Histamiini H2 retseptori antagonistid
Terapeutiline kasutamine
H2 histamiiniretseptori antagonistid, enamasti nimetatakse H2 antagonistid, on üks kõige sagedamini kasutatavatest ravimite klassidest gastriidi ravis, kaksteistsõrmiksoole haavandi ennetamisel ja ravimisel ning teatud eritingimustes, nagu Zollinger'i sündroom -Elison, mida iseloomustab soolhappe liigne tootmine maos. H2 antagoniste sisaldavaid retseptita eriarste (SOP) kasutatakse kõrvetiste ja happe seedehäirete raviks ja ennetamiseks.
Keemiline struktuur ja tegevus
H2 histamiini retseptori antagonistide keemiline struktuur on sarnane histamiini omaga, kuid kõige olulisem erinevus on see, et histamiini etüülamiinirühma asemel on H2 antagonistidel mahukas külgahel, mis võimaldab neil inhibeerida konkurentsivõimeline histamiini ligipääs H2 histamiiniretseptoritele: järelikult saadakse soolhappesekretsiooni vähenemine maos.
H2 histamiini retseptori antagonistid on H2-histamiiniretseptorite väga selektiivsed molekulid ja neil puudub oluline mõju H1 histamiini retseptoritele; tänu nende farmakokineetilisele profiilile ja omadustele ei mõjuta need molekulid isegi H2 histamiiniretseptoreid, mis asuvad väljaspool mao seina, nagu veresoonte või silelihaste retseptorid. H2 antagonistide hüdrofiilne iseloom põhjustab nende molekulide läbimise vere-aju barjääri ainult ebaolulistes kogustes; sellest tulenevalt on oluline, et kesknärvisüsteemile ei avalda olulist mõju.
- ranitidiin
- tsimetidiini
- Famotidine
ranitidiin
Ranitidiin on kahtlemata kõige kasutatavam ja kuulsam molekul, mis kuulub H2 histamiini retseptori antagonisti klassi.
See molekul töötati välja 1970-ndatel aastatel farmaatsiafirma Glaxo poolt, et tulla toime teise ettevõtte konkurentsiga, mida nimetatakse Smith Kline & Frenchiks; tasub mainida, et ranitidiin oli hoolika planeerimise ja ratsionaalse ravimite väljatöötamise tulemus.
Ranitidiin inhibeerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni maos - mis suureneb pärast mitmesuguseid sekroloogilisi stiimuleid, nagu toidu ja kofeiini tarbimine või suurenenud insuliini tase, toimides mao parietaalsete rakkude H2 histamiini retseptoritele ja blokeerides seega histamiini juurdepääs retseptoritele. Sel viisil väheneb eritunud maomahla kogumaht otseselt ja kaudselt väheneb pepsiini sekretsioon, mille kogus sõltub maomahla mahust. Võime vähendada vesiniku ioonide kontsentratsiooni maomahlas tähendab seda, et ranitidiinil on oluline kaitsev toime mao limaskestale NSAIDide ärritava ja kahjustava toime vastu. Ranitidiini tarbimine ei muuda mao täitmist ja liikuvust ega sapiteede ja kõhunäärme sekretsiooni. Tänu mitmetele uuringutele kinnitati, et ranitidiin ei mõjuta histamiini poolt stimuleeritud hormoonide vabanemist; see on sellepärast, et selle hüdrofiilne olemus ei võimalda tal märkimisväärsetes kogustes ületada aju-aju barjääri.
Ranitidiini leidub turul erinevate registreeritud erialade nime all, mille hulgas on mainitud: Zantac®, Ranidil® ja Ranibloc®, samas kui geneerilise ravimi nimetus on sama kui toimeaine, st ranitidiin.
Annustamine ja kasutusviis
Pärast suukaudset manustamist imendub ranitidiin kiiresti seedetraktis; sellega seoses ei muuda toidu olemasolu maos imendumise määra, vaid suurendab plasmakontsentratsiooni algusaega.
Maohaavandi ja maohaavandi ravis on rünnaku annus 300 mg ranitidiini ööpäevas, jagatuna kaheks manustamiskorraks või kontsentreerituna ühele manustamisele enne magamist. Maoärrituse väljanägemise vähendamiseks on soovitatav võtta ravim täiskõhule; alternatiivselt võib ravimit võtta koos vee või piimaga. Juhul, kui on vaja säilitusravi, kasutatakse 150 mg ranitidiini päevas, mis võetakse enne manustamist ühel manustamisel. Üldiselt on soovitatav ravimit võtta täiskõhul või alternatiivselt vedelike, näiteks vee ja piimaga.
Peptilise haavandi raviks lastel võib kasutada 4 kuni 8 mg / kg ranitidiini päevas, mis on jagatud kaheks manustamiskorraks; igal juhul ei tohiks ületada maksimaalset annust 300 mg ööpäevas.
Ranitidiini kasutatakse ka Helicobacter pylori eradikatsioonravi korral annuses 300 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks koos 2250 mg / päevas amoksitsilliini ja 1500 mg metronidasooli päevas. Siiski ei ole soovitatav ravi pikendada üle kahe nädala.
