Munasarjade tsükli follikulaarse faasi ajal on folliikulite kasv ja diferentseerumine protsessid, mis alluvad õrnale ja täpsele tasakaalule ringlevate hormoonide taseme ja nende retseptorite tootmise vahel folliikulites. Kui ringlevate hormoonide tase ja nende retseptorite välimus langevad kokku, võib folliikulite areng jätkuda; vastupidi, kui see tingimus ei ole saavutatud, läbivad folliikulid degeneratsiooni ja moodustavad atetilise munasarja keha.
Hormonaalne regulatsioon on munasarjatsükli kontrollimise põhimehhanism.
Seal on viis hormooni, mis osalevad folliikulogeneesi reguleerimiseks positiivse ja negatiivse tagasiside keerulises protsessis:
- Hüpotalamuse poolt eritatav gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH)
- folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH)
- luteiniseeriv hormoon (LH)
- östrogeen
- progesterooni
Hüpofüüsi (FSH ja LH) ja munasarja poolt toodetud hormoonide (östrogeen ja progesteroon) poolt toodetud hormoonidel on antagonistlikud toimed (negatiivse tagasiside kontroll).
Samal ajal, et muuta primaarsete folliikulite pidev tootmine ovulatsiooni perioodiliseks nähtuseks, peab sekkuma vähemalt kaks positiivset tagasisidemehhanismi:
- antraalne faas: östrogeenide eksponentsiaalne tootmine;
- preovulatsioonifaas: FSH ja LH eksponentsiaalne produktsioon.
Oogenees ja folliikulite areng
Folliikuleid stimuleeriv hormoon ( FSH ) on proteiini hormoon, mida eritab eesmine hüpofüüsi lobe ja mis mõjutab sugunäärmeid. FSH sekretsioon hakkab menstruaaltsükli viimastel päevadel suurenema ja on folliikulite faasi esimese nädala jooksul suurem. Suurenenud FSH tasemed võimaldavad umbes 10 folliikulit värbada antraalses faasis (Graaf folliikulid) menstruaaltsükli sisenemiseks. Need folliikulid, mida indutseerivad folliikulogenees, konkureerivad üksteisega domineerimisel (ovulatsiooni ajal vabaneb ainult üks küps munarakk).
FSH hormoon seondub granuloosrakkude retseptoritega, soodustades nende kasvu ja proliferatsiooni, põhjustades folliikulite suuruse suurenemist. Lisaks indutseerib sama hormoon luteiniseeriva hormooni (LH) retseptorite ekspressiooni granuloosrakkude membraanil arenevatel folliikulitel.
FSH mõju all aktiveeritakse ensüüm östrogeeni süntaas ja tsütokroom P450, mis stimuleerivad granuloosrakke östrogeeni sekretsiooni abil.
Selline östrogeeni taseme tõus stimuleerib gonadotropiini vabastava hormooni ( GnRH ) tootmist, mis indutseerib FSH ja LH gonadotropiinide vabanemist hüpofüüsi eesmisest lõpus, mis avaldab stimuleerivat toimet folliikulite kasvule.
Luteiniseerivale hormoonile ( LH ) on järgmised toimingud:
- aktiveerib androgeeni sünteesi theca rakkude (granulosa rakkude välimine kiht) poolt. Eraldatud androgeenid viivad seejärel granuloosrakkude tasemeni, mis muundatakse östrogeenideks;
- stimuleerib theca folliikulite rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja sekretsiooni;
- suurendab LH retseptorite ekspressiooni granuloosrakkude membraanil.
Suurenenud östrogeen
Kaks või kolm päeva enne LH taseme tõusmist, tavaliselt tsükli seitsmendal päeval, ilmneb domineerivaks üks värvatud folliikulitest.
Östrogeenidel on negatiivne tagasiside hüpotalamuse ja hüpofüüsi eesmise tagaosa suhtes: domineeriv folliikuli eritab suures koguses östrogeeni tasemele, et GnRH produktsioon pärsitakse, inhibeerides seega LH ja FSH sekretsiooni.
See LH- ja FSH-hormoonide tootmise vähenemine põhjustab enamiku mitte-domineerivate folliikulite atresiat (surma).
Follikulaarse faasi alg- ja vahefaasis soodustavad östrogeenid mitmesuguseid füsioloogilisi muutusi kogu kehas, kaasa arvatud proliferatiivsele faasile iseloomulikud muutused emaka keskkonnas.
Samad hormoonid soodustavad ka muutusi, mis valmistavad keha ette järgmisteks menstruaaltsükli sündmusteks:
- kogu follikulaarse faasi ajal stimuleerib östrogeeni taseme tõus veres uue endomeetriumi kihi ja emaka müomeetriumi teket;
- indutseerida progesterooni retseptorite ekspressiooni endomeetriumi rakkudel, aidates endomeetriumil reageerida progesterooni suurenevatele tasemetele hilise proliferatsioonifaasi ja kogu luteaalfaasi jooksul.
PHH ja ovulatsioon
Madalates kontsentratsioonides inhibeerivad östrogeenid gonadotropiine, samas kui kõrged kontsentratsioonid stimuleerivad nende vabanemist. Hilisel follikulaarses faasis suureneb östrogeeni produktsioon eksponentsiaalselt, mõjutades hüpotalamuse ja eesmise hüpofüüsi lobe sekretsiooni, mis viib luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni stimuleerimisele.
Need sündmused määravad kindlaks positiivse tagasiside ahela: LH tasemed suurenevad, stimuleeritakse östrogeeni sekretsiooni, seega soodustatakse veelgi luteiniseeriva hormooni vabanemist. LH sekretsioon suureneb dramaatiliselt, mille tulemuseks on plasma LH taseme tõusev faas (ovulatsioonijärgne LH-piik). LH piigi mõjul stimuleeritakse kõigepealt theca rakkude endokriinset aktiivsust ja seejärel järk-järgult välja lülitatakse. Sel hetkel põhjustab LH hormoon nende rakkude progestogeenhormoonide sünteesi.
Selliste muutustega endokriinses aktiivsuses kaasneb meioosi taastumine ja ootsüüdi tsütoplasma küpsemine, mis kulmineerub ovulatsiooniga.
