärsed. Näiteks imemine on peaaegu võimatu. Selle probleemi lahendamiseks kasutatakse väikest nasogastraalset toru, mille kaudu toidevool (tavaliselt toitainete ja kalorisisaldusega rikas), et piirata toru kasutamist.

KEEL-TERAPIA

Peaaegu kõigil patsientidel on tohutud kommunikatsiooniprobleemid selles mõttes, et nad ei räägi või räägivad vähe sõnu. Kõneterapeut, aga ka viipekeele ja graafika eksperdi sekkumine (jooniste kaudu) on oluline.

PSÜHOTERAPIA

Kuigi kõigil patsientidel ei ole sama tähelepanelikkuse, hüperaktiivsuse ja unehäirete taset, on psühhoteraapia alati oluline. Tõepoolest, see parandab patsiendi elatustaset ja nende vahelisi suhteid ülejäänud inimestega.

Perekondade toetus

Pereliikmete lähedus on haige sugulase abistamiseks äärmiselt oluline, eriti kui ta on veel noor. Nõuanded, mida tavaliselt antakse peredele, on patsiendi jälgimine kõigis oma tegevustes, selle kohta, milline on õige käitumine tema vastu, mitte teda välistada jne.

Prognoos ja ennetamine

Kuna Angelmani sündroomi puhul puudub spetsiifiline ravi, võib prognoos olla ainult negatiivne. See kehtib ka hoolimata asjaolust, et patsiendi eeldatav eluiga on sama kui terve inimene.

Vähesed raviprotseduurid ja toetus, mida saab anda füsioteraapia, psühhoteraapia jne kaudu, parandavad elatustaset isegi tundlikul moel, kuid sümptomite kontroll on veel olemas ja mitte midagi muud.

Perekonnaliikmete toetus on oluline: nende toetus pakub tegelikult mõeldamatuid eeliseid.

ENNETAMINE

Angelmani sündroomi ennetamine ei ole lihtne, kuna see ei ole päris päritud haigus. Kuid kui kaks vanemat on sünnitanud Angelmani sündroomiga lapse, võivad nad enne teist rasedust läbida mõned geneetilised testid, et teada saada, kas nad on haiguse kandjad või mitte.