Indakaterool: uus pikatoimeline bronhodilataator, mis on efektiivne KOK-i patsientidel

Kuraator: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOK: Probleemi suurus

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on krooniline ja ainult osaliselt pöörduv hingamisteede seisund, mis on aeglaselt progresseeruv, põhjustatud hingamisteede kroonilisest põletikust ja kopsu parenhüümist. KOK-i peetakse neljandaks peamiseks surmapõhjuseks Euroopas ja USAs (vähemalt 65 000 surmajuhtumit aastas), hiljutised uuringud on näidanud, et suremus kasvab kogu maailmas.

Üldine esinemissagedus on 6-8%, see mõjutab peamiselt täiskasvanud mehi, kuid viimastel aastatel on täheldatud märkimisväärset tõusu naistel.

Päritolu on kroonilise iseloomuga flogoos, mis kestab aastaid ja mõjutab inimese hingamisteid; see põletik põhjustab kopsufunktsiooni järkjärgulise kadumise. See düsfunktsioon ei ole täielikult pöörduv, isegi kui seda ravitakse, ja seda põhjustab peamiselt suitsetamine. KOK-i vähem levinud põhjuste hulgas on ka passiivne suitsetamine, keskkonna- ja tööalane kokkupuude peenosakeste ja kemikaalidega.

Lisaks on mõnda aega kahtlustatud geneetilist eelsoodumust haigusele (α1-antitripsiini defitsiit), mis seletaks esinemist mõnel inimesel erinevalt teistest, kellel on võrdsed riskitegurid.

Haigusel oli möödunud sajandi lõpus eksponentsiaalne kasv, seitsmeaastase ainuüksi Inglismaal viibimine kasvas meestel 25% ja naistel 69%.

Indakaterool ja KOK

Nüüdsest on COPD vastu võitlemiseks uus liitlane; tegelikult on Euroopa agentuur (EMEA) heaks kiitnud Indacateroli, uue ravimi, mille Novartis töötas selle haiguse raviks.

Indakaterool on saadaval inhalatsiooni teel üks kord päevas manustamisel annustes 150 ja 300 mikrogrammi.

Varem tuntud kui QAB149, ravimit turustati Onbrez Breezhaler® kaubamärgi all.

Indakaterool on esimene beeta-2 stimulaator, millel on 24-tunnine aktiivsus; enne selle sissetoomist oli juba olemas väga pikatoimeline antikolinergiline aine, tiotroopium, samas kui praegu on ainsad pikatoimelised beeta-2-d salmeterool ja formoterool, mille keskmine aktiivsus on siiski 17 tundi.

Indakaterool on näidanud suurt selektiivsust beeta-2 retseptorite suhtes, kiiret aktiivsust ja pikaajalist toime kestust, mis ületab 24 tundi; Tegelikult iseloomustab seda kiire toime algus - tänu lühikesele retseptori interaktsioonile, mis kõrvaldab nii tahhüfülaksia kui ka tolerantsusprobleemid, mis tagavad aja jooksul (52 nädalat) mõju eeldoosile FEV1, mis on täiesti esialgse toimega.

See ei avalda vajadusel beeta-2 aktiivsete ravimite suhtes antagonistlikku toimet ning tal on teiste beeta-2 stimulantidega võrreldes suurepärane kardiovaskulaarne ohutusprofiil. Indakaterool indutseerib lihaste lõõgastust ja seega hingamisteede läbimõõdu suurenemist, mis on tavaliselt KOK-i ja astma korral vähenenud, samal ajal kui selle põletikuvastane toime tuleneb vahendajate vabanemise pärssimisest kopsumastide rakkudes.

Indakaterool kujutab endast beeta2-adrenergiliste bronhodilataatorite ( ULTRA-LABA ) uue klassi esivanemat, mis on struktuurselt erinev formoteroolist, salmeteroolist ja salbutamoolist, mis tänu oma keemilistele omadustele (Indacaterol Maleate, amfifiilne molekul ja Micronized kuivpulbris) inhalatsioon) oli esimene bronhodilataator, mille toime kestus oli umbes 24 tundi, mis võimaldab selle igapäevast manustamist.

