Leukeemia terapeutilised meetodid: tüvirakkude ja luuüdi siirdamine

Üldine teave

Leukeemia ravi võimalused sõltuvad haiguse liigist, selle staadiumist, patsiendi üldisest tervisest ja tema vanusest diagnoosimise ajal.

Leukeemiaravi kasutab erinevaid meetodeid, mida kasutatakse koos või järjestikku eesmärgiga saavutada parem elukvaliteet ja kliiniliste tunnuste remissioon. Kemoteraapia hõlmab ühe või mitme tsütostaatilise ravimi suukaudset või intravenoosset manustamist, mis peatavad vähirakkude proliferatsiooni.

Krooniline müeloidne leukeemia oli esimene kasvajavorm, mille jaoks sisestati spetsiifiline ravim (imatiniibmesülaat), mis oli aktiivne leukeemiarakkude vastu Philadelphia kromosoomiga. See efektiivne türosiinkinaasi inhibiitor on olnud uue ravistrateegia eelkäija, kuigi aastate jooksul on arusaadav, et kasvaja kloonid võivad tekitada geneetilise mutatsiooni järgse resistentsuse selle farmakoloogilise toimega. Praegu uuritakse uuringuid alternatiivsete türosiinkinaasi inhibiitoritega, mis on võimelised sekkuma juhtudel, kui imatiniibmesülaat kaotab oma efektiivsuse. Bioloogilised ravimeetodid (näiteks interferoon) kasutavad keha loomulikku immuunsüsteemi, et ära tunda ja hävitada muutunud või soovimatud rakud. Lõpuks võimaldab kiiritusravi kasutada kõrge energiakiirgust, et kahjustada leukeemilisi rakke ja peatada nende kasv.

Tüvirakkude ja luuüdi siirdamine

Taastuvate juhtude korral või kui standardsed ravimeetodid ei anna head prognoosi, võib mõelda agressiivsematest terapeutilistest alternatiividest, nagu autoloogne või allogeenne tüvirakkude siirdamine .

Ettevalmistus : tüvirakkude allikaid esindavad luuüdi, perifeersed verd ja nabanööri. Siirdamist on võimalik eristada:

• Autoloogne : patsient annab tüvirakud ise.
  1. patsiendi luuüdi;
  2. perifeerset verd (mobilisatsioon).
• Allogeenne : tüvirakud pärinevad doonorilt.
  1. doonori luuüdi;
  2. perifeerne veri (mobilisatsioon):
  3. nabanööre (nabaväädi veri).

Tüvirakkude siirdamine on protseduur, mille eesmärk on asendada muudetud luuüdi rohkete tervete rakkudega, mis on saadud doonorilt või patsiendilt ise ja mis on võimelised taastama retsipiendi vereloome ja immuunsüsteemi.

Enne tüvirakkude siirdamist antakse patsiendile suured keemiaravi või kiiritusravi annused, et vähendada neoplastilist jääki ja hävitada haige luuüdi (müeloablatiivne ravi). Seejärel tuleb hematopoeetiline organ luuüdi aplaasia seisundis rekonstrueerida:

• Tüvirakkude siirdamine : rakud võetakse perifeersest verest (mobiliseerides tsütostaatilise teraapiaga suurtes annustes) patsiendi enda poolt või kogutakse ühilduva doonoriga ja seejärel uuesti vereülekande teel leukeemilisse subjektisse. Tüvirakkude suspensioon aitab luuüdi taastada.
• Luuüdi siirdamine : rakud võetakse otse vereloome organist aspiratsiooni teel.

On võimalik eristada kahte erinevat transplantatsiooni vormi:

• Autoloogne siirdamine : tüvirakud või luuüdi proovid võetakse patsiendilt enne suure annuse kemoteraapiat ja on külmkuivatatud.
• Allogeenne siirdamine : subjekt saab tüvirakke või luuüdi sobivast osaliselt või täielikult histokompatibilisest doonorist (näiteks: HLA-identne õde, haploidentiline perekondlik või HLA-identne, mitte tuttav doonor).

Allogeense siirdamise korral võivad siirdatud tüvirakud, doonori T- ja NK-lümfotsüüdid reageerida immunoloogilise rekonstitueerimise võimaldamiseks mis tahes ülejäänud leukeemiliste kloonide vastu (immunomedifitseeritud kasvajavastane toime, mida nimetatakse " Graft Versus leukemia "). Seetõttu tundub, et erinevalt autoloogsest on allogeenne siirdamine potentsiaalselt raviv, eriti kui ravi toimub enne, kui patsientidel on registreeritud kemo-resistentsus.