Gastroösofageaalse reflukshaiguse korral on kasutatud annus 300 mg ranitidiini päevas, mis jagatakse kaheks manustamiskorraks või kontsentreeritakse enne magamaminekut ühes manustamises; soovitatav ravi kestus on 8 kuni 12 nädalat. Kõige raskematel juhtudel võib sõltuvalt vajadusest võtta kuni 600 mg ranitidiini ööpäevas, mis jaguneb neljaks manustamiseks. Lastel kasutatakse iga 8 tunni järel 2… 4 mg / kg. Kõigil juhtudel on soovitatav ravimit manustada täiskõhule, et vähendada maoärrituse võimalust. Siiski peetakse H2 antagoniste gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis teisteks ravimiteks võrreldes prootonpumba inhibiitoritega ja igal juhul reserveeritud kergetele ja / või mõõdukatele juhtudele.
Zollinger-Ellisoni sündroomi ravis on kasutatud annus 450 mg ranitidiini ööpäevas, mis jaguneb 3 igapäevaseks manustamiseks, alati maoärrituse vältimiseks. Kõige tõsisematel juhtudel võib kuni 900 mg päevas manustada mitmeks manustamiskorraks.
Mao mahla aspiratsiooni nõudvate toimingute puhul manustatakse 150 mg ranitidiini enne operatsiooni, millele järgneb veel 150 mg kaks tundi enne anesteesia indutseerimist.
Vastunäidustused ja hoiatused
Enne ravi alustamist ranitidiiniga on vaja tagada võimaliku mao kartsinoomi puudumine, kuna ranitidiin - leevendab ja katab selle sümptomid - muudab kasvaja õige diagnoosimise palju raskemaks. Ranitidiin on ravim, mis läbib esimese maksa läbimise, mistõttu maksapuudulikkuse korral tuleb ravimit manustada ettevaatusega, et vältida ranitidiini võimalikku kuhjumist organismis; teisest küljest on raske neerupuudulikkuse korral soovitatav manustada ranitidiini väiksemates annustes või pikemate intervallidega kui tavaline ravi. Kui ranitidiini manustatakse kombinatsioonis antatsiididega, peaks kahe ravimi kasutusala olema vähemalt kaks tundi, sest alumiiniumhüdroksiidi ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavad antatsiidid aeglustavad ranitidiini imendumist umbes 25%. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ranitidiini samaaegse manustamise juhtudele - suuremates annustes kui 400 mg päevas - ja suukaudsetele antikoagulantidele, sest antikoagulantide toime näib kasvavat. Rititidiini manustamist koos nifedipiiniga tuleb pöörata nii palju tähelepanu, sest selle toimeaine farmakoloogilist toimet võib suurendada; sellega seoses on kahe ravimi ühise manustamise korral soovitatav läbi viia müokardi aktiivsuse perioodilisi kontrollkatseid. Huvitav on morfiini manustamine koos ranitidiiniga; mitmetest kliinilistest juhtudest on näidatud, et nende kahe ravimi samaaegne tarbimine võib põhjustada vaimset segadust.
Rasedus ja imetamine
Kuigi seda kasutatakse pikka aega, ei ole kahjuks uuritud rasedatel naistel kasutatavaid H2 antagoniste. Loomkatsetest ilmneb siiski, et ranitidiin ei põhjusta raseduse normaalses arengus defekte ega probleeme. Kuid enne ranitidiinravi alustamist või mitmesuguseid ilma retseptita ostetud toiduaineid on soovitatav konsulteerida oma arstiga. On tõestatud, et ranitidiin eritub rinnapiima ja mitmed uuringud on kinnitanud, et ranitidiinil on sama farmakokineetiline profiil nii täiskasvanutel kui üle 6 kuu vanustel lastel; ainult vastsündinutel (alla ühe kuu) on poolväärtusaeg ja plasma kliirens vähenenud; ravimi kasutamine imetamise ajal võib põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks vesinikkloriidhappe koguse vähenemine lapse maos; seetõttu võib ema olla sunnitud kasutama ranitidiinravi ajal teist ravimit või lõpetama imetamise. Selle vältimiseks on soovitatav arstiga arutada ranitidiinravi kasu ja riske rinnaga toitmise ja raseduse ajal.
Külg- ja soovimatud mõjud
Tavaliselt talub ranitidiini hästi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakt, mis hõlmab kõhukinnisust, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja kõhuvalu. On kinnitatud, et ranitidiinravi katkestamine toob kaasa happe üleannustamise. Teised üsna sagedased kõrvaltoimed on peamised, sealhulgas peavalu, unetus, uimasus ja pearinglus; eriti harva, eriti eakatel patsientidel, võib tekkida ärevus, vaenulikkus ja desorientatsioon. Rititidiinravi ajal esinevad maksa kõrvaltoimed hõlmavad transaminaaside kerget suurenemist vereringes. Siiski on ranitidiini kasutamise ajal tõsine maksatoksilisus. Intravenoosse või parenteraalse ranitidiini manustamise korral võib tekkida kerge bradükardia.