Kliiniline efektiivsus

Turustamise ajal oli olemas 4 kliinilist uuringut KOK-i patsientide kohta. Esimene võrdles indakaterooli toime kestust tiotroopiumiga ja seda kasutati ravimi kõige sobivama annuse leidmiseks (annuse leidmise uuring), esitati hingamisteede ravis ja võrreldi indakaterooli erinevaid annuseid esimesel perioodil, seejärel edasi tiotroopiumil põhinevale ravile. Indakaterooli kontsentratsioonid, millele see kontsentreeritakse, on vahemikus 150 kuni 300 mcg. Pärast 24 tundi pärast ravimi manustamist näitasid erinevad testitud doosid üsna homogeenset reaktsiooni bronhodilatatsiooni suhtes, mis viis ettevõtte lõpliku annuse (150 ja 300 mcg) valimisele. Võrreldes tiotroopiumiga ja platseeboga oli indakateroolil parem bronhodilatatsiooni profiil.

Teine uuring viidi läbi talutavuse suhtes erinevate annustega kuni annuseni 600 mcg; isegi nende annuste puhul (kaks korda suurem soovitatud annus) ei tekkinud murettekitavaid kõrvaltoimeid glükeemia, südame löögisageduse ja QT-intervalli osas. Seega annustes 400 ja 600 mcg on ravim hästi talutav.

Kolmandas uuringus hinnati ikka veel indakaterooli suurenevate annuste ohutust ja taluvust pärast ühekordset inhaleerimist kuni 3000 mcg. Esmane eesmärk oli ohutus: uuring ei näidanud midagi olulist ja tuleb meeles pidada, et need annused olid 10 korda kõrgemad kui kliinilises praktikas kasutatud annus.

Viimases uuringus võrreldi indakaterooli, salmeterooli ja formoterooli FEV1 ja inspiratsioonivõime osas. See uuring näitas indakaterooli suurepärast efektiivsust ka hingamissuutlikkuse osas, rahuldades vajadusi, mis leidsid aset ERS / ATS hiljutise dokumendiga, mis on seotud COPD patsientide ravi tõhususe hindamiseks.

Indakaterool toimib väga tõhusa beeta-2-adrenergina, kiiremini algab salmeterool ja toimeaeg on oluliselt pikem kui formoteroolil või salmeteroolil. Kliinilistes uuringutes on ravimi kasutamisest teatatud kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks nasofarüngiit, köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja peavalu. Need olid tavaliselt kerged või keskmise suurusega ja muutusid ravi jätkamisega harvemini.

Olemasolevate andmete põhjal võib järeldada, et:

Indakateroolil on ideaalse bronhodilataatori omadused:
1. selektiivsus
2. 24-tunnine bronhodilataatori toime
3. Kiire toime algus
4. tõhus
5. Hea turvaprofiil
6. Päästevabade ravimite suhtes ei ole antagonismi
7. Lihtne sissehingamise seade, mis vajab madalaid sissehingamise voogusid (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterooli kliinilise arengu programm on koostanud andmed, mis näitavad:
- Pikaajaline bronhodilatatsioon 24 tundi, mis võimaldab manustada üks kord päevas.
- FEV1 parandamine 24 tunni jooksul
- FEV1 Annuse parandamine.
- Kliiniliselt oluline bronhodilatatsioon 1. annusest
- Bronhodilatatsioon, mis jätkub pärast korduvat manustamist
- Kiire bronhodilatatsiooni algus (5 ')
- Sümptomite tõhus vähendamine
- Suurenenud vastupanu füüsilisele liikumisele
- Patsientide elukvaliteedi paranemine
- Suurepärane talutavus