Luuüdi siirdamine

Luuüdi siirdamise põhjendus : esialgses ettevalmistusfaasis, mida nimetatakse "ravirežiimiks", manustatakse supra-maksimaalne tsütostaatiline kasvajavastane ravi. Selle sekkumise eesmärk on vähendada neoplastilist jääki ja kutsuda esile pikaajaline või pöördumatu aplaasia (luuüdi puudulikkus). Järgmises etapis võimaldab tüvirakkude süstimine (transfusioon) luuüdi funktsiooni taastumist.

Konditsioneerimisel (siirdamise ettevalmistav etapp) on kaks eesmärki:

• minimeerida jääkpatoloogilised rakud (kaotada patoloogia)
• allogeenses luuüdi siirdamises "valmistada" doonori tüvirakkude siirdamine retsipiendi medullaarsesse õõnsusse ja tekitada tagasilükkamise vältimiseks sügav immunosupressioon.

24-48 tundi pärast konditsioneerimise lõppu liigume edasi tegeliku siirdamise faasi. Tervislikud rakud, mis on eelnevalt kogutud ja külmutatud, infundeeritakse intravenoosselt (või autoloogse siirdamise korral uuesti). Tänu spetsiifiliste molekulide poolt vahendatud äratundmismehhanismidele suudavad infundeeritud rakud leida oma tee ainult luuüdi. Järgneva " hematopoeetilise juurdumise " etapi ajal on tüvirakud võimelised settima luuüdi mikrokeskkonda ja alustama vereloome taastumist, leukotsüütide, trombotsüütide ja hemoglobiini arvu tõus pärast 15-30 päeva.

Hematopoeetiliste tüvirakkude mobiliseerimine

Perifeerses veres ringlevaid vereloome eellasrakke saab koguda leukafereesiga (protseduur, mis võimaldab koguda hematopoeetilisi tüvirakke perifeersest verest), seejärel külmutada ja seejärel siirdada, et taastada eelmise ravikuuri (enne siirdamist) läbinud neoplastiliste patsientide hemopoeetiline süsteem. patsiente ravitakse kemoteraapia või kiiritusravi potentsiaalselt ravivate (kuid müeloablatiivsete) annustega).

Protseduuri eelised võrreldes luuüdi siirdamisega:

• vältida üldanesteesiat;
• kogub tüvirakke isegi varasemate kiiritusravi korral;
• kiirem juurdumine pärast infusiooni;
• tsütopeeniaga seotud nakkusliku ja hemorraagilise toksilisuse vähenemine pärast konditsioneerimist.

Seetõttu tuvastatakse vereloome tüvirakkude siirdamise eesmärk paranemisega. Selle tingimuse saavutamine sõltub omakorda järgmiste peamiste eesmärkide saavutamisest:

1. Totipotentsete tüvirakkude sektsiooni täielik kadumine saadakse patsiendile tsütostaatilise ravi (kemoteraapia või kiiritusravi) kõrvaldamisega enne siirdamist ( konditsioneerimise faas ).
2. Uuesti sulatatud tüvirakkude hematopoeetiliseks ülevõtmiseks on oluline ületada immuunkompetentsete rakkude poolt vahendatud siirdamisreaktsioon: - patsiendi eest, kes vastutab hülgamise eest (tõsine tüsistus, milles organism lükkab siirdatud rakud tagasi);

   - doonori suhtes, kes vastutab transplantaadi vastase peremeeshaiguse (GVHD) eest ja milles taaselustatud rakud lükkavad organismi ümber, kuhu nad siirdati.

Varre või luuüdi siirdamine on ravivõimalus, mida peetakse eriti noortele patsientidele, sest see nõuab häid üldisi tingimusi ja hõlmab intensiivset protseduuri ja pikemat haiglaravi. Kui aga tingimused seda võimaldavad, võib tüvirakkude siirdamist teostada ka vanematel isikutel, kohandades protseduuri leukeemia spetsiifilise kliinilise juhtumiga (näiteks kasutades kemoteraapia väiksemaid annuseid müeloablatsiooni saamiseks).