üldsõnalisus
Klavulaanhape on ühend, millel on beeta-laktaami (või β-laktaami) tüüpi keemiline struktuur. Konkreetselt on klavulaanhape β-laktamaasi inhibiitor, mida kasutatakse laialdaselt ravimpreparaatides koos antibiootikumidega, nagu penitsilliinid.
Klavulaanhappe kasutamine
Kuigi klavulaanhappel on nõrk antibakteriaalne toime, ei toimu selle kasutamist antibiootilise toimega ravimpreparaatides selle otsese toime tõttu mikroorganismide vastu, vaid selle võime tõttu inhibeerida eri tüvede poolt toodetud ensüüme bakteriaalsed: β-laktamaasid (või beeta-laktamaasid).
Lact-laktamaasid on teatud bakteritüvede poolt toodetud spetsiifilised ensüümid (täpsemalt seriinproteaasid), millele nad annavad resistentsuse beeta-laktaami keemilise struktuuriga antibiootikumide suhtes (näiteks penitsilliinid). Tegelikult on nende ensüümide ülesanne just eespool nimetatud antibiootikumide struktuuris esineva beeta-laktaamitsükli katkestamine, kahjustades pöördumatult nende aktiivsust ja võimaldades bakteritel ellu jääda.
Klavulaanhapet kasutatakse eelkõige koos amoksitsilliiniga (poolsünteetiline laia spektriga penitsilliin). Turul on amoksitsilliini ja klavulaanhappe baasil mitmeid ravimeid; kõige tuntumate seas me mäletame Augmentin® ja Clavulin®.
Tegevusmehhanism
Nagu mainitud, on klavulaanhape ülalmainitud beeta-laktamaaside pöördumatu inhibiitor. Beeta-laktaami keemilise struktuuri korral on klavulaanhape võimeline seonduma nende ensüümidega eelistatavalt penitsilliinidega võrreldes.
Täpsemalt põhjustab klavulaanhape, mis seondub penitsilliinide asemel beeta-laktamaasidega, selle ensüümi aktiivses kohas esineva seriinhüdroksüüli pöördumatu atsüülimise, pärssides seda.
Tegelikult on mõned beetalaktaamide tüübid võimelised klavulaanhapet hüdrolüüsima; pärast sellist hüdrolüüsi toimuvad aga järjestikused keemilised reaktsioonid, mis igal juhul viivad pöördumatult ensüümi inhibeerimiseni, võimaldades seega igal juhul soovitud efekti saada.
Just selle toimemehhanismi tõttu kuulub klavulaanhape gruppi, mida nimetatakse " β-laktamaasi suitsiidide inhibiitoriteks ".
kasu
Tänu klavulaanhappe kasutamisele koos penitsilliinidega - ja eriti amoksitsilliiniga - on nende antibiootikumide aktiivsust võimalik laiendada ka beeta-laktamaasi tootvate bakterite suhtes (mis muidu oleksid resistentsed toime suhtes). nimetatud ravimite antibakteriaalne toime).
Seetõttu võib öelda, et klavulaanhappe seostamine amoksitsilliiniga on võimaldanud meil oluliselt ja märkimisväärselt laiendada toime spektrit. Eelkõige on see assotsiatsioon eriti tõhus juhul, kui:
- Haemophilus influenzae ja Moraxella catarrhalis'e bakteritüvedest põhjustatud hingamisteede infektsioonid, nagu sinusiit, kroonilise bronhiidi ja keskkõrvapõletiku ägenemine, mis toodavad beetalaktamaase;
- Gramnegatiivsete bakterite ja Staphylococcus saprophyticuse poolt püsivad kuseteede infektsioonid;
- Kerged infektsioonid, mida põhjustavad aeroobne taimestik ja anaeroobia.
Kõrvaltoimed
Kuna klavulaanhapet ei kasutata kunagi üksi, on raske kindlaks teha, milliseid kõrvaltoimeid see on põhjustanud.
Siiski on täheldatud, et üksiku amoksitsilliini manustamise puhul põhjustab viimaste manustamine koos klavulaanhappega suurema sagedusega seedetrakti kõrvaltoimeid, eriti kõhulahtisust. Siiski võib seda toimet oluliselt vähendada, kui ravimit manustatakse täiskõhule.
Lisaks sellele tundub, et klavulaanhappe ja amoksitsilliini seos põhjustab ka tõsisemate kõrvaltoimete, nagu äge hepatiit, kolestaatiline ikterus, Stevens-Johnsoni sündroom ja purpura, esinemissageduse suurenemise.
Vastunäidustused
Tavaliselt ei soovitata klavulaanhappe kasutamist koos penitsilliinidega ägeda bronhopulmonaalse infektsiooni raviks, kuna tal on vähenenud võime tungida bronhide eritistesse.
Kuid üksiku amoksitsilliini manustamise või viimase klavulaanhappega seostamise valik sõltub täielikult arstist, kes hindab iga juhtumi puhul, milline terapeutiline strateegia sobib kõige paremini konkreetsele patsiendile.